蛋白质的糖基化及其在肾脏病变中的作用

晚期糖基化终产物(AGE)是蛋白质的氨基与糖的醛基发生非酶性糖基化反应的终产物，在慢性肾功能衰竭和糖尿病肾病并发症的发生和发展中起重要作用。本文就AGE和AGE受体在肾脏病变中的作用作一综述。     

晚期糖基化终产物诱导血管内皮细胞骨架形态改变的机制

目的研究晚期糖基化终产物修饰蛋白对内皮细胞细胞骨架肌动蛋白的形态学影响及特异的糖基化终产物受体和氧化应激在此病理过程中的作用。方法用不同浓度的糖基化终产物修饰人血清白蛋白与人脐静脉内皮细胞株ECV304在体外共同培养不同时间，并设立对照组进行比较，采用免疫荧光染色法显示细胞骨架的形态学改变。结果与对照组相比，糖基化终产物修饰人血清白蛋白以时间和剂量依赖的方式影响内皮细胞骨架肌动蛋白聚合丝状和可溶性单体（或球状）形态的改变。随着糖基化终产物修饰人血清白蛋白作用浓度和时间的增加，丝状肌动蛋白所形成的外周致密带边缘出现锯齿样断裂，趋于变细崩解消散，最终形成由非极性单行排列的肌动蛋白丝组成的应力纤维。可溶性单体表现为向细胞浆和胞膜移位，胞浆区出现点状和丝状染色，细胞间距离明显增大。可溶性糖基化终产物受体的抗体和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸盐氧化酶抑制剂均可阻断糖基化终产物对细胞骨架的影响。结论糖基化终产物修饰蛋白对细胞骨架的影响是通过与内皮细胞上的糖基化终产物受体结合并引起细胞内的氧化应激所介导的，这一作用可能与糖基化终产物所致血管通透性升高有关。     

心脏直视手术过程中循环细胞因子的变化及其与术后肾、肺功能改变的关系

目的观察心脏手术患者体外循环(CPB)过程中循环促炎症细胞因子和抗炎症细胞因子的动态变化及其与术后肺、肾功能变化的关系。方法南方医科大学南方医院选择2002年10月～2003年12月15例风湿性心脏病(RHD)患者,在换瓣术前、手术过程中及术后不同时间点测定血浆肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1ra)、C-反应蛋白(CRP)水平,并观察循环细胞因子水平与肾、肺功能变化的关系。结果①CPB开始后TNF-α、IL-6、IL-8、CRP、IL-10、IL-1ra水平均较术前明显升高(P均<0.05),促炎症因子TNF-α、IL-6水平在CPB结束时达峰值。而IL-8水平在CPB结束后2h达峰值;抗炎症因子IL-10在CPB结束时均达峰值,IL-lra在CPB结束后2h达峰值。CRP水平于CPB结束后第二天达峰值,为(141.14±27.81)mg/L。CPB结束时,IL-8和IL-6均与IL-10呈正相关(r=0.509,P<0.01;r=0.418,P<0.01),IL-6还与CRP呈正相关(r=0.452,P<0.01);②CPB结束后第一天,2/15例发生急性肾衰竭,9/15例尿蛋白超过正常上限,所有患者N-乙酰-β-D-葡萄糖酐酶(NAG水平均升高。尿NAG酶水平与CPB结束后的TNF-α水平存在正相关(r=0.501,P<0.01)。Ccr与术后CRP呈负相关(r=-0.404,P<0.05)③CPB结束时气道平台压(PPlateau)已明显升高,CPB结束后1h达峰值,明显高于术前水平,P<0.01。气道峰压(PPeak)在CPB结束后1h亦明显高于术前,P<0.01。CPB结束后1h的TNF-α水平与PPeak呈正相关(r=0.472,P<0.01)。结论心脏换瓣术过程中循环促炎症细胞因子、抗炎症细胞因子均明显升高,细胞因子IL-6水平与全身炎症反应标志物CRP呈正相关。促炎症因子水平与术后肾、肺功能损害密切相关,提示清除循环炎症因子可能是防治心脏手术后肾、肺损害的干预方法。     

