高原地区慢性肺源性心脏病患者不同病期血液和痰中细胞因子变化与肺功能的关系

目的:探讨高原地区慢性肺源性心脏病(肺心病)患者急性期、缓解期血液和痰中白细胞介素8(白介素8)和肿瘤坏死因子α的变化与肺功能的关系。方法:选择2002-01/2004-06解放军第四医院兰州军区呼吸内科中心住院的慢性肺心病患者50例(急性期),男32例,女18例,年龄55～76岁。纳入患者均确诊为急性加重期肺心病,均居住在海拔2260～3300m地区,并同意参加实验。另选2003-03/05同海拔本院健康查体自愿者20人作对照组,男13人,女7人,年龄54～74岁。入院当天检测血液中性粒细胞百分比;采取静脉血4mL制备血清,收集痰液,用酶联免疫吸附反应法检测痰上清液和外周血浆白介素8和肿瘤坏死因子α水平。然后给予常规综合治疗,其中住院期间死亡4例,其余46例病情缓解后3周重复上述检查。50例慢性肺心病患者在急性期和治疗3周病情缓解后(46例)作血常规及第1秒用力呼气量占预计值百分比测定。结果:最终进入结果分析急性期和缓解期肺心病患者分别为50和46例,健康人20人。①急性期患者外周血浆白介素8和肿瘤坏死因子水平明显高于缓解期犤(286.55±52.14),(45.67±7.34)ng/L,(133.39±35.13),(31.58±5.23)ng/L,t=10.53,8.97,P<0.01犦;而第1秒用力呼气量占预测值百分比明显低于缓解期犤(35.98±6.22)%,(44.66±5.34)%,t=5.43,P<0.01犦。急性期和缓解期患者外周血浆白介素8和肿瘤坏死因子水平明显高于对照组(t=9.12～25.14,P<0.01),第1秒用力呼气量占预测值的百分比明显低于对照组(t=29.08,18.76,P<0.01)。②急性期患者痰液中白介素8和肿瘤坏死因子水平犤(40.52±7.36),(19.42±3.25)ng/L犦明显高于缓解期犤(16.42±2.16),(9.30±2.64)ng/L,t=19.06,14.53,P<0.01犦。③血液中白介素8与第1秒用力呼气量占预测值的百分比呈显著负相关(r=-0.633,P<0.01);痰液中白介素8、肿瘤坏死因子与第1秒用力呼气量占预测值百分比呈显著负相关(r=-0.588,-0.607,-0.531,P<0.01)。结论:高原慢性肺心病患者缓解期血液和痰液中白介素8和肿瘤坏死因子水平明显低于急性期;血液和痰液中白介素8水平及痰液中肿瘤坏死因子水平越高,肺功能越差。     

