干扰素α对Raji细胞的生长抑制作用及其作用机制

目的 :探讨干扰素α对白血病Raji细胞生长的抑制作用及其作用机制。方法 :以不同浓度的干扰素α作用于体外培养的Raji细胞 ,应用MTT法检测细胞生长抑制率 ,流式细胞仪检测细胞凋亡率 ,Hoechst 332 5 8荧光染色法观察细胞凋亡 ,TRAP PCR ELISA法检测细胞凋亡前后的端粒酶活性。结果 :5× 10 3 U·ml-1以上的干扰素α可显著降低Raji细胞端粒酶活性 ,抑制细胞的生长及诱导细胞发生凋亡 ,并呈现出明显的量 效与时 效关系。药物 (10×10 3 U·ml-1)作用 4 8～ 6 0h在Hoechst染色图片上可见核浓缩及核碎裂等典型的凋亡改变。结论 :干扰素α能抑制Raji细胞的生长并诱导细胞发生调亡 ,降低细胞端粒酶活性可能是其重要作用机制之一 ;这为干扰素应用于临床治疗淋巴瘤细胞白血病提供了有力的试验依据     

应用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱技术检测载脂蛋白E基因多态性

【目的】应用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱技术检测人类载脂蛋白E(apoE)基因的多态性。【方法】用PCR扩增出含apoE两个单核苷酸多态性(SNPs)位点(334T／C和472C／T)的DNA片段作为模板，经延伸反应，产物纯化后利用MALDI-TOF MS进行检测。从而确定样本apoE基因型。【结果】应用本技术对50例广东地区无关个体进行apoE基因多态性检测，共检出3种常见的apoE基因型，其中以apoE∑3／3型最多，占总数的74．00％；等位基因频率分布以ε3(87．00％)最高。【结论】本实验建立的基于MALDI-TOF MS与引物延伸技术检测apoE基因多态性的方法，具有快速、准确和可靠的特点。     

口服Daptopril改善慢性充血性心力衰竭

本文研究了6例心肌病所致的严重充血性心力衰竭病人对Captopril的血液动力学反应。6例均为男性,35～54岁。4例特发性充血性心肌病,1例缺血性心肌病,1例肌强直性营养不良。全部血清电解质正常。2例血清肌酐升高,分别为2.7和1.7mg/dl。结果在1～3小时内右房压从10±2.6降至5±1.9mmHg(P<0.01),出现于心指数、体循环血管阻力变化之前。平均动脉压从73±5降至55±6.8mmHg(P<0.001),心指数从2.06±0.16增至2.85±0.32L/min/M~2(P<0.02),体循环血管阻力从1438±213降至837±188dyn·sec~(-1)·cm~(-5)(P<0.001)。所有病人左心室充盈压从平均24±2.2下降至18±2.9mmHg。心输出量增加,心率无改变。这些指数全部     

STR-PCR分析诊断常见染色体三体及其亲源性、染色体不分离时期

[目的]通过采用短串联重复序列结合聚合酶链反应(STR-PCR)技术对胎儿进行产前诊断以及对已知染色体21三体的病例进行检测,探讨STR-PCR技术诊断常见三体综合征,同时判断额外染色体的双亲来源以及染色体不分离发生时期.[方法]收集了51个家系的174例样本,其中产前诊断组35个家系,包括18例单胎妊娠和17例多胎妊娠家系;已知为染色体21三体患者16个家系.采用STR-PCR技术,扩增21号染色体4个位点;18、13号染色体各3个位点,诊断这些染色体三体综合征,与染色体核型对照;并判断额外染色体双亲来源和染色体不分离发生时期.[结果]检出18例完全型染色体三体综合征,包括21三体16例;18三体和13三体各1例,其中4例为产前诊断的胎儿.1例罗氏易位型和1例嵌合型21三体未能检出.14例21三体及1例18三体、1例13三体可确定额外染色体的亲代来源和不分离时期.[结论]STR-PCR技术在诊断多种完全型染色体三体的同时,可判断额外染色体的亲源性及分析染色体不分离时期.但对嵌合型和易位型染色体异常的诊断有待改进.     

情感性精神障碍与5-羟色胺转运体基因的连锁不平衡研究

目的探讨情感性精神障碍与5-羟色胺转运体(5-HTT)基因之间的分子遗传学联系：方法以中国汉族人群中的72个情感性精神障碍核心家系(双相情感性精神障碍56例，重性抑郁症34例)作为研究对象，采用自编家系调查表、美国精神障碍诊断与统计手册第4版诊断标准并结合心理测评工具，应用聚合酶链反应(PCR)和限制性片段