慢性应激抑郁对心肌梗死大鼠血管活性物质及炎症因子的影响

目的:探讨慢性轻度不可预见的应激(CUMS)对实验性急性心肌梗死(AMI)大鼠血管活性物质及炎性因子水平的影响。方法:建立大鼠实验性心肌梗死(MI,结扎法)模型,成活后施加28d的慢性轻度不可预见的应激(交替随机刺激包括:冰水游泳,热刺激,禁食,禁水,夹尾,昼夜颠倒,水平晃动,频闪灯照射,随机配对饲养等)后,采血测定一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)和白细胞介素-6(IL-6)的水平,进行统计学析因分析。结果:析因分析表明,MI与否对大鼠NO的含量变化无显著影响(P0.05),而施加CUMS与否,对NO含量的升高有显著影响(P0.01),且MI合并CUMS对NO含量升高的影响有交互作用(P0.01);无论是MI或CUMS,均可使hs-CRP含量显著升高(均P0.01),但二者交互作用不显著(P0.05)。MI合并CUMS对hs-CRP含量升高的影响更为显著(与应激组相比P0.01,与MI组相比P0.01);无论是MI或CUMS,均对ET-1、IL-6含量无明显的影响(P0.05)。结论:CUMS可促使大鼠血中NO生成增加,且在合并MI时对NO生成的促进作用更为显著;MI或CUMS均可引起hs-CRP显著升高,且二者结合后对hs-CRP升高的影响更为显著,提示NO和hs-CRP的异常升高可能是心梗后抑郁的重要病理生理变化。     

益气活血法在冠心病治疗中的应用

近年来．冠心病在我国的发病率和死亡率呈迅速上升趋势,是中国居民死因构成中上升最快的疾病,已成为城乡居民致残、致死的主要原因之一,每年大约70万人死于冠心病,约占全部死亡的四分之一。     

还脑益聪方对老龄认知障碍大鼠氧化应激和抗衰老指标作用的研究

目的观察还脑益聪方对动物行为学、病理形态、氧化应激和衰老指标的影响。方法根据Moms水迷宫实验结果结合体质量,从60只老年大鼠中选出正常老年大鼠,并按照分层随机方法分为老年认知障碍（老年模型）组,阳性对照药（盐酸多奈哌齐片,0．49mg／kg）组,中药小剂量（3．78g生药瓜g）、中剂量（7．56g生药／kg）和大剂量（18．90g生药／kg）组,同时另设10只4月龄sD青年大鼠为青年正常组。老年正常组、老年模型组和青年正常组予等体积蒸馏水灌胃,其他组给予相应的药物灌胃,连续灌胃14周。给药结束后,以Moms水迷宫实验测试大鼠学习记忆能力,腹腔麻醉,腹主动脉取血;按照随机原则选取5只大鼠,并取其脑组织（海马）匀浆,检测血清和组织中超氧化歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、过氧化氢酶（CAT）、总抗氧化能力（T—AOC）、谷胱甘肽（GSH）等氧化应激相关指标;另外5只大鼠脑组织,HE染色和刚果红染色,观察海马组织CAl区形态学变化和淀粉样沉积变化。结果与老年模型组相比,中药大剂量组可显著提高大鼠穿越第四象限的时间和路程（P〈0．05,P〈0．01）。与老年模型组大鼠海马区相比,中药大、中和小剂量干预后其病变程度明显减轻,刚果红染色后镜下可见给药后B一淀粉样蛋白（Ap）沉积数量明显减少。与老年模型组比较,中药小、中、大剂量及盐酸多奈哌齐均可提高血清和海马组织中SOD活性,降低MDA含量（P〈0．05,P〈0．01）;中药小、大剂量还可显著提高血清和海马中CAT和GSH活性（P〈0．01）,降低海马中B—AP含量（P〈0．05,P〈0．01）。中药中、大剂量组血清中GSH—PX活性有增高趋势,但无统计学意义（P〉0．05）。结论自然衰老大鼠学习记忆和空间识别能力减弱,还脑益聪颗粒剂可改善自然衰老大鼠AD模型的学习记忆功能,可保护脑组织海马结构,提高血清及组织中抗氧化能力和T—AOC的活性,减少B—AP的生成。     

冬连胶囊对实验性糖尿病大鼠早期胰岛素抵抗的影响

Objective To investigate the effects of Donglian Capsule(the combination of Ophiopogonis Tuber Polysaccharide with Rhizoma Coptidis Alkaloids, OPRA for short, Component of Chinese medicine)on early insulin resistance in experimental diabetic rats. Methods The animal model of insulin resistance in 2 type diabetic was established by injecting low dose of STZ in 60 high fat-fed SD rats. After one week, the successful models were randomly divided into 4 groups: untreated, high and low OPRA-treated, mefformin-treated group, Meanwhile, a normal control group was designed. After four weeks, the differences of FBG, PG, INS and C-P were compared among the groups. Results The OPRA can significantly reduced the level of serum TC and FBG, increased the C-E ]Lightened the IRI(P<0.01). Conclusion The OPRA can reduce the level of serum TG and FBG, and decrease insulin resistance to protect the β-cell function.     

