培哚普利对糖尿病大鼠肾脏病变的保护作用

目的：探讨培哚普利对糖尿病大鼠肾脏病变的保护作用及其作用机制。方法：将实验动物分为正常对照组(C组)、糖尿病对照组(D组)及培哚普利治疗组(DP组)。检测各组第6，12周的血糖、血肌酐、尿蛋白、尿肌酐、肾组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(铜锌SOD)、过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH—PX)水平，以及光镜及电镜观察肾脏组织。结果：培哚普利治疗组较非治疗组尿蛋白排泄量、血肌酐水平明显下降(P＜0．05)，MDA含量明显降低，肾脏的抗氧化酶活性增加；光镜、电镜病理改变DP组较D组有所改善。结论：糖尿病大鼠肾脏的氧化损伤在糖尿病肾病发展中起重要作用，而培哚普利可能通过增加肾脏的抗氧化酶活性从而对糖尿病大鼠肾脏起保护作用。     

激活素A在高糖诱导的人肾小管上皮细胞中的表达变化

目的 通过体外高糖刺激的人近端肾小管上皮细胞株(HK-2),探讨激活素A(ACT A)的表达变化及卵泡抑素(FS)的干预作用.方法 HK-2细胞生长于DMEM培养基,待细胞生长至亚融合状态时,更换为无血清DMEM培养基使细胞生长同步化24h,然后将细胞分为以下5组:正常对照组(NG,5.5 mmol/L葡萄糖)、甘露醇对照组(MG,5.5 mmol/L葡萄糖+25 mmol/L甘露醇)、高糖组(HG,25 mmol/L葡萄糖)、HG+FS100组(25 mmol/L葡萄糖+100 μg/L FS)、HG+FS500组(25 mmol/L葡萄糖+500 μg/L FS).12、24、48 h后收集各组细胞及细胞上清液.Western印迹法检测各组细胞ACT A和p-Smad2/3的表达;ELISA检测各组细胞上清液转化生长因子β(TGF-β)和纤连蛋白(FN)的含量.结果 NG组细胞ACT A有微量表达,而HG组表达显著增加(P＜0.05),呈时间依赖性.与HG组相比,FS干预组ACT A表达显著减少(P＜0.05),呈剂量依赖性.与NG组相比,p-Smad2/3在HG组培养24 h后表达显著增加(P＜0.05);FS可抑制p-Smad2/3的高表达(P＜0.05).ELISA检测结果显示,与NG组相比,HG组培养12 h后TGF-β表达即显著增加(P＜0.05),呈时间依赖性,FS干预对高糖诱导的TGF-3高表达没有影响.与NG组相比,HG组培养24h后FN表达显著增高(P＜0.01),FS对此有明显抑制作用,呈剂量依赖性(P＜0.01).结论 高糖能刺激HK-2细胞ACT A表达增加,从而促进肾小管上皮细胞FN的合成;FS可通过阻断ACT A的活化,减轻肾小管上皮细胞FN的合成.     

血管紧张素转换酶基因D/I多态性与高血压肾损害的关系

高血压病引起肾脏损害在临床上较为常见，也是引起慢性肾功能不全的主要原因之一。通过对基因多态性的研究发现基因多态性与生物个体的某些病理生理状态之间存在着一定的联系。我们应用ＰＣＲ技术，检测ＡＣＥ基因Ｄ／Ｉ多态性在正常人群和高血压病患者、高血压病肾脏损害患者中的频率分布，探讨ＡＣＥ基因多态性与高血压病肾脏损害之间可能存在的联系。 一、对象与方法 １．观察对象：高血压病患者组（ＥＨ组）１５８例，男１０６例、女５２例，平均年龄（５７．３ ± ７．６）岁，均符合原发性高血压诊断标准。按以下标准分为高血压合并肾…     

挤压伤所致急性肾衰竭的救治

1941年Bywaters等[1]首次报道了4例在第二次世界大战伦敦空袭后肢体挤压受伤的患者,他们具有共同的临床特点.在肢体受到压迫的情况下患者在废墟中掩埋数小时,入院时一般状况良好,受伤肢体水肿麻木伴有皮肤表面水泡形成.     

