哮喘大鼠模型血清IL-12及IL-18的变化及相关性研究

目的：探讨哮喘大鼠模型血清中自细胞介素-12（IL-12）与白细胞介素-18（IL-18）之间的关系及其在气道炎症发生中的机制．方法：48只Wistar大鼠随机分为3组,分别为正常对照组、哮喘组、地塞米松干预组,用卵白蛋白（OVA）腹腔注射致敏,雾化吸入OVA激发制备大鼠哮喘模型,对照组用生理盐水代替OVA,地塞米松干预组每次雾化前经腹腔注射地塞米松．雾化激发后24h取各组肺泡灌洗液进行嗜酸性细胞计数,并用ELISA方法测定血清IL-12,IL-18的水平,分析二者相关性．结果：哮喘组、地塞米松组和对照组血清IL-12水平分别为（53．1±9．6）ng／L,（82．4±8．1）ng／L和（140．1±13．4）ng／L,与哮喘组比较,地塞米松组血清IL-12水平显著升高,但低于对照组（P〈0．01）．三组血清IL-18水平分别为（353．5±11．9）ng／L,（250．6±8．4）ng／L和（100．5±12．7）ng／L,哮喘组与地塞米松组显著高于对照组（P〈0．01）．肺泡灌洗液中嗜酸性细胞数（49．3±4．0）×10^5／L,（31．9±3．6）×10^5／L和（14．8±4．1）×10^5／L,哮喘组与地塞米松组显著高于对照组．哮喘组血清IL-12,IL-18水平分别与肺泡灌洗液中EOS数量进行两两相关分析,显示IL—12与肺泡灌洗液EOS呈负相关（r=-0．746,P〈0．01）,而IL—18与肺泡灌洗液EOS呈正相关（r=0．682,P〈0．01）．结论：IL-12与IL-18可能共同参与哮喘气道炎症发病过程,并且两者的作用相互拮抗．     

CAR-T在实体瘤治疗中的抗原选择及其相关临床研究现状

CAR-T是一种基因改造后的细胞免疫治疗手段,T细胞输入体内后可持续活化增殖,非限制性识别并杀伤肿瘤细 胞。嵌合CD19受体的CAR-T在急性淋巴细胞白血病中的平均有效率接近80%,但在实体肿瘤中却未观察到明显疗效。肿瘤抗 原识别不佳及肿瘤微环境抑制是影响疗效的主要原因,提升抗原的特异性既能增加疗效也能避免脱靶效应的发生。本文主要综 述肿瘤抗原的特点及其在CAR-T治疗实体瘤中的应用现状,重点分析神经节苷酯（disialoganglioside,GD2）、EGFRvⅢ、CEA抗原 特点及应用情况,探讨如何对抗原进行精准选择,其中基因突变后产生的新抗原最有成为特异性抗原的潜力。     

阿德福韦酯类似物M1和M2在犬体内的生物利用度研究

目的:研究阿德福韦酯类似物M1和M2在犬体内的生物利用度。方法:将犬随机分为阿德福韦酯组、M1组和M2组,每组6只,灌服相应药物7mg/kg,采用高效液相色谱-质谱法检测各组犬给药后0.33、0.67、1、2、3、4、8、12、24、36、48h阿德福韦的血药浓度,用3p97药动学软件计算药动学参数。色谱柱:Phenomenex C18(2)100d,预柱:Luna C18(2),流动相:1%甲酸水溶液-甲醇(98:2,V/V),流速:0.2ml/min;质谱条件:电喷雾电离选择性正离子检测,阿德福韦测定离子质荷比(m/z)为274[M+H]+,内标更昔洛韦测定离子m/z为256[M+H]+。结果:阿德福韦酯、M1和M2的药动学参数分别为tmax:(0.69±0.14)、(1.30±0.98)、(1.23±1.00)h,cmax:(143.19±56.79)、(48.11±18.45)、(79.76±41.68)ng/ml,AUC0-48h:(2559.80±896.64)、(966.91±668.36)、(954.16±1405.65)ng·h/ml,M1和M2的生物利用度分别为37.77%和37.27%。结论:M1和M2的生物利用度未达临床需求,其原因可能是合成或纯化过程中杂质过多,或者其体内转化有限,尚待进一步探究。     

注射用头孢西丁钠治疗儿童社区获得性肺炎的疗效评价

目的评价头孢西丁钠治疗儿童社区获得性肺炎（CAP）的疗效及安全性。方法将43例社区获得性肺炎患儿随机分为两组,治疗组22例给予头孢西丁钠,对照组21例给予头孢呋辛,均静脉滴注,80-160mg／kg,每12h给药1次。结果治疗组在有效率、细菌清除率、药物敏感试验和安全性等方面与对照组比较无显著性差异（P〉0．05）。结论注射用头孢西丁钠治疗CAP安全、有效。     

家兔静注加替沙星后眼内组织分布及其药代动力学研究

目的探讨家兔静注加替沙星后的眼内组织分布及药代动力学参数的变化。方法 30只家兔静注给药,不同时间采集标本,以高效液相色谱法测定眼内各组织中药物浓度,3p97计算药动学参数。结果给药后泪液、房水、玻璃体、角膜、虹膜-睫状体和晶体组织中最高药物浓度分别为(110.13±17.22)μg/g、(0.72±0.089)mg/L、(0.67±0.059)mg/L、(4.95±1.27)μg/g、(6.6.9±0.57)μg/g和(0.39±0.11)μg/g;消除半衰期分别为(4.14±0.94)h、(3.39±1.10)h、(3.29±0.67)h、(2.98±1.70)h、(4.77±1.03)h和(9.15±2.88)h;AUC(0→T)分别为(514.68±112.20)μg.h/g、(2.34±0.14)mg.h/g、(3.26±0.25)mg.h/L、(18.49±1.68)μg.h/g、(36.09±2.05)μg.h/g和(1.71±0.13)μg.h/g。结论家兔静注加替沙星后眼内各组织中有较高的药物浓度,可维持较长时间。     

