在微量白蛋白尿前后应用氯沙坦治疗糖尿病肾病的实验研究

目的：观察在微量白蛋白尿发生前后应用氯沙坦对糖尿病肾病的治疗作用及其机制。方法：单侧肾切除的链脲佐菌素（STZ）糖尿病大鼠，随机分为糖尿病对照组、氯沙坦治疗1组和氯沙坦治疗2组。观测肾脏形态学及肾功能变化，并采用荧光实时定量RT-PCR检测肾脏转化生长因子β1（TGF-β1）、结缔组织生长因子（CTGF）、纤溶酶原激活物抑制剂1（PAI—1）等细胞因子的表达情况。结果：糖尿病对照组大鼠尿微量白蛋白（UAER）持续上升；血肌酐（Scr）、肾脏肥大指数（KW／BW）、肾小球平均体积（MGV）、系膜面积比（FMA）以及肾脏TGF-β1、CTGF、PAI-1和纤维连接蛋白（FN）的mRNA表达均明显升高，而肌酐清除率（Ccr）已开始下降。氯沙坦治疗1组和2组以上指标均明显改善，且两组之间无显著差异。结论：氯沙坦可通过下调肾脏细胞因子基因表达，起到保护肾脏作用，但在微量白蛋白尿出现之前进行干预的效果并不比之后更好。     

血液透析患者的CRP和MDA测定的意义

目的探讨血液透析治疗对终末期肾衰CRP和MDA的影响。方法选择炎症反应产物C反应蛋白(CRP)和氧化应激产物丙二醛(MDA)作为预测动脉粥样硬化的实验指标。选取健康对照组、尿毒症保守治疗组、尿毒症血液透析组,利用免疫散射比浊法和硫代巴比妥酸分光光度法分别测定各组血清的CRP和MDA水平;通过对比各组间血清中CRP和MDA的变化,推测持续血液透析对尿毒症患者动脉粥样硬化的影响。结果:①健康对照组血清CRP为0·76±0·26mg/L、MDA为7·79±0·73nmol/L;②尿毒症保守治疗组血清CRP为1·36±0·24mg/L、MDA为10·20±0·49nmol/L,均高于健康对照组且差异有显著性(P<0·05);③尿毒症血液透析组CRP为2·24±0·41mg/L、MDA为12·23±0·88nmol/L,均高于保守治疗组且差异有显著性(P<0·05)。结论尿毒症患者血清的CRP和MDA较健康对照组明显升高,血液透析患者两种指标较保守治疗组明显升高,这提示维持性血液透析可能通过促进炎症反应和氧化应激而促进了终末期肾衰患者动脉粥样硬化发生。     

重组人红细胞生成素对高糖诱导的大鼠肾小球系膜细胞增殖和TGF-βmRNA的影响

目的探讨重组人红细胞生成素(rHuEPO)对高糖培养的大鼠肾小球系膜细胞(MCs)增殖和表达TGF-βmRNA的影响。方法以大鼠M Cs为研究对象,分为正常对照组(NC组,葡萄糖浓度为5 mmol/L),高糖组(HG组,葡萄糖浓度为10、20、30、40、50 mmol/L),其中30 mmol/L的高糖组分别以不同浓度rHuEPO(1、10、50、100、1 000 U/mL)分别干预24、48、72 h,Cell Counting Kit-8(CCK-8)比色法检测细胞增殖情况。用RealtimePCR法测定干预24、48、72 h时细胞TGF-βmRNA表达水平。结果在30 mmol/L以下时,葡萄糖能明显刺激M Cs的增殖,以30 mmol/L培养72 h反应最佳,rHuEPO在低于100 U/mL时能促进高糖诱导的M Cs增殖。rHuEPO在1 000 U/mL时,细胞毒性明显,大部分细胞死亡。结论高糖在一定时间和浓度内有刺激大鼠M Cs增殖的效应,rHuEPO在一定浓度和时间内能刺激高糖培养的MCs增殖,抑制高糖培养的MCs表达TGF-βmRNA。     

