阿那曲唑片在中国健康绝经期女性志愿者的人体生物等效性研究

  目的  评价在空腹和餐后条件下健康绝经期女性单次口服阿那曲唑受试制剂与参比制剂的生物等效性。  方法  采用开放、随机、双周期、自身交叉试验设计,各纳入24例健康绝经后期女性志愿者,分别在空腹和餐后服用1 mg阿那曲唑受试制剂和参比制剂后,采用高效液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定阿那曲唑的血药浓度。使用Phoenix WinNonlin 6.3版中的非房室模型分析,计算药代动力学参数并评价两种阿那曲唑空腹及餐后服用的生物等效性。  结果  在空腹和餐后条件下健康绝经后期女性志愿者口服受试制剂和参比制剂后的主要药代动力学参数(AUC_0-∞、AUC_0-t、C_max)的几何均数比值90%置信区间均在80.00%~125.00%的范围内。餐后给药与空腹给药相比,t_max延长,C_max降低,而AUC和t_1/2基本一致。  结论  在空腹和餐后条件下阿那曲唑受试制剂与参比制剂具有生物等效性。     

LC-MS/MS法测定人血浆及唾液中伏立康唑浓度

目的:采用LC-MS/MS法测定人血浆及唾液中伏立康唑的浓度。方法:血浆样品及唾液样品经氢氧化钠碱化,萃取剂萃取后进行分析。使用Agilent C18色谱柱(150 mm×4.6 mm,5μm),以乙腈-0.1%甲酸为流动相,梯度洗脱,流速1.0 mL·min-1。结果:线性范围为10～4 000 ng·mL-1,最低定量限为10 ng·mL-1,萃取回收率为81.3%～94.4%,基质效应为-5.35%～1.25%,日内和日间RSD均<7.9%。结论:所用方法快速、简便、灵敏度高,适用于人血浆伏立康唑浓度测定及药代动力学和生物利用度的研究。     

比卡鲁胺片在中国健康志愿者中的生物等效性研究

目的:评价比卡鲁胺片(50 mg)在中国健康成年男性志愿者体内药动学特征及国产受试制剂与参比制剂(康士得^?)的生物等效性。方法:空腹与餐后试验各入组40例健康志愿者,采用随机开放两周期两序列交叉试验设计,志愿者两周期分别服用50 mg比卡鲁胺片受试制剂或参比制剂,清洗期为56 d,采集给药后576 h内的血样,采用液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定EDTA-K2人血浆中比卡鲁胺浓度,采用非房室模型计算药动学参数,根据C_max,AUC_0-t,AUC_0-∞几何均值比值(GMR)90%置信区间(CI)是否在80.00%～125.00%范围内判断两制剂生物等效性。结果:空腹状态下比卡鲁胺片受试制剂与参比制剂药动学参数C_max分别为(1 030±196)和(898±167) ng·mL^-1,AUC_0-t分别为(224 000±42 900)和(196 000±48 400) h·ng·mL^-1,AUC_0...     

UHPLC-MS/MS同时测定人血浆中辛伐他汀及其代谢产物

目的采用UHPLC-MS/MS同时测定人血浆中辛伐他汀及其代谢产物辛伐他汀酸,并研究辛伐他汀、辛伐他汀酸在人体内的药动学特征。方法血浆样品以乙醚萃取,采用UHPLC-MS/MS进行分析。色谱柱:Agilent ZORBAX SB-C18(100mm×2.1mm,3.5μm);乙腈-1mmol·L-1醋酸铵(甲酸调pH 4.5)为流动相梯度洗脱,流速:0.2 m L·min-1。采用电喷雾离子源(ESI),以多反应监测方式(MRM)进行定量分析。辛伐他汀和内标洛伐他汀在正离子模式下定量分析,离子对分别为m/z 419.4→199.3和m/z 405.3→199.3;辛伐他汀酸和内标洛伐他汀酸在负离子模式下定量分析,离子对分别为m/z435.5→115.2和m/z 421.4→101.2。结果辛伐他汀和辛伐他汀酸的线性范围均为0.2~50 ng·m L-1(r>0.99),最低定量限均为0.2 ng·m L-1,日内和日间精密度(RSD)均≤11.10%,提取回收率均≥63.71%。结论该方法专属性强、灵敏度高、重现性好,适用于辛伐他汀的药动学研究。     

HPLC法测定人血浆中伏立康唑浓度

目的建立一种快速、灵敏、准确的HPLC法测定人血浆中伏立康唑浓度,用于临床上该药的血药浓度监测。方法色谱柱:Agilent Eclipse XDB-C18(4.6 mm×150 mm,5μm),流动相:乙腈-水(含0.1%甲酸)(40∶60),流速:1.0ml.min-1,紫外检测波长:256 nm,内标:醋酸可的松,柱温:40℃,进样量:40μl。结果伏立康唑和醋酸可的松的保留时间分别为5.2 min和6.7 min;血浆中伏立康唑线性范围为0.1～10μg.ml-1(r=0.9999),定量下限为0.1μg.ml-1,日内、日间RSD分别<2.07%、4.20%,低、中、高3个浓度提取回收率分别为82.62%、84.26%和78.18%。结论本方法操作简便,结果准确,适用于临床伏立康唑的血药浓度监测。     

