非小细胞肺癌肿瘤药敏与耐药基因MDR1、MRP、GST-π表达的相关性研究

目的研究非小细胞肺癌(NSCLC)多药耐药(MDR1)、谷胱甘肽转移酶(GST-π)、多药耐药相关蛋白(MRP)基因表达和肿瘤药物敏感试验之间的相关性及临床指导意义.方法 48例NSCLC(可手术)进入研究,药敏方法采用磷脂结合蛋白V(Annexin V)联合碘化丙啶(PI)双参数法,耐药基因MDR1、GST-π、MRP采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测.结果抗癌药物检测显示紫杉醇(商品名泰素)、顺铂、去甲长春花碱、丝裂霉素、鬼臼乙叉甙、双氟胞苷、长春碱酰胺、长春新碱的平均抑瘤率分别为(15.7±21.8)%, (20.7±22.2)%,(7.9±16.2)%,(10.3±17.1)%,(9.7±20.1)%,(11.2±13.8)%,(5.6±14.9)%,(4.7 ±8.7)%.耐药基因MDR1、MRP、GST-π阳性率分别为67%(32/48),42%(20/48),48%(23/48).耐药基因MRP、GST-π阳性及阴性表达与病理类型之间未见明显相关;而在MDR1组中鳞癌及腺癌的MDR1阳性表达明显高于阴性表达组(P<0.05).NSCLC各期别中MDR1、MRP、GST-π阳性表达统计学上未见明显差异.在所检测的所有抗癌药物与MDR1耐药基因阳性与阴性表达未见相关性.MRP表达阳性者对去甲长春花碱、长春碱酰胺、长春新碱和丝裂霉素的肿瘤抑制率显著低于阴性表达组(P<0.05).而MRP表达与顺铂、鬼臼乙叉甙、紫杉醇肿瘤药敏未见明显相关.耐药基因GST-π阳性表达者对顺铂、去甲长春花碱、丝裂霉素的抑瘤率显著低于阴性表达组(P<0.05).结论肺癌耐药基因GST-π、MRP表达与部分化疗药物肿瘤药敏存在相关性,耐药基因检测对指导临床化疗药物的选择具有一定的帮助.     

络活喜对自发性高血压大鼠血管壁重塑的实验研究

目的探讨络活喜(amlodipine)对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)血管壁重塑生物学机制。方法将10周龄雄性24只SHR随机分成3组,每组8只。对照组(SHRC)不作治疗,并与同周龄Wistar鼠组(n=8)作比较。生理盐水组(SHRNS),络活喜组(SHRA)分别经生理盐水、络活喜治疗8周后光镜观察血管几何形态,采用原位杂交及半定量RT-PCR方法检测ET-1(endothelin-1)、MMP-2(matrix metal-loproteinase-2)表达水平。结果对照组,生理盐水组血压明显增高,管腔增大,管壁明显增厚(P<0.05),尤以血管中层平滑肌细胞(vascular smooth cell,VSMC)肥大为主(P<0.01);ET-1,MMP-2表达显著增加(P<0.05)。治疗8周后,络活喜组血压明显降低,管壁变薄;ET-1、MMP-2表达减少(P<0.05)。结论络活喜可能通过抑制血管壁ET-1与MMP-2表达,遏制自发性高血压大鼠血管壁重塑。     

胃癌多药耐药相关蛋白基因及谷胱甘肽S转移酶-πmRNA表达和意义

手术治疗仍是胃癌的首选疗法。化疗在临床中亦占有重要地位 ,但有效率较低 ,主要影响因素为肿瘤产生耐药性。为此 ,我们采用ＲＴ ＰＣＲ技术 ,对胃癌活检标本中与耐药有关的两种基因进行检测 ,探讨其表达的临床意义。材料和方法一、标本来源和处理未经化疗、放疗的胃癌患者 39例 ,男 2 9例 ,女 10例 ,年龄为 32～ 87岁 ,平均 6 7.8岁。慢性胃炎 (不伴肠化生和不典型增生 ) 16例 ,男 6例 ,女 10例 ,年龄为 31～ 6 5岁 ,平均48.5岁。胃镜取标本 ,立即置于液氮中 ,2ｈ内保存于- 70℃ ,行ＲＴ ＰＣＲ检测。同时送病理证实。39例胃癌中 ,腺癌 37…     

端粒酶hTRT在原发性肺癌中的表达

目的：探讨原发性肺癌组织中端粒酶反转录酶（hTRT)的表达和端粒酶活性的关系以及在肺癌分子生物学诊断的临床意义。方法：用免疫组化和TRAP法分别观察54例原发性肺癌和10例正常肺组织，比较分析它们的相关性；结果：hTRT阳性率83％（45／54）端粒酶活性阳性率85％（46／54），在肺癌组中3例术前化疗患者hTRT表达2例呈弱阳性1例阴性，肺癌淋巴结转移的hTRT阳性率达92％，5例小细胞肺癌hTRT均为阳性，10例正常肺组织均为阴性。结论：抗hTRT抗体在肺癌中具有癌细胞的特征性，并与端粒酶活性呈正相关，可作为肺癌诊断的灵敏性和特异性的指标，用免疫组化法比TRAP法检测肺癌中端粒酶的活性将更为简便易行。     