适宜性电刺激膈神经的方法对高原慢性肺源性心脏病缓解期患者膈肌疲劳和肺功能的改善作用

目的：探讨体外膈肌起搏治疗高原慢性肺源性心脏病缓解期患者膈肌疲劳的效果，并比较不同脉冲幅度、治疗时间及次数的差异对呼吸功能的影响。方法：选择2001-02／2004-10解放军第四医院兰州军区呼吸内科中心住院的慢性肺源性心脏病缓解期患者84例，男52例，女32例。原发基础疾病为慢性阻塞性肺疾病且均知情同意。根据膈肌起搏治疗仪治疗情况随机分为2组，每组42例。脉冲幅度60V组：男26例，女16例；脉冲幅度100V组：男26例，女16例。①两组患者病情缓解1周后，停止所有治疗包括氧疗。采用膈肌起搏治疗仪进行治疗。脉冲幅度60V组为脉冲幅度60V，30min／次，1次／d；脉冲幅度100V组为脉冲幅度100V，40min／次，2次／d。2组均14d为1个疗程。(2)用电脑膈肌功能测定仪测定两组患者呼吸肌功能，包括最大吸气压，最大呼气压、最大跨膈压。用公式计算呼吸肌力量指数(呼吸肌力量指数=最大吸气压+最大呼气压／2。③采用血气分析仪测定动脉血氧分压和二氧化碳分压。用电脑肺功能仪测定第1秒用力呼气量占预计值百分比、用力肺活量、第1秒用力呼气量占用力肺活量百分比。④计量资料组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验。结果：慢性肺源性心脏病缓解期患者84例均进入结果分析。①脉冲幅度60V组患者：治疗后最大吸气压、最大呼气压、最大跨膈压、呼吸肌力量指数、第1秒用力呼气量占预计值百分比、用力肺活量，第1秒用力呼气量占用力肺活量百分比、氧分压明显高于治疗前[(5．04&;#177;0．62)，5．15&;#177;0．671，(5．38&;#177;0．671．(5．09&;#177;0．65)kPa．(46．5&;#177;5．8)％，（1．3&;#177;0．4)L，(47．9&;#177;5.3)％，(7．05&;#177;0．72)kPa；(4．12&;#177;0．66)．(4．32&;#177;0．64)．(4．28&;#177;0．51)，(4．34&;#177;0．56)kPa，(41．2&;#177;6．1)％，(0．9&;#177;0．4)L，(43．5&;#177;5．6)％，(6．22&;#177;0．76)kPa，τ=3.32～7．86，P&;lt;0．01]。②脉冲幅度100V组患者：治疗前后相近(P&;gt;0．05)。③最大吸气压、最大呼气压、最大跨膈压、呼吸肌力量指数、第1秒用力呼气量占预计值百分比、用力肺活量、第1秒用力呼气量占用力肺活量百分比及氧分压：治疗前两组差异不明显(P&;gt;0．05)。治疗后脉冲幅度60V组明显高于脉冲幅度100V组[(5．04&;#177;0．62)，(5．15&;#177;0．67)，(5．38&;#177;0．67)，(5．09&;#177;0．65)kPa．(46．5&;#177;5．8)％．(1．3&;#177;0．4)L，(47．9&;#177;5．3)%，(7．05&;#177;0．72)kPa；(4．19&;#177;6．60)，(4．58&;#177;0．56)，(4．51&;#177;6．00)，(4．39&;#177;0．58)kPa．(42．3&;#177;5．6)％，(1．0&;#177;0．3)L，(44．3&;#177;6．1)％，(6．32&;#177;6．90)kPa，τ=2．61～6．12,P&;lt;0．01]。治疗后二氧化碳分压脉冲幅度60V组明显低于脉冲幅度100V组[(5．64&;#177;0．73)，(6．33&;#177;0．76)kPa,τ=4．12，P&;lt;0．01]。结论：高原慢性肺心病患者存在着严重的呼吸肌疲劳。采用电刺激膈肌神经方法，适当地电刺激膈肌神经(脉冲幅度60V组)能够明显加强膈肌运动，改善肺通气功能，提高氧分压，降低二氧化碳分压，从而有效地改善呼吸功能。脉冲幅度100V组结果表明较大的脉冲幅度、较长的时间和短时间内多次刺激膈肌神经，不能增强膈肌运动和改善肺通气，反而会加重膈肌疲劳和呼吸功能障碍。因此，选择适宜电刺激方法对恢复膈肌疲劳性呼吸功能障碍患者很重要。     

白介素-4和白介素-8在高原地区慢性肺心病发病机制中的作用和临床意义

目的：探讨白介素-4（IL-4）和白介素-8（IL-8）在高原慢性肺心病发病机制中的作用和意义。方法：高原肺心病急性加重期患者66例、缓解期患者61例,健康对照组35例,分别测血清IL-4、IL-8、肺功能和血气。结果：肺心病急性加重期血清IL-4、IL-8、PaCO2高于缓解期,缓解期高于对照组（P均〈0.01）,急性加重期FEV1%、FEV1/FVC、PaO2低于缓解期,缓解期低于对照组（P均〈0.01）。急性加重期和缓解期血清IL-4、IL-8与FEV1%、FEV1/FVC、PaO2呈负相关,与PaCO2呈正相关（P均〈0.01）。结论：IL-4、IL-8参与了高原肺心病的气道炎症反应。检测血清IL-4、IL-8浓度变化可作为高原肺心病患者病情和疗效判断的有效指标。     