生物等效性试验受试者招募困境与解决方法探讨

受试者招募是生物等效性试验中相互关联且尤为重要的部分,但目前却存在招募工作主要由招募公司/中介完成、招募过程难以监管、某些受试者为获得试验补偿隐瞒试验史、过敏史、病史等问题。产生这些问题的原因包括：社会大众对临床试验的偏见所致的受试者招募困难;生物等效性试验的特殊性等。一方面,消除大众偏见、鼓励临床试验机构自行进行招募工作、出台相关有效政策规范受试者招募过程是解决目前存在问题的有效方式;另一方面,在试验过程中良好的受试者管理可以在保障受试者权益的基础上提升患者依从性,提升受试者参与意愿,减轻受试者招募压力。     

他克莫司缓释胶囊在Beagle犬体内的药动学与生物等效性研究

目的 研究他克莫司片在beagle犬体内的药动学和生物等效性。方法 采用随机自身交叉对照实验,将6例beagle犬按照先参比制剂后受试制剂、先受试制剂后参比制剂2种给药序列进行随机分配,每组3例,每个周期单次口服3 mg参比制剂或受试制剂,用LC-MS/MS测定样品浓度,再采用WinNonlin 6.3版软件计算药动学参数,比较受试制剂和参比制剂的生物等效性。结果 受试制剂和参比制剂他克莫司药动学参数T_max分别为(1.08±0.41)h和(0.83±0.13)h,C_max分别为(11.63±1.35)ng·mL^-1和(14.83±4.70)ng·mL^-1,AUC_0-48分别为(62.93±32.06)h·ng·mL^-1和(62.89±28.14)h·ng·mL^-1,半衰期t_1/2分别为(10.90±4.26)h和(10.99±3.12)h。Beagle犬口服受试制剂后T_max,t_1/2在受试制剂和参比制剂间无明显差异;峰浓度C_max约为参比制剂给药后的85.34%,90%置信区间为87.21%~102.16%;相对生物利用度(AUC_last,受试/AUC_last,参比)为99.42%,90%置信区间为85.53%~115.56%,表明受试制剂和参比制剂较接近。结论 他克莫司缓释胶囊受试制剂和参比制剂具有生物等效性。     

LC-MS/MS法测定人血浆中阿折地平的浓度

目的:建立测定人血浆中阿折地平浓度的方法。方法:人血浆样本经乙腈沉淀蛋白后采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法进样测定,色谱柱为Zorbax Eclipse XDB-C18,流动相为甲醇-10 mmol/L乙酸铵(含1%甲酸)(80∶20,V/V)。选用多重反应监测扫描方式进行质谱监测,监测离子反应分别为m/z 583.3→167.1(阿折地平)、m/z 285.1→154.0(内标地西泮)。结果:阿折地平的血药浓度在0.05~40 ng/ml范围内线性关系良好,定量下限为0.05 ng/ml。日内、日间RSD分别为3.01%~7.75%,0.99%~12.08%;平均提取回收率为110.20%~111.99%。结论:该方法简便、快速、灵敏、专属性强、重现性好,适用于人血浆中阿折地平浓度的测定。     

LC-MS/MS法测定人血浆中替诺福韦质量浓度及其生物等效性研究

目的 建立液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法测定人血浆中替诺福韦质量浓度,并应用于高脂餐后及空腹口服国产和进口替诺福韦二吡呋酯片的生物等效性研究。方法 采用四周期随机交叉自身对照试验设计,24例健康男性受试者高脂餐后及空腹分别单剂量口服国产和进口替诺福韦二吡呋酯片300 mg,LC-MS/MS法测定血浆中替诺福韦质量浓度,Winnonlin6.3软件计算主要药动学参数,并评价两种替诺福韦二吡呋酯片餐后及空腹服用的生物等效性。结果 替诺福韦血浆标准曲线在3.13～500 ng/mL范围内线性良好;批内、批间精密度相对标准偏差（RSD）均小于5.43%,回收率高且样品稳定性好。无论是高脂餐后给药还是空腹给药,药时曲线下面积AUC0-t、AUC0-∞和峰浓度（Cmax）的 90%置信区间均在80.00%～125.00%范围内,达峰时间（Tmax）经非参数秩和检验,不同制剂间差异无统计学意义（P＞0.05）,两生物制剂等效。结论 所建立的LC-MS/MS方法适用于人血浆中替诺福韦质量浓度的测定,国产替诺福韦二吡呋酯片与进口制剂生物等效。