愈心梗液对大鼠急性心肌梗死后早期心室重构的影响

目的观察愈心梗液对大鼠急性心肌梗死(AMI)后早期心室重构的干预作用。方法结扎Wistar大鼠冠状动脉左前降支,体表心电图Ⅱ导示STT弓背抬高,证实AMI形成后,将大鼠随机分为7组,于手术后第2日开始灌胃给药,连续4周。然后经左颈总动脉插管观察大鼠的心脏功能,同时颈动脉取血检测内皮素(ET)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的含量。结果与模型组比较,愈心梗液大、中剂量和开搏通皆可明显降低AMI大鼠心脏指数(P<0.05或P<0.01)、ET含量(P均<0.01)和左室舒张终末压(LVEDP,P<0.05或P<0.01),升高左室内压峰值(LVSP,P<0.05)和左室压力上升最大速率(+dp/dtmax,P<0.01)。愈心梗液大剂量和开搏通还可显著降低AMI后大鼠的AngⅡ含量。结论愈心梗液可显著降低AMI大鼠左室重量和心脏指数,降低血浆ET和AngⅡ的含量,改善心脏收缩及舒张功能,对AMI后早期心室重构具有一定的干预作用。     

Effects of propyl gallate on carotid artery thrombosis and coagulation/fibrinolysis system in rats

Objective： To investigate the effects of propyl gallate （PrG） on the thrombus formation time and the coagulation/fibrinolysis system in an experimental carotid artery thrombosis model in rats. Methods： Fifty SD rats were randomly divided into 5 groups （10 animals/group）： the normal group （normal saline 2 mL/kg）, the model group （normal saline, 2 mL/kg）, the heparin control group （1 250 IU/kg）, the low dose PrG group （30 mg/kg）, and the high dose PrG group （60 mg/kg）. Thirty minutes after intravenous injection of saline or the corresponding drugs, a carotid artery thrombus was induced by continuous electric stimulation in all rats except for those in the normal group. The duration from the initiation of the electric stimulation to the sudden drop in carotid temperature was recorded as the thrornbus formation time. Levels of plasma tissue-type plasminogen activator （t-PA） and plasminogen activator inhibitor-1 （PAl-1） were determined by ELISA. Results： PrG （30 and 60 mg/kg） can prolong the thrombus formation time, but the effect was obviously weaker than that of heparin （P〈0.05, P〈0.01）. Compared with the model group, PrG （30 and 60 mg/kg） elevated the plasma activity of t-PA （both P〈0.05） and showed an increasing tendency in elevating the ratio of t-PA/PAI-1 （P〉0.05）, while it had no significant effect on the level of PAI-1. Conclusion： PrG has a certain antithrombotic effect and can slightly regulate the imbalance of the t-PA/PAl-1 ratio.     

大鼠子宫壁及子宫系膜微循环的观察方法

目的 建立大鼠子宫壁及子宫系膜微循环的观察方法.方法 30只SD雌性大鼠,给予体积分数2％戊巴比妥钠腹腔注射（30 mg/kg体质量）麻醉.常规消毒腹部,大鼠仰卧位固定,两侧下肢尽量外展.于腹部正中线外约0.5 cm处做一纵行长约1.5 ～2 cm的切口,钝性分离皮下组织,拉出一侧子宫及其韧带,置于透明有机玻璃槽的微循环恒温箱中（水控温度37.5℃）,固定摊平在箱内有机玻璃小台柱（直径约为20 mm,高度约15 mm）上,用37℃的林格氏液湿润子宫表面及其韧带,用冷光源为外射光,观察子宫壁及子宫系膜微循环,固定视野内观察微血管各参数值.随机选取15只大鼠尾静脉注射缩宫素2 IU,30 min后观察子宫微循环的变化.结果 子宫系膜的微动脉管径约为8～ 15 μm,微静脉管径约为25 ～ 45 μm;大鼠子宫壁微动脉管径约为6～ 12 μm,微静脉管径约为15 ～ 30 μm.注射缩宫素后,子宫系膜和子宫壁的微动脉血管管径分别收缩了38.24％和25.14％,和正常组比较有统计学差异（P＜0.05,P＜0.05）.结论 大鼠子宫系膜的微血管解剖位置明显,分离操作方便,其微循环动静脉血管清晰,血流丰富,有利于进行动物及人类疾病的防治和药物研究.     