川芎嗪治疗高海拔地区慢性肺心病急性加重期患者肺动脉高压的作用及其机制

目的：探讨川芎嗪治疗高海拔地区慢性肺心病急性加重期患者肺动脉高压的作用及其机制。方法：70例高海拔地区慢性肺心病急性加重期患者随机分为2组,每组35例。常规治疗组（对照组）给予抗感染、祛痰、平喘、吸氧等常规治疗;川芎嗪治疗组（治疗组）在常规治疗的基础上,给予川芎嗪注射液80mg静脉滴注,每日1次,共2周。2组在治疗前及治疗后进行临床疗效评价,并测血浆内皮素-1（ET-1）、一氧化氮（NO）、动脉血氧分压（PaO2）、平均肺动脉压（mPAP）、右心室内径（RV）、右心室流出道（RVOT）。结果：治疗组总有效率（97．1％）显著高于对照组（77．1％）（P〈0．05）。治疗后,治疗组和对照组的ET、mPAP、RV、RVOq、r分别为（58．22±11．90）ng·L^-1、（28。98±3．12）133133Hg、（22．12±2．32）mill、（30．26±2．86）mm和（78．24±16．30）ng·L^-1、（35．45±4．05）mmHg、（25．10±2．04）mm、（33．25±3．15）mm3较治疗前[分别为（123．74±19．20）ng·L、（44．29±4．56）mmHg、（28．67±3．13）mm、（37．22±4．23）mm和（121．89±20．15）ng·L、（44．56±4．77）mmHg、（28．45±3．46）mm、（36．88±4．20）mm]显著降低（均P〈0．01）,治疗组和对照组N0、PaO2[分别为（66．11±12．12）μmol·L^-1、（52．72±5．48）mmHg和（52．90±9．57）μmol·L^-1、（46．59±4．78）mmHg]较治疗前[分别为（42．66±9．41）μmol·L、（37．87±4．83）mmHg和（41．49±9．25）μmol·L^-1、（38．51±4．97）mmHg]显著升高（均P〈0．01）,治疗组较对照组改善更显著（均P〈0．01）。ET-1与mPAP、RVOT、RV均呈显著正相关（r=0．785,0.697、0．712,均P〈0．01）,与NO、PaO2均呈显著负相关（r=-0．677、-0．707,均P〈0．01）。结论：川芎嗪治疗高海拔地区慢性肺心痛急性加重期肺动脉高压安全有效。其机制可能是通过选择性作用于     

高原肺原性心脏病患者日间PaO_2>6.66kPa伴和不伴夜间减氧饱和与生存的关系

目的：探讨高原肺原性心脏病（肺心病）夜间减氧饱和（ＮＯＤ）与生存的关系。方法：对４６例日间动脉血氧分压（ＰａＯ２）＞６．６６ｋＰａ高原肺心病缓解期患者作日间动脉血气分析、肺功能和夜间血氧饱和度（ＳａＯ２）连续监测。结果：①与非ＮＯＤ组比较，ＮＯＤ组日间ＰａＯ２明显低于非ＮＯＤ组；ＰａＣＯ２明显高于非ＮＯＤ组；１秒钟用力呼气容积（ＦＥＶ１．０）／身高（Ｈｔ）、ＦＥＶ１．０／ＦＶＣ（用力肺活量）、Ｖ５０／Ｈｔ、Ｖ２５／Ｈｔ也明显低于非ＮＯＤ组；ＮＯＤ组睡眠平均ＳａＯ２和最低ＳａＯ２明显低于非ＮＯＤ组；平均生存时间和５年生存率ＮＯＤ组明显低于非ＮＯＤ组。②ＦＥＶ１．０／Ｈｔ、ＦＥＶ１．０／ＦＶＣ、Ｖ５０／Ｈｔ与生存时间也有相关性。③结论：高原肺心病ＮＯＤ与其预后有明显关系，ＦＥＶ１．０／Ｈｔ、ＦＥＶ１．０／ＦＶＣ、Ｖ５０／Ｈｔ对判断预后也有价值，建议此类患者应监测夜间ＳａＯ２及进行长期氧疗。     