霉酚酸酯及缬沙坦对糖尿病大鼠足细胞的保护机制研究

目的探讨霉酚酸酯、缬沙坦及2者联合应用对糖尿病。肾病（DN）大鼠足细胞损伤的保护作用。方法雄性Wistar大鼠行右肾切除后，腹腔注射链脲佐菌素（STZ，65mg／kg）建立糖尿病模型。将实验动物随机分为右。肾切除对照组（NC）、糖尿病组（DM）、霉酚酸酯治疗组（M）、缬沙坦治疗组（V）、缬沙坦和霉酚酸酯联合治疗组（V＋M）。治疗组分别给予霉酚酸酯15mg·kg^-1·d^-1，缬沙坦40mg·kg^-1·d^-1；联合治疗组为上述两组之和。检测各组8周末的左肾质量／体质量比值、尿蛋白量（24h）、血糖（Glu）、Scr。光镜及电镜观察肾组织形态学变化。免疫组化检测肾组织中nephrin、结蛋白（desmin）及单核细胞趋化因子1（MCP-1）蛋白表达。实时PCR测定肾组织中nephrin及MCP-1mRNA表达。结果与NC组相比，DM组大鼠血糖、尿蛋白量及左肾质量／体质量比值均显著上升（P〈0．01）；肾小球硬化指数（GSI）及肾间质损害加重（P〈0．01）；肾组织内MCP-1、desmin蛋白表达均显著上调（P〈0．01）。与DM组比较，M组、V组及V＋M组上述指标除Glu、Scr外，均明显改善（P〈0．05或P〈0．01）。与NC组（100％）相比，DM组nephrinmRNA表达下调（78％，P〈0.05）；各治疗组nephrinmRNA表达增加，以M组增加最明显（134％，P〈0．01）。与NC组（100％）相比，DM组MCP-1mRNA表达明显上调（251％，P〈0.05）；各治疗组明显降低，以M组最显著（126％，P〈0．01）。nephrinmRNA与MCP-1mRNA表达呈负相关（r=-0，86。P〈0．01）。尿蛋白量（24h）与MCP-1mRNA呈正相关fr=0．82，P〈0．01）；与nephrinmRNA呈负相关（r=-0．78，P〈0．01）。结论霉酚酸酯及缬沙坦均能下调糖尿病大鼠肾组织中desmin及MCP-1基因及蛋白的表达，上调nephrin基因及蛋白表达，降低尿蛋白量，预防肾损伤。联合治疗不优于单一治疗。霉酚酸酯可能通过抗炎性反应减轻足细胞损伤，减少蛋白尿，对早期DN大鼠具有明显的肾保护作用。     

结缔组织生长因子与肾脏纤维化的关系

肾脏纤维化是各种慢性肾脏疾病发展为终末期肾病(ESRD)的共同途径。目前尚缺乏有效的治疗手段。结缔组织生长因子(CTGF)是最近发现的即刻早期基因CCN家族成员之一。近期大量的动物及人体实验研究证实，CTGF可能作为转化生长因子β(TGF—β)促纤维化活性的下游信号因子，刺激细胞增殖和细胞外基质(ECM)形成，在肾脏纤维化中具有重要作用。现将CTGF与肾脏纤维化关系的研究进展情况简述如下。     

脂质代谢紊乱对慢性肾衰患者肾功能的影响

高脂血症对肾脏功能影响的报道较少。我们观察了 78例慢性肾衰 (CRF)患者的血脂代谢状态 ,并探讨其与肾功能的关系 ,现将结果报告如下。资料与方法 :78例 CRF患者 (CRF组 )均符合慢性肾功能衰竭的诊断标准 ,其中男 5 6例、女 2 2例 ,平均年龄 4 9.99± 8.0 0岁。均排除糖尿病肾病、原发性高脂血症、代谢综合征及合并严重肝脏疾病、除外行血液透析、腹膜透析或肾移植者。检测前停用降脂药物 3个月 ,选用钙离子拮抗剂或血管紧张素转换酶抑制剂控制血压 ,并给予低蛋白饮食、纠酸、补钙等辅助治疗。对照组为 72例健康体检正常者 ,男 5 2例、…     

维生素E对糖尿病患者肾脏的保护作用

目的:探讨维生素E对糖尿病患者肾脏的保护作用。方法:将146例2型糖尿病患者随机分为糖尿病维生素E治疗组(A组)和糖尿病对照组(B组),根据24h尿白蛋白排泄率(UAER)水平再将A、B两组各分为两个亚组,UAER<20μg/min为A1、B1组,UAER为20～200μg/min为A2、B2组。并测量血、尿肌酐、血糖、糖化血红蛋白、胆固醇、血脂和Alb/Cr。结果:各组治疗前后组内、组间比较,6月后各项指标均无统计学意义;但治疗12月后,A1和A2组内比较,肾功能指标UAER、尿白蛋白与尿肌酐比值(Alb/Cr)、Ccr均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。A1和B1、A2和B2,UAER、Alb/Cr、Ccr差异均有显著性,且HDL-Ch升高(P<0.05或P<0.01)。结论:糖尿病患者长期服用维生素E可有效地降低UAER、Alb/Cr及Ccr,对其肾脏功能有一定保护作用。     