医疗服务与市场经济

医疗服务与市场经济关广聚在当前经济体制转轨的过程中，医疗卫生领域改革与发展的外部环境和条件正在发生深刻的变化。医疗服务能不能引入市场机制？如何引入市场机制？在社会主义市场经济条件下怎样保证医院的正常运行和发展？现实对医院管理工作提出了亟待解决的新课题...     

二基肽酶IV酶活性与糖尿病肾病的相关性

目的  探讨二基肽酶IV （dipeptidylpeptidase IV,DPPIV）酶活性在2型糖尿病肾脏损伤中的作用。方法  将30例糖尿病患者根据尿蛋白定量分为DN1组（尿蛋白定量≤300mg/24h）、DN2组（尿蛋白定量＞300mg/24h）,10例健康人作为对照组,ELISA法检测受试者血清DPPIV酶活性。结果  糖尿病患者DPPIV酶活性高于对照组,糖化血红蛋白水平、24h尿蛋白定量与DPPIV酶活性呈正相关。结论  DPPIV酶活性增高与糖尿病肾病的发生、发展具有相关性。     

丹参对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其机制研究

目的:探讨丹参对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其机制.方法:采用单侧肾切除、腹腔注射链脲佐菌素诱导糖尿病肾病大鼠模型,予以丹参药物干预.观察大鼠肾脏形态学及肾功能的变化.采用荧光实时定量逆转录-聚合酶链反应法检测转化生长因子β1(transforming growth factor-beta1, TGF-β1)、结缔组织生长因子(connective tissue growth factor, CTGF)、纤溶酶原激活物抑制物1(plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)等细胞因子在糖尿病大鼠肾皮质中的表达水平.结果:与正常对照组比较,用药第8周末糖尿病肾病模型组大鼠的肾脏肥大指数、平均肾小球体积、尿白蛋白排泄率、肌酐清除率均有明显升高(P＜0.05),肾皮质TGF-β1、CTGF、PAI-1和纤维连接蛋白的表达水平也有显著增高(P＜0.05).丹参治疗组大鼠的上述指标与糖尿病肾病模型组比较,则有明显的降低(P＜0.05).结论:丹参可通过抑制TGF-β1、CTGF、PAI-1等细胞因子的表达,从而对糖尿病大鼠肾脏起保护作用.     

Bax/Bcl-2在淋巴回流障碍大鼠肾组织中的表达

目的：探讨阻断肾淋巴循环对大鼠肾脏细胞Bax、Bcl-2表达的影响及与大鼠肾脏功能的关系。方法选取雄性Wistar大鼠48只,将其随机分为模型组和对照组,各24只。各组大鼠分别于术后第1、7、14、28天各处死6只,留取肾组织标本提取组织蛋白、mRNA和制作石蜡切片。运用Real-time PCR、Western blot和免疫组织化学检测Bax、Bcl-2在肾组织中的表达,并测定24 h尿蛋白和血肌酐水平。结果模型组大鼠的肾功能逐渐减退,随着术后时间的延长,肾功能损害逐渐加重。模型组大鼠的Bax表达明显强于对照组,免疫组织化学显示,Bax的表达主要在肾小管及肾间质,远端小管的表达尤其明显,相反,模型组大鼠的Bcl-2的表达明显减弱。结论阻断肾淋巴循环可导致大鼠肾功能及肾小管间质的损害,并随时间延长而加重,肾细胞凋亡与此密切相关,其中Bax/Bcl-2途径发挥了积极作用。     