慢性肾脏病并发的心血管疾病及其防治

心血管疾病 (CVD)是影响慢性肾脏病 (CKD)患者预后的最重要的因素。CKD患者心血管死亡率占这类患者总死亡率的 4 4 %～ 5 1%。CKD患者心血管病死的危险性增加可能与两方面因素有关 :一是CKD患者CVD的发生率高 ,肾衰竭患者CVD的发病率较同龄一般人群高 5～ 8倍 ;二是CKD并发的CVD死亡率高 ,2 5～ 34岁CKD患者CVD的死亡率较同龄一般人群高 10 0～ 15 0倍 ,既使在 6 0岁以上人群 ,CKD患者CVD的死亡率仍较一般人群高 5倍。因此CKD患者已被认为是心血管事件的“极高度危险人群”。1　CKD患者CVD的发生率据国外报道 ,透析患者…     

人腹膜间皮细胞的分离培养

目的体外增减的人腹膜间皮细胞（ＨＰＭＣ）是研究腹膜功能的有用模型,我们为此建立了一种改良消化法,以从人大网膜分离腹膜间皮细胞。方法用０．２％胰蛋白酶－０．０２％ＥＤＴＡＮa2消化大网膜组织碎片,细胞悬液经１００目筛网滤过后进行培养;瑞士姬姆萨染色观察细胞形态,计算细胞纯度;免疫组化（ＡＢＣ法）监定细胞。结果分离培养的细胞光镜下呈铺路长鹅卵石状,纯度达９５％以上。细胞表面标志监定显示角蛋白、波形蛋白抗     

糖化和氧化产物修饰的蛋白质促进兔主动脉粥样斑块形成

目的:探讨晚期糖基化终产物(AGE)和晚期蛋白质氧化产物(AOPP)对动脉粥样硬化斑块形成的影响.方法:50只12周龄新西兰白兔被随机分为5组(每组10只),除对照组外均以高胆固醇饲料喂养并分别注射或不注射兔血清白蛋白及AGE或AOPP修饰的兔血清白蛋白.10周后处死动物,取血清测血脂、AGE和AOPP水平;取主动脉全段,以苏丹Ⅳ染色,PHOTOSHOP R 软件分析粥样斑块占主动脉壁的相对面积;显微镜下测量粥样斑块的平均厚度.结果:(1)AGE和AOPP组主动脉全段的动脉粥样斑块相对面积(50.1%±7.4%和62.4%±8.8%)均明显大于单纯胆固醇喂饲组(29.8%±6.3%)和白蛋白组(20.9%±6.4%)(P均＜O.05).(2)AGE和AOPP组胸主动脉段粥样斑块的平均厚度[(147.7±13.1)μm和(138.1±13.0)μm]均明显大于单纯胆固醇喂饲组[(85.7±15.0)μm和白蛋白组[(95.5±15.7)μm](P均＜O.05);(3)4个喂饲高胆固醇饲料组的血脂水平无明显差异,注射AGE或AOPP的动物血清中AGE或AOPP水平明显增高,且与斑块相对面积呈正相关(AGE与斑块相对面积:r=0.408,P=0.005;AOPP与斑块相对面积:r=0.595,P=0.000).结论:AGE和AOPP促进高胆固醇动物动脉粥样斑块形成,这类尿毒症毒素可能参与了慢性肾功能衰竭加速型动脉粥样硬化的发生、发展.     

肾性高血压的病因及发病机理

肾性高血压是肾血管和肾实质性高血压的总称,系继发性高血压的常见类型。Maxwell 等报告2442例高血压病人中,880例有肾血管病变,335例为肾实质疾病,几乎占50%。一、肾血管性高血压肾血管性高血压是由肾动脉阻塞性病变所致。国人中最常见的病因是大动脉炎(40.5～66.6%),其次为纤维肌性增生(3.8～15.5%)和动脉粥样硬化(4～13.5%)。国外报告的肾血管性高血压主要由动脉粥     

慢性肾脏病患者的心血管疾病:需要肾脏病和心血管病医生共同解决的新问题

慢性肾脏病患者的心血管疾病,不仅引起肾脏病学专家的重视,也引起了很多的心血管专家的关注。为此,导报记者(以下简称记)就此专门采访中华医学会肾脏病学分会常委、南方医科大学附属南方医院肾内科主任侯凡凡教授(以下简称侯)及