氨基胍对糖尿病大鼠肾脏非酶糖基化的抑制作用

目的 研究糖尿病大鼠肾脏高级糖基化终未产物(AGEs)的致病机制，探讨氨基胍对糖尿病大鼠肾脏的干预作用。方法将72只雄性Wistar大鼠随机分为A、B、C、D、E、F六组，用链脲佐菌素制做糖尿病大鼠模型，给予糖尿病大鼠氨基胍治疗24周，分别测定治疗8周、12周、24周时，糖尿病大鼠的血肌酐、血尿素氮、内生肌酐清除率、肾小球AGEs(GTE-AGEs)、肾小球基底膜厚度(GBMT)、肾小球系膜体积和24h尿蛋白定量，与其它各组治疗结果进行比较。结果治疗8周、12周、24周后，测得糖尿病大鼠血肌酐、血尿素氮、肾重／体重比值，肾小球AG-ES(GTE-AGEs)、肾小球基底膜厚度(GBMT)、肾小球系膜体积和24h尿蛋白定量均增高。氨基胍治疗组血肌酐、血尿素氮下降。结论AGEs在糖尿病肾病的发生发展中具有重要作用。氨基胍可通过抑制AGEs在糖尿病大鼠。肾脏的蓄积，降低尿蛋白排泄，抑制系膜增生及其它间接作用，发挥其对糖尿病肾病的防治作用，其抑制AGEs的作用大小与药物持续时间长短有关，与治疗时机无关。     

慢性肾功能衰竭患者血甲状旁腺激素与血生化指标的相关性及临床意义

为探求慢性肾功能衰竭（ＣＲＦ）患者外周血中甲状旁腺激素（ＰＴＨ）与血生化指标的关系,以指导临床治疗,我们对４２例ＣＲＦ患者的ＰＴＨ进行了检测,现报告如下。临床资料：本组男３３例、女９例,平均年龄４９±１７岁;均系山东医科大学附属医院住院病例。其中慢性肾小球肾炎１２例,糖尿病肾病１０例,肾细小动脉硬化症１０例,慢性肾盂肾炎８例,多囊肾２例。检测方法：本组病例均于治疗前抽空腹静脉血同步检测ＰＴＨ、ＢＵＮ、Ｃｒ、ＡＬＰ、Ｈｂ及钙、镁、磷。结果以Ｘ±Ｓ表示,ＰＴＨ与其他检测项目间进行ｔ检验和线性相关分析…     

奥美沙坦对腹主动脉结扎大鼠肾脏的保护作用

目的 应用肠系膜上动脉以上部位结扎腹主动脉建立左心室肥厚大鼠模型,观察奥美沙坦对腹主动脉结扎大鼠肾脏损害的保护作用。方法 Wistar大鼠随机分为假手术组(n=13)和手术组(n=26),术后10d将手术组大鼠随机分为模型组及奥美沙坦组［1mg/(kg·d)灌胃］。连续治疗7周后,进行彩色超声心动图检查模型组大鼠存在左心室肥厚,奥美沙坦组左心室壁厚度同假手术组,随后进行肾脏多普勒超声检查,观察肾脏病变。应用ELISA方法观察血浆和肾脏血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的变化,肾脏组织行Masson染色观察大鼠肾脏胶原纤维沉积情况,采用免疫组化方法检测Bax、Bcl-2、Caspase-3蛋白的表达。结果 奥美沙坦组与模型组相比肾实质回声无增强,肾动脉阻力指数降低。应用奥美沙坦药物干预后,腹主动脉结扎大鼠肾脏AngⅡ水平显著降低,肾小管间质纤维化病变消失,且能抑制Bax、Bcl-2、Caspase-3蛋白在肾小管上皮细胞中的表达。结论 腹主动脉结扎导致模型组大鼠肾间质纤维化,奥美沙坦可能通过抑制肾脏局部AngⅡ的生成和调控凋亡途径起到肾脏保护作用。