血清缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子水平与高原慢性肺心病患者肺动脉压的关系

目的：探讨血清缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和血管内皮生长因子（VEGF）在低氧性肺动脉高压发病中的作用。方法：采用双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELSIA）检测高原地区（海拔2 260~3 500m）50例慢性肺心病急性加重期患者（肺心病组）、40例慢性阻塞性肺疾病（COPD）缓解期患者COPD组和40例当地健康体检者（对照组）血清HIF-1α、VEGF含量、动脉血氧分压（PaO2）,并使用彩色多普勒超声心动仪测定肺动脉血流频谱,计算平均肺动脉压（mPAP）。结果：肺心病组血清HIF-1α（325.88±38.02）pg.L-1、VEGF（466.40±52.44）ng.L-1,mPAP（46.22±5.34）mmHg显著高于COPD组[分别为（74.02±8.15）pg.L-1、（98.51±8.22）ng.L-1和（24.77±2.54）mmHg];COPD组显著高于健康对照组[分别为（54.85±7.72）pg.L-1、（74.57±7.58）ng.L-1和（21.47±2.35）mmHg]。肺心病组PaO2（37.21±4.35）mmHg显著低于COPD组（59.21±5.24）mmHg,COPD组显著低于健康对照组（67.35±4.67）mmHg。肺心病组和COPD组血清HIF-1α、VEGF水平与mPAP均呈正相关,与PaO2水平呈负相关。结论：高原慢性肺心病急性加重期患者血清HIF-1α、VEGF水平明显升高,可能与其低氧性肺动脉高压的形成有一定关系。     

大剂量皮质激素吸入治疗高原地区重症哮喘发作的研究

目的 探讨大剂量皮质激素吸入是否有助于β激动剂对高原地区重症哮喘发作的治疗。方法 采用随机双盲对照方法,将４２例高原地区重症哮喘发作患分为布地奈德组和对照组,每组２１例。两组先吸入特布他林气雾剂２．５ｍｇ,然后布地奈德组 布地奈德气雾１．２ｍｇ,对照组吸入安慰剂。１０ｍｉｎ后各重复１次。所有受试给药前、后检查肺功能、辅助呼吸肌少支,并观察患呼吸困难、哮鸣音变化。后３项依据严重程度计分,平均值     

高海拔低氧并重体力劳动对军人心功能的影响及返回低海拔后的恢复变化

目的观察高海拔低氧并重体力劳动对军人心功能影响及返回低海拔后恢复变化情况。方法根据快速进入高海拔（3700m）地区并从事重体力劳动的96例男性军人的症状,将其分为重度急性高原反应（acute high altitude reaction, AHAR）组、中度AHAR组、轻度AHAR组和无AHAR组;在50d后其下撤前及返回低海拔（1500m）后12h、15d测定血清肌酸激酶同功酶-MB（creatine kinase isoenzyme-MB, CK-MB）、乳酸脱氢酶同功酶-1（lactic dehydrogenase isoenzyme-1,LDH-1）、心肌运动指数（又称Tei指数）、左心室射血分数（left ventricular ejection fraction, LVEF）和左心室短轴缩短率（left ventricular fractional shortening, LVFS）,并与低海拔（1500m）地区的50名健康军人（对照组）比较。结果96例中发生AHAR者71例（74．0％）,其中轻度25例（占35．2％）、中度22例（占31．0％）、重度24例（占33．8％）。重度AHAR组血清CK-MB、LDH-1水平、Tei指数显著高于轻中度AHAR组和无AHAR组（P〈o．01）,LVEF、LVFS显著低于轻中度AHAR组和无AHAR组（P〈o．01）,轻中度AHAR组与无AHAR组之间各项指标差异亦有统计学意义（P〈0．01）。海拔3700m50d,血清CK-MB、LDH-1与Tei指数呈显著正相关（r=0．625、0．598,P〈0．01）,与LVEF、LVFS显著负相关（r=-0．716、-0．658、-0．639、-0．727,P〈0．01）。海拔3700m50d,官兵血清CK—MB、LDH-1水平、Tei指数显著高于自身海拔1500m12h、1500m15d时及对照组,LVEF、LVFS显著低于自身海拔1500m12h、1500m15d时及对照组（t=7．146-28．613,P〈O．01）;海拔1500m12h与自身1500m15d及对照组之间比较,各项指标差异亦有统计学意义（t=8．677-17．852,P〈0．01）,但海拔1500rn15d与对照组之间比较,各项指标差异均无统计学意义（t=0．612-1．558,P〉0．05）。结论高海拔低氧并重体力劳动对部队官兵的心功能有明显损害,随着AHAR程度的加重而加重;返回低海拔后12h有显著改善,15d恢复到正常水平。     

