骨髓增生异常综合征研究进展

骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndromes,MDS)亚克隆在低危组就达到很高比例,驱动基因导致疾病进展。RNA剪接子复合物基因突变与MDS有较高相对特异性,并与疾病临床表现和预后相关。MDS的难治性血胞减少伴单系病态造血(refractory cytopenia with unilineage dysplasia,RCUD)中各亚型,MDS-U(MDS-unclassified,MDS-U)和MDS-RCMD(MDS-refractory cytopenia with multilineage dysplasia,MDS-RCMD)之间,病态造血、生存率和转白率无显著差异。IPSS的修订版和合并症指数更好地对MDS患者的预后和机体状态做出评价。规则去铁治疗可能改善MDS患者生活质量、生存期。促红细胞生成素早期失败者转白率和生存率均差。去甲化药物中阿扎胞苷可能疗效更佳。     

伴t(1;19)(q23;p13)和E2A-PBX1成人急性T淋巴细胞白血病一例报告附文献复习

目的 总结1例伴有t(1;19)和E2A-PBX1融合基因阳性的成人T细胞急性淋巴细胞白血病(ALL)患者的诊疗体会.方法 对1例成人T细胞ALL患者进行染色体核型分析,流式细胞术检测免疫表型,同时进行融合基因多重RT-PCR扩增.结果 患者染色体核型为47,XY,9p+,15p+,17q-,der(19),t(1;19)(q23;p13)[5]/46,XY[15].E2A-PBX1融合基因阳性表达.给予hyperCVAD(环磷酰胺+长春新碱+阿霉素+地塞米松)方案治疗后患者获血液学完全缓解,染色体核型复查为46,XY[10],E2A-PBX1融合基因检测阴性.结论 E2A-PBX1+ t(1;19)也可以发生于T细胞ALL,E2a-PBX1白血病细胞在不同的癌基因协同信号或微环境下转化方向可变.     

低剂量联合化疗对难治性、复发性阵发性睡眠性血红蛋白尿症的疗效观察

目的　评价低剂量联合化疗对难治性、复发性阵发性睡眠性血红蛋白尿症 (PNH)的治疗效果 ,探讨进一步提高PNH疗效的方法。方法　回顾分析了 11例难治性、复发性PNH患者采用低剂量联合化疗的疗效。其中 8例患者采用MP方案 [马法兰 2～ 6mg/d ;强的松 0 5mg/ (kg·d) ],另 3例患者分别采用COAP方案 [环磷酰胺2 0 0mg静滴 ,化疗第 2天 ;长春新碱 2mg静滴 ,化疗第 1天 ;阿糖胞苷 10 0mg/d静滴 ,共 5天 ;强的松 0 5mg/ (kg·d)口服 ,共 5天 ]、COA方案 (同COAP方案前 3种药 )、CMAP方案 [环磷酰胺 2 0 0mg静滴 ,隔日 1次 ,共 3次 ;阿糖胞苷 10 0mg/d静滴 ,共 5天 ;6 -巯基嘌呤 10 0mg/d口服 ,共 5天 ;强的松 0 5mg/ (kg·d)口服 ,共 5天 ]方案。所有患者均行 1～ 2疗程化疗。结果　 11例患者中 8例有效 ,3例在 1年以内复发。MP方案治疗 8例中 5例有效 ,且 2例达到近期临床缓解 ,1例达到近期临床痊愈。所有患者均无严重的骨髓抑制及毒副反应。结论　低剂量联合化疗可提高PNH的疗效 ,难治性、复发性PNH可选择低剂量联合化疗作为有效的治疗方法。     

肝炎相关性重型再生障碍性贫血免疫抑制治疗后发生淋巴瘤及肺癌首例报道及文献复习

目的通过报道首例肝炎相关性重型再生障碍性贫血（HAAA）强化免疫抑制治疗（IST）后发生淋巴瘤及肺癌病例,结合文献复习,增强对HAAA病因、诊断及治疗的了解,并提高重型再生障碍性贫血（SAA）患者IST治疗后并发多重恶性肿瘤的认识。方法针对该例患者进行了病例分析及相关文献复习。结果患者在发生暴发性黄疸后出现急性再生障碍性贫血,以环孢菌素＋抗人T淋巴细胞球蛋白（ATG）强化免疫抑制及抗肝炎病毒治疗后4个月发生弥漫大B细胞型淋巴瘤,虽经美罗华＋COP方案化疗,迅速进展为骨髓浸润,并出现肺低分化腺癌。最终在患病10个月后因血象极其低下无法行化疗及无法控制的重症感染而死亡。结论对HAAA患者除治疗SAA外,还应积极抗肝炎病毒治疗;SAA患者经IST后除可并发淋巴细胞增殖性疾病外,还可能并发其他恶性疾病,是SAA免疫抑制治疗的一种严重并发症,应引起高度警惕。     

黄芪多糖对浆细胞样树突状细胞功能及成熟的影响

目的:通过体外实验研究黄芪多糖(Astragalus polysaccharide,APS)对浆细胞样树突状细胞(Plasmacytoid dendritic cell,pDC)功能及成熟的影响,为进一步阐明黄芪多糖的免疫学活性提供依据。方法:从健康志愿者外周血分离单个核细胞,流式细胞仪分选pDC,加入0、50、100、200mg/L的黄芪多糖共孵育,24小时后收集上清液,应用酶联免疫吸附试验检测pDC分泌的IFN-α、TNF-α、IL-6量,5天后收集细胞,应用流式细胞仪检测树突状细胞(Dendritic cell,DC)表型CD11c、CD80、CD86阳性率、光镜观察DC的形态、扫描电镜观察DC的超微结构。结果:黄芪多糖显著提高pDC分泌的IFN-α、TNF-α、IL-6量,并且呈黄芪多糖浓度依赖性(P0.05);黄芪多糖可促进pDC向DC的分化和成熟,并呈黄芪多糖浓度依赖性(P0.05)。结论:黄芪多糖能够增强pDC的功能,并促进其向DC的分化和成熟。     