齐拉西酮片剂的人体药动学

目的:探讨齐拉西酮片剂单剂量口服后药动学。方法:选取9名健康男性受试者,分别口服齐拉西酮片20 mg,于服药后1．0,2．0,3．0,4．0,5．0,6．0,7．0,8．0,9．0,10．0,12．0和14．0 h取静脉血。高效液相色谱法测定齐拉西酮血药浓度,血药浓度数据经3P97程序分析。结果:齐拉西酮血药浓度-时间曲线为一室模型。cmax 为(176±S 86)μg·L-1,tmax为(4．3±0．9)h,t1/2ke为(3．1±1．4)h,Cl为(0．033±0．010)L·h-1,AUC0-14为(705± 247)μg·h·L-1,AUC0-∝为(920±283)μg·h·L-1。结论:9名健康男性受试者口服齐拉西酮片剂20 mg后药动学参数与文献基本一致。     

中药对哮喘大鼠IL-18 mRNA和TNF-α mRNA表达及IgE含量的影响

目的：探讨中药治疗对哮喘大鼠IL-18 mRNA和TNF-α mRNA表达及IgE含量的影响.方法：24只Wistar大鼠,随机分为中药治疗组、空白对照组和哮喘模型组.利用卵白蛋白（OVA）及氢氧化铝制作大鼠哮喘模型,在雾化激发期,中药治疗组用杏仁、甘草等中药制成的溶液雾化大鼠,其余组用生理盐水代替.支气管肺泡灌洗液中细胞分类计数,采用免疫放射法、逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）半定量法分别检测各组大鼠血清和肺泡灌洗液（BALF）中IgE含量以及肺组织IL-18 mRNA和TNF-α mRNA表达.结果：与空白对照组比较,模型组大鼠IgE含量、EOS计数、IL-18 mRNA和TNF-α mRNA的表达显著升高.与模型组比较,中药治疗血清IgE的含量、IL-18 mRNA和TNF-α mRNA的表达明显降低（P〈0.05）.结论：IL-18和TNF-α可能参与哮喘的发生,而中药治疗可通过抑制IL-18和TNF-α的 mRNA合成,改善哮喘炎症状态.     

去势大鼠局灶性脑缺血再灌注后雌二醇的保护作用及其对凋亡抑制基因表达的影响

目的：探讨雌二醇（E2）对去势大鼠局灶性脑缺血再灌注后的保护作用及其对凋亡抑制基因bcl-2的影响．方法：建立雌性Wistar大鼠脑缺血再灌注模型（MACO）,分为4组,WT去势大鼠安慰剂组（A组）、苯甲酸雌二醇组（B组）、ERKO去势大鼠安慰剂组（C组）、苯甲酸雌二醇组（D组）．采用放射免疫分析、激光多普勒血流（LDF）仪、免疫组化和RT—PCRC等检测血浆E2水平、脑血流量的变化、促血管生成素-1（Ang-1）mRNA的表达、调亡指数以及bcl-2表达．结果：经E2处理的雌性野生（WT）和雌激素α受体基因敲除（ERKO）去势大鼠,其脑缺血再灌注后脑血流的变化幅度、脑组织中Ang-1 mRNA表达和bcl-2的表达均高于安慰剂对照组（P〈0．01）．结论：E2介导的Ang-1 mRNA和bcl-2表达的增加及其对微血管结构的稳定作用是脑缺性再灌注损伤修复的重要机制．     

碱化丁卡因溶液尿道粘膜表面麻醉的临床观察和药代动力学研究

１６例接受膀胱镜检的患者分为临床碱化组和临床对照组；将２０只家兔匀分为动物碱化组和动物对照组。碱化组均给予ｐＨ７．１５的１％丁卡因溶液，对照组给予ｐＨ５．１的１％丁卡因溶液。结果，临床碱化组麻醉效果优于临床对照组（Ｐ＜０．０５）。但临床对照组药液在血液中达峰时间（Ｔｐｅａｋ）快；峰浓度（Ｃｍａｘ）及血药浓度的各个时点均高于临床碱化组（Ｐ均＜０．０１）。两组中分布半衰期，消除半衰期无显著性差异。表现分布容积（Ｖｄ），药时曲线下面积（ＡＵＣ）和清除率（ＣＬ）有显著性差异（Ｐ均＜０．０１）。动物碱化组丁卡因在血中浓度低，而在膀胱组织中浓度高（Ｐ均＜０．０１）。认为碱化丁卡因具有效果好，毒性低和清除快的优点，用于临床尿道粘膜表面麻醉安全有效。     

粉防己碱与利多卡因抗心律失常作用比较

目的：探索粉防己碱的抗心律失常作用并与利多卡因相比较。方法：采用5个化学物质诱导的动物实验性心律失常模型。结果：粉防己碱和利多卡因在同等剂量（20mg/kg)时均可明显降低氯仿诱发的小鼠室颤发生率（P＜0．05），但利多卡因利用强于粉防己碱；在Cacl2或BaCl2诱发大鼠心室颤动模型上，粉防己碱和利多卡因在同等剂量（10mg/kg)明显提高存活率（P＜0．05）；两药的作用强度无明显差异；粉防己碱和利多卡因在同等剂量（10mg/kg)明显提高哇巴因或乌头碱诱发大鼠心律失常的剂量（P＜0．05）。结论：粉防己碱和利多卡因具有抗实验性室性心律失常作用。两药作用强度接近。