诱导痰中白介素-8和白介素-10与高原慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并慢性肺心病发病的关系及其干预的研究

目的探讨诱导痰中白介素-8(IL-8)和IL-10与高原慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)合并慢性肺心病(CCP)患者发病的关系,评价吸入糖皮质激素(ICS)联合长效β2-激动剂(LABA)对其的干预作用。方法 132例高原AECOPD合并CCP患者随机分为3组,每组44例。3组的常规治疗(抗感染、祛痰、茶碱)相同。治疗2组给予沙美特罗/氟替卡松50μg/250μg,2次/d气道吸入;治疗1组给予布地奈德1mg,2次/d雾化吸入;对照组仅给予常规治疗。治疗前和治疗缓解2周后测定诱导痰中IL-8、IL-10浓度、FEV1%pred、FEV1/FVC、PaO2、PaCO2,观察各组治疗前后IL-8、IL-10浓度变化、肺功能和动脉血气改善程度。结果治疗前各组间诱导痰中IL-8、IL-10、FEV1%pred、FEV1/FVC、PaO2、PaCO2无统计学差异(P>0.05);治疗后各组诱导痰中IL-8、IL-10、FEV1%pred、FEV1/FVC、PaO2、PaCO2与治疗前比较均有非常显著性差异(P<0.01),治疗后各组间比较也有显著性差异(P<0.01或P<0.05)。132例患者治疗前,诱导痰中IL-8与FEV1%pred、FEV1/FVC、PaO2显著负相关(分别r=-0.714、-0.597、-0.682,P<0.001),与PaCO2显著正相关(r=0.662,P<0.001);IL-10与FEV1%pred、FEV1/FVC、PaO2显著正相关(分别r=0.653、0.631、0.656,P<0.001),与PaCO2显著负相关(r=-0.543,P<0.001)。结论 IL-8、IL-10参与了高原AECOPD合并CCP患者的气道炎症过程,ICS可降低气道内IL-8水平、升高IL-10水平,ICS联合LABA治疗高原AECOPD合并CCP的疗效优于单一ICS。     

加强营养支持对改善高原地区肺心病营养不良患者呼吸和免疫功能的作用

目的：为探讨加强营养支持对高原地区肺心病缓解期营养不良患者呼吸和免疫功能的作用；方法：对３０例高原（海拔２２６０～３２００ｍ）慢性肺心病缓解期营养不良（ＮＤ）患者在加强营养支持前后作了肺功能、吸气肌功能、动脉血气、血清免疫球蛋白和补体测定，并与本地肺心病营养正常（ＮＮ）患者对比；结果：ＮＤ组三头肌皮肤皱褶厚度（ＴＳＦ）、上臂中部周径（ＭＡＭＣ）、口腔最大吸气压（ＰＩｍａｘ）、最大跨膈压（Ｐｄｉｍａｘ）、ＰａＯ２、ＩｇＡ、Ｃ３、Ｃ４均明显低于ＮＮ组（Ｐ均＜０．０１），膈肌张力—时间指数（ＴＴｄｉ）和ＰａＣＯ２明显高于ＮＮ组（Ｐ均＜０．０１），两组ＦＥＶ１．０、ＩｇＧ、ＩｇＭ无差异性。ＮＤ组加强营养支持６周后，体重明显增加，ＴＳＦ、ＭＡＭＣ、ＰＩｍａｘ、Ｐｄｉｍａｘ、ＰａＯ２、ＩｇＡ、Ｃ３、Ｃ４明显提高（Ｐ＜０．０１或＜０．０５），ＴＴｄｉ，ＰａＣＯ２明显下降（Ｐ＜０．０１）；结论：加强营养支持治疗能明显改善高原地区肺心病营养不良患者的呼吸功能和增强其免疫功能。