CYP27B1基因突变所致维生素D依赖性佝偻病ⅠA型患儿临床特征与基因分析

目的探讨维生素D依赖性佝偻病(VDDR)ⅠA型患儿的临床特征,以及CYP27B1基因突变情况。方法选择2019年3月至12月,于首都儿科研究所附属儿童医院内分泌科确诊为VDDRⅠA型的2例患儿(患儿1、2)为研究对象。采用回顾性研究方法,①分析其临床表现,基因检测、治疗、转归及随访结果等。②对2例患儿检出的新突变,采用MutationTaster、SIFT、PROVEAN、Polyphen-2等蛋白质功能预测软件,预测该基因新突变的致病性。按照2015年美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)制定的《ACMG遗传变异分类标准与指南》,对该基因新突变致病性进行分级。③通过比对8种灵长类及100种脊椎动物CYP27B1基因编码蛋白质序列,判断新突变位点在不同物种中的保守性。④利用Rosetta软件,对CYP27B1基因新突变后编码蛋白质建立同源3D模型,分析突变前、后蛋白质结构。本研究经首都儿科研究所伦理委员会批准(审批文号:首都儿科研究所SHERLL2020003)。结果①一般临床资料:患儿1、2均为男性患儿,年龄分别为5岁7个月和1岁8个月,分别因为双下肢畸形3年及走路始步态不稳8个月,于病例收集医院住院治疗。②入院查体:身高均低于同性别、年龄健康儿童,均存在肋下缘、双膝关节外翻,双下肢呈X型。患儿1存在方颅畸形、鸡胸、肋骨串珠样改变。③入院时实验室及影像学检查:血钙、磷均降低,25-羟维生素D3[25(OH)-D3]稍低(患儿1)或正常(患儿2),碱性磷酸酶(ALP)、甲状旁腺素(PTH)均明显升高。腕、膝关节X射线摄片检查均可见尺、桡骨干骺端先期钙化带不规则,放射冠征、杯口征等佝偻病特征性改变。④基因检测:患儿1存在CYP27B1基因c.1358G>A与c.184C>T复合杂合突变;患儿2存在c.1325_1326insCCCACCC纯合突变,均遗传自其父母,被确诊为VDDRⅠA型。⑤治疗及随访:对2例患儿采取骨化三醇及钙剂口服治疗后分别随访15个月和22个月,佝偻病相应症状、体征好转,出现追赶生长,实验室及影像学指标恢复正常,可见干骺端光整。⑥新突变致病性及其分级:CYP27B1基因c.184C>T在人类基因突变数据库(HGMD)(http://www.hgmd.cf.ac.uk)中尚未收载,为新突变。采用MutationTaster、SIFT、PROVEAN、Polyphen-2蛋白质功能预测软件分析发现,该新突变具有致病性;根据《ACMG遗传变异分类标准与指南》,该新突变被判断为可能致病性突变。⑦新突变位点在不同物种中的保守性分析:对CYP27B1基因该新突变位点编码蛋白质序列,在8种灵长类及100种脊椎动物中的保守性分析发现,该位点高度保守。⑧新突变前、后编码蛋白质三维结构分析:采用Rosetta软件对CYP27B1基因c.184C>T突变前、后编码蛋白质同源3D模型发现,该位点突变后,第62位氨基酸由组氨酸突变成酪氨酸后,增加了与第491位苏氨酸残基的极性相互作用,可能引起编码蛋白质结构变化。结论对于血钙、磷均降低,伴有PTH升高,25(OH)-D3非明显降低患儿,需考虑VDDRⅠA型可能,应采取CYP27B1基因检测确诊。如果CYP27B1基因c.184C>T突变后续被HGMD证明是新突变,则本研究将丰富CYP27B1基因突变类型。     

个体化全程护理干预对糖尿病儿童血糖控制及生活质量的影响

目的:探讨个体化全程护理在糖尿病儿童治疗中的临床效果.方法:2018年1月-2019年12月收治糖尿病患儿142例,根据住院时间先后顺序分为两组.对照组给予常规护理;观察组给予个体化全程护理.比较两组干预效果.结果:观察组干预后空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PBG)及糖化血红蛋白(HbA1c)水平均明显低...     