与异常免疫相关的全血细胞减少症

目的 报告一组与异常免疫相关的全血细胞减少症。方法 分析29例骨髓单个核细胞Coombs试验阳性的血细胞减少症患者的临床及实验室检查特征。结果 该组患者大部分表现为全血细胞减少;绝大部分患者骨髓增生良好,少部分增生减低,但红系比例不低或增高;常规溶血试验阴性;无造血原料缺乏证据;无异常克隆造血证据;骨髓单个核细胞Coombs试验阳性;对肾上腺皮质激素为主的试验性治疗反应良好。结论 该组疾病与异常免疫（特别是自身抗体）介导的造血细胞破坏或功能异常有关,暂称为免疫相关性全血细胞减少症（immunorelated pancytopenia,IRP),将其从再生障碍性贫血（AA）、骨髓增生异常综合征（MDS）中区分出来,患者可得到及时、有效的治疗,并且可减少误诊的AA、MDS。     

骨髓增生异常综合征患者骨髓T细胞功能状态研究

目的　研究骨髓增生异常综合征 (myelodysplasticsyndrome ,MDS)患者骨髓中辅助性T淋巴细胞 (Thelper,Th)亚群数量和比例改变及Th1细胞所承担的肿瘤负荷情况。方法　用流式细胞术检测 2 1例MDS患者、18例正常对照和 13例重型再生障碍性贫血患者骨髓单个核细胞胞浆内表达IFN γ的CD4 细胞 (Th1细胞 )和表达IL 4的CD4 细胞 (Th2细胞 )的数量和比例 ;分析MDS患者骨髓原始细胞比例与Th1细胞的相关性。结果　正常对照组骨髓Th1细胞、Th2细胞、Th1细胞 /Th2细胞分别为 (0 .4 8± 0 .10 ) %、(0 .2 4± 0 .19) %、2 .31± 0 .76 ;而MDS患者分别为 :(0 .36± 0 .11) %、(0 .76± 0 .35 ) %、0 .5 1± 0 .13,MDS患者骨髓Th1细胞减少 ,Th1细胞 /Th2细胞比例明显降低 (P <0 .0 1)。重型再生障碍性贫血患者三者指标分别为 (4.75±0 4 9) %、(0 .4 0± 0 .2 8) %、2 6 .5± 8.79,与正常对照组相比较 ,Th1细胞明显增多、Th1细胞 /Th2型细胞比例明显升高 (P <0 0 1) ;随着MDS及MDS转为的AML患者骨髓Th1细胞数量下降 ,白血病转化倾向细胞 ,即原始细胞数量逐渐增多。二者呈负相关 (r =- 0 .5 6 3,P <0 .0 1)。结论　 1.MDS患者T细胞免疫异常 ,Th1细胞 /Th2细胞失衡 ,抗肿瘤细胞免疫中起主要作用的Th1细胞数目减少 ,功     

MDS的免疫异常与免疫治疗——现状与思考

骨髓增生异常综合征(MDS)患者,尤其是低危组,免疫功能亢进导致了造血细胞凋亡亢进,进而引发难治性血细胞减少,免疫抑制治疗能够改善部分患者的血细胞计数,但亦有部分患者存在免疫功能低下,而且免疫抑制治疗效果差,甚至出现白血病转化.本文综述了近年来关于MDS免疫异常的研究和免疫抑制治疗的结果,并做初步讨论.     

母供子单倍体与无关供体异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病临床对照研究

目的比较母供子单倍体异基因造血干细胞移植(allogeneichematopoieticstemcelltransplantation,Allo-HSCT)和无关供体Allo-HSCT治疗恶性血液病安全性及疗效。方法同期对照研究于2002年6月至2005年1月对苏州大学附属第一医院的18例母供子单倍体Allo-HSCT(A组)和10例无关供体Allo-HSCT(B组)的临床结果。供者动员方案:重组人粒细胞集落刺激因子(G-CSF)300μg,每日2次,5d后采集造血干细胞。预处理方案:髓系白血病采用改良白消安与环磷酰胺(Bu/Cy)方案,急性淋巴细胞白血病及非霍奇金淋巴瘤患者以一次全身照射(TBI)代替Bu。移植物抗宿主病(GVHD)预防,A组:环孢素A(CsA) 短程甲氨蝶呤(MTX) 霉酚酸酯(MMF) 胸腺细胞球蛋白(ATG);B组:CsA 短程MTX MMF。结果两组均顺利完成预处理并获造血重建。A、B两组达到ANC≥0·5×109/L、Plt≥20×109/L的时间差异无显著性(P>0·05);Ⅰ~Ⅱ度及Ⅲ~Ⅳ度aGVHD累积发生率分别为61·1%对40·0%及27·8%对30·0%(P>0·05),差异均无显著性;cGVHD及广泛型cCVHD累积发生率分别为58·8%对20·0%,17·6%对20·0%(P>0·05),差异亦无显著性。A、B两组累积存活率(49·8%对58·3%,P>0·05)差异均无显著性。结论初步研究表明,单倍体及无关供体Allo-HSCT治疗恶性血液病的安全性及有效性相当,母供体单倍体Allo-HSCT值得探索。