尿胞外体亮氨酸氨基肽酶及二肽基肽酶在糖尿病肾病中的变化

目的: 探讨2型糖尿病患者尿液胞外体的亮氨酸氨基肽酶(exosome-LAP)及二肽基肽酶4(exosome-DPP4)的水平变化在糖尿病肾病发展过程中的意义。方法: 选取127例2型糖尿病患者,根据24 h 尿白蛋白肌酐比(UACR)分为糖尿病正常白蛋白尿组(DM, 43 例)、微量白蛋白尿组(DN1, 50 例)和大量白蛋白尿组(DN2, 34 例)。另选健康对照组 34 例。采用特异性的单克隆抗体提纯胞外体,酶联免疫吸附法(ELISA)检测尿液胞外体的 exosome-LAP 和exosome-DPP4 。同时检测糖化血江蛋白(HbA1c)、血胆固醇(CH)、肌酐(CR)、尿素氮(BUN)。应用多元逐步回归方法分析 DPP4 及 LAP 与 HbA1c、CH、UACR、CR、BUN 相关性。结果: DM、DN1、DN2 组 exosome-LAP和exosome-DPP4 水平均显著高于正常组(均P<0.01);与 DM 组比较,DN2 组 exosome-LAP水平显著升高(P<0.01)。尿 exosome-LAP、 exosome-DPP4 与 HbA1c、CH、UACR、CR、BUN 显著相关。逐步多元回归分析显示,CH、UACR 是 exosome-LAP 的独立危险因素(均P<0.01);UACR、HbA1c 是 exosome-DPP4 的独立危险因素(均P<0.01)。结论: Exosome-LAP和exosome-DPP4 水平与糖尿病肾病严重程度密切相关,以上指标对于糖尿病肾病的诊断及预后估计具有一定临床价值。     

缬沙坦联合霉酚酸酯对糖尿病大鼠肾脏TRAIL及NF-κB的影响

目的 探讨肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TRAIL)及其核因子-κB(NF-κB)在糖尿病大鼠肾组织的表达及其联合应用缬沙坦(valsartan)和霉酚酸酯(MMF)对糖尿病大鼠肾组织TRAIL及其NF-κB的影响.方法 采用一侧肾切除腹腔注射STZ(55 mg/kg)建立糖尿病大鼠模型,将80只Wistar大鼠随机分为:对照组(NC)、糖尿病组(DM)、缬沙坦治疗组(DM+V)、霉酚酸酯治疗组(DM+M)、联合治疗组(DM+V+M).取材,检测各项生化指标,并采用荧光实时定量RQ-PCR方法检测肾皮质TRAIL及其NF-κB的mRNA的表达.免疫组织化学测定肾组织TRAIL及其NF-κB蛋白的表达.结果 ①DM组24 h尿蛋白和肾重/体重比均高于NC组(均P＜0.05),并随糖尿病时程延长逐渐增高,于DM12周时达到最大值;血白蛋白在DM8周组开始下降(P＜0.01),并逐渐降低;血肌酐、尿素氮于DM16周组开始下降(P＜0.01).各治疗组与DM8周组相比较,肾重/体重比变小(P＜0.05),24 h尿蛋白总量降低(均P＜0.05),血白蛋白回升(P＜0.05).以联合组最为明显.②荧光定量PCR显示TRAIL在12周前表达降低(均P＜0.01),16周时其表达量明显升高(P＜0.01).各治疗组与DM8周组比较表达增加(P＜0.05),以霉酚酸酯组和联合组最为明显(P＜0.01).DM组NF-κB的mRNA表达随时间延长逐渐增强(P＜0.01),各治疗组与DM8周组比较表达均降低(均P＜0.05),以联合组最为明显.③免疫组化显示TRAIL主要在肾曲小管表达,肾小球和脉管系统没有表达.DM各组在12周前表达均降低(均P＜0.05),差异有统计学意义;16周后表达明显增强(均P＜0.01).各治疗组阳性细胞数明显增加(均P＜0.05).NF-κB在肾小球和肾小管均有表达,DM各组NF-κB表达量随时间逐渐增高,各治疗组可显著降低NF-κB表达.结论 TRAIL作为自身免疫系统的一个重要监控因子,其在糖尿病大鼠肾脏中的表达说明其密切参与了糖尿病肾病的发生发展,机制可能由NF-κB调节.早期缬沙坦和霉酚酸酯联合干预治疗可通过来增强TRAIL的表达,对肾脏产生保护作用.