回盲部腹膜后巨大淋巴结增殖误诊一例

巨大淋巴结增殖为淋巴结的一种良性病变,亦称血管瘤性淋巴样错构瘤。多见于纵隔及肺门处,其次为颈部,发生在腹膜后较为少见。我们发现1例腹膜后巨大淋巴结增殖,术前误诊为阑尾包块,报告如下。患者男,26岁。1983年10月30日因右下腹隐痛5天,伴有包块,以阑尾包块入院。体格检查:T36.8℃,P80次/分,R20/次/分,Bp15/9kPa(110/70mmHg)。心肺正常。右下腹有压痛,无反跳痛,能触刘7×9cm的肿块。肿块无活动度,质中度硬,无囊性感。娄夫辛氏征(+),腰大肌试验(+)。肠鸣音正常。直肠指诊未发现异常。X线钡剂灌肠,示回盲部缺如。入院后抗感染治疗一周,右下腹包块不见缩小。     

噬血细胞综合征

1 病例摘要 患儿,女,1岁7个月,因发热7天入院.体温最高40℃,不伴寒战、呕吐、腹泻,无咳嗽,无抽搐,未见皮疹,口服退热剂后体温可以降至38℃,2～3小时后体温再次上升,血常规检查:白细胞3×109/L,血红蛋白103g/L,血小板正常,以上呼吸道感染收住院.     

儿童17α-羟化酶/17，20碳链裂解酶缺陷症6例临床及 CYP17A1基因突变分析

目的:分析17α-羟化酶/17,20碳链裂解酶缺陷症(17OHD)的临床及 CYP17A1基因突变特征。 方法:收集2014年3月至2019年12月首都儿科研究所附属儿童医院内分泌科收治的6例17OHD患儿的临床资料、实验室检查结果、 CYP17A1基因突变情况,统计同期所有先天性肾上...     

儿童噬血细胞综合征研究进展

儿童噬血细胞综合征（hemophagocytic syndrome，HPS）又名噬血细胞性淋巴组织细胞增生征（hemophagocytic lyphohistiocytosis，HLH）：是一组以淋巴细胞、巨噬细胞非恶性增生伴噬血细胞增多引起多脏器浸润及全血细胞减少为特征的疾病。自1952年由Farqu—har和Claireaux作为一种家族性疾病首次报道以来，相关的报道逐渐增多，并且越来越受到国内外重视。现复习HLH的相关文献，将其流行病学、临床表现、发病机制及诊治和预后作一综述。     

儿童自身免疫性溶血性贫血的治疗进展

儿童自身免疫性溶血性贫血（autoimmune hemolyticanemia,AIHA）通常表现为急性,病程自限性,并预后良好,80％患儿对于激素敏感。但部分患儿则为慢性、难治陆病程,特别是2岁以下或10岁以上患儿,易激素耐药或依赖,从而出现生长发育缓慢、内分泌紊乱等问题。本文将目前国内外治疗AIHA方法及进展做一总结,期望对于临床工作有所帮助。     

儿童遗传性骨髓衰竭综合征诊断方法探讨

目的探讨遗传性骨髓衰竭综合征(IBMFS)的诊断方法。方法对6例IBMFS患儿的临床表现、体征、血常规、骨髓形态学、染色体核型分析、染色体断裂、骨髓造血干细胞培养、胰腺外分泌功能、内分泌激素检测、尿筛查、叶酸、维生素B12定量、血红蛋白F、细胞免疫/体液免疫、骨骼X线检查,以及其中4例行特定基因扩增及测序进行分析。结果 6例患儿均以一系或二系病态造血为突出特点,伴持续高胎儿血红蛋白血症起病,均表现生长迟滞、矮小,骨骼异常、皮肤、黏膜改变亦较为突出,部分病例合并内分泌疾病、神经系统异常。4例克隆出IBMFS的关键致病基因。结论完整的病史、详尽的体格检查可以为IBMFS的临床诊断提供重要线索。特定的基因检测有助于早期诊断。     

粒细胞肉瘤2例

粒细胞肉瘤(granulocytic sarcoma,GS)为发生于髓外的粒系未成熟细胞所构成的肿瘤.包括孤立性GS和白血病髓外浸润.本病罕见,现将我院收治2例报道如下.     

朗格汉斯细胞肉瘤1例

朗格汉斯细胞肉瘤是一种非常少见的来源于朗格汉斯细胞的肿瘤.临床表现为多脏器功能受累,进展迅速,恶性度高.儿童发病更为罕见,本文报道为国内发病年龄最小的1例,进行病例资料分析并文献复习.