Me_3SiCl-NaI-MeCN试剂的新用途

α-芳基烷酸类非甾体消炎药(如布洛芬、萘普生等)由于其疗效确切,副作用小等优点正日益受到重视。使用标题试剂还原性地除去各种α-芳基烷酸酯(或腈、醇)的苄位羟基,是一比较简捷的合成方法。反应只需将底物的正己烷溶液加到6当量的标题试剂中,常温反应24小时即可。收率30～99%。改变配比会引起产物复杂和收率下降。反应区域选择性高,只有苄位羟基能够被除去,而其他官能团(包括非苄位的羟基)很少受影响。     

基于网络药理学和分子对接法的益智清心方治疗阿尔茨海默病作用机制探索

目的:运用网络药理学及分子对接方法探讨益智清心方(YZQXF)对阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)的作用靶点,构建活性成分-靶点-通路网络并分析其作用信号通路,探讨其对AD的防治作用及可能的分子机制。方法:根据YZQXF药味组成,在中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)检索各药材的有效化学成分及各成分相应的作用靶点;利用GeneCard、OMIM、PharmGKB、TTD、DrugBank数据库搜索AD相关靶点,同时将药物靶点及疾病靶点数据进行比对,获得交集靶点,上传STRING 11.5数据库对其进行蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络分析并找到核心靶点;通过Cytoscape 3.7.1构建YZQXF治疗AD的活性成分-作用靶点-通路网络;借助BioConductor软件的R语言包对作用靶点进行基因本体(GO)注释和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;最后将核心基因分别与关键靶标进行分子对接,验证YZQXF关键成分与核心靶点的作用特征。结果:YZQXF中共有43个化学成分作用于2871个AD相关靶点,共存在129个化学成分-靶点相互作用关系。YZQXF治疗AD的关键成分包括槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇、四氢小檗碱、豆甾醇、原阿片碱、杨梅酮、氧代小檗碱、巴马汀、马卡因、小檗碱,核心靶点为丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)、Myc、Fos、MAPK14、Jun、核转录因子-κB p65(RELA)、蛋白激酶B1(Akt1)、MAPK8、白细胞介素-1β(IL-1B)、肿瘤蛋白p53(TP53)。GO富集得到2359个生物过程条目,主要涉及对脂多糖的反应、对细菌来源的分子反应等生物过程,膜筏、膜微域等细胞组分及G蛋白偶联受体活性、神经递质受体活性等分子功能。KEGG通路富集得到168个通路,主要包括流体剪切应力与动脉粥样硬化(fluid shear stress and atherosclerosis)、糖尿病并发症晚期糖基化终末产物及其受体(AGE-RAGE)信号通路(AGE-RAGE signaling pathway in diabetic complications)等。分子对接结果显示,YZQXF中的关键活性成分与治疗AD的核心靶点有较好的结合性。结论:YZQXF可通过多种活性成分、多个关键靶点及多种作用途径治疗AD。     

还脑益聪方提取物对APP转基因小鼠脑组织Aβ生成相关因子和学习记忆行为的影响

目的研究还脑益聪方提取物对β淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)转基因小鼠学习记忆能力以及脑组织海马CA1区(hippocampal-CA1 area,CA1)APP、淀粉样前体蛋白β位分解酶1(β-site APP-cleaving enzyme,BACE1)、早老素蛋白1(presenilin-1,PS-1)和β淀粉样蛋白(beta amyloid protein,Aβ)的影响,初步探讨还脑益聪方提取物治疗阿尔茨海默病(Alzheimer′sDisease,AD)的作用机制。方法选用3月龄APP695V717I转基因小鼠模型,按数字表法随机分为模型组、盐酸多奈哌齐组、还脑益聪方提取物大剂量组和小剂量组,另设立正常对照组(C57BL/6J小鼠),每组15只。连续灌胃4个月后进行相关指标检测:采用Morris水迷宫观测APP转基因小鼠空间学习记忆行为,采用免疫组织化学法检测APP转基因小鼠海马CA1区APP、BACE1、PS-1和Aβ蛋白的表达水平。结果与正常对照组小鼠比较,7月龄APP转基因模型小鼠在Morris水迷宫实验中穿越原平台位置次数、原平台所在第四象限游泳时间和游泳路程均显著减少(P<0.01);与模型组比较,7月龄盐酸多奈哌齐组、还脑益聪方提取物大、小剂量组小鼠在Morris水迷宫实验中穿越原平台位置次数、第四象限游泳时间和路程均显著增多(P<0.05)。与正常对照组小鼠比较,7月龄模型组小鼠海马CA1区神经元APP、BACE1、PS-1和Aβ阳性表达显著增强(P<0.01)。与模型组比较,7月龄各药物干预组小鼠APP、BACE1、PS-1和Aβ阳性表达显著减弱(P<0.01)。结论还脑益聪方提取物早期应用可明显改善APP转基因小鼠已下降的学习记忆能力,降低海马CA1区神经元APP、BACE1、PS-1和Aβ的表达,减少Aβ生成,延缓APP转基因小鼠大脑病理进程。