人骨髓间充质干细胞向骨骼肌定向分化的研究

目的 研究人骨髓间充质干细胞在裸鼠损伤腿部向骨骼肌定向分化。方法 在裸鼠腿部注入无水酒精造成肌肉损伤，取培养人骨髓间充质干细胞用荧光染料Dil标记后注入损伤处，术后6d及12d取损伤部肌肉进行形态观察和免疫荧光标记。结果 在术后6d可见Dil标记细胞向骨骼肌分化，Myoglobin阳性表达。术后12d后可见新生骨骼肌出现典型横纹，细胞核MyoD1阳性表达。结论 在裸鼠损伤肌肉的微环境中，人骨髓间充质干细胞可向骨骼肌定向分化，并伴有Myoglobin及MyoD1阳性表达。     

nm23—H1基因的表达与晚期非小细胞肺癌转移的关系

１９８８年，美国国立癌症研究院以Ｓｔｅｅｇ为主的研究小组首先分离鉴定了ｎｍ２３基因［１］，并在动物模型和人类的乳腺癌、黑素细胞瘤、肝癌及部分结肠癌中证实，其低表达、缺失或突变与肿瘤的分化和淋巴结转移呈负相关［２～５］，而近年来的研究发现，ｎｍ２３基因...     

尿型纤溶酶原活化素受体在大肠癌活检标本中的表达和意义

肿瘤转移与局部纤溶酶原活性增强有关,其中肿瘤细胞分泌尿型纤溶酶原活化素(Urokinase-type plasminogen activator,u-PA)抗原增多,癌细胞表面的尿型纤溶酶原活化素受体(u-AR)增强。u-PA 是一类丝氨酸蛋白酶,能使纤溶酶原活化为纤溶酶。后者能催化     

肺癌胸腔积液中树突状细胞的诱导培养及功能分析

目的 证实癌性胸腔积液中存在树突状细胞(dendritic cell,DC)的前体细胞,体外培养可获得DC。方法 双层Ficoll密度梯度离心法获得胸腔积液中的单个核细胞,在贴壁的单个核细胞中加入粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、白细胞介素4(IL-4)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)。应用光镜、电镜观察细胞形态;用流式细胞仪对DC进行表型鉴定;四甲基偶氮唑蓝法检测DC的功能;酶联免疫吸附法(ELISA)检测致敏的DC刺激T淋巴细胞分泌干扰素γ(IFN-γ)的含量。结果GM-CSF和IL-4是DC体外增殖、分化的必要条件,TNF-α能促进DC的成熟及功能表达。培养的DC显示其特有的形态特征,并且高表达CD86(84.6±6.1)％、HLA-DR(81.1±13.O)％、CD40(42.0±21.7)％、CD1a(20.O±9.5)％,低表达CD14(4.8±3.5)％。DC具有强大的刺激同种异体淋巴细胞增殖的能力和明显的诱导T淋巴细胞分泌IFN-γ的功能。结论 恶性胸腔积液中可以获得具备正常形态、表型、功能的成熟DC。     

非小细胞肺癌组织中血管内皮生长因子表达与树突状细胞分布的关系

目的 探讨非小细胞肺癌组织中血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）表达与树突状细胞（ＤＣ）分布的关系。方法 ４６例原发性非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）冰冻组织切片经抗ＶＥＧＦ,抗ＣＤ８３抗体免疫组化染色,以观察ＮＳＣＬＣ组织中ＣＤ８３阳性之ＤＣ的密度及ＶＥＧＦ的表达强度,并分析两者的相关性。结果 ＶＥＧＦ免疫组化染色显示４６例肿瘤标本中阴性者１６例,１＋者１３例,２＋者５例,３＋者６例,４＋者６例;按每个高倍视     

VEGF在切除术后ⅢA期非小细胞肺癌预后中的诊断价值

目的探讨血管内皮生长因子（VEGF）在ⅢA期非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其意义。方法采用免疫组织化学方法检测NSCLC手术切除患者VEGF的表达,并分析其与患者临床病理特征、无病生存期及生存时间之间的关系。结果77例ⅢA期NSCLC患者VECF表达的阳性率为23．8％,VEGF表达阳性的患者中位生存期较表达阴性者短（P〈O．01）,COX多因素分析示VEGF的表达为ⅢA期NSCLC患者术后独立的预后因素。结论VEGF为ⅢA期NSCLC患者术后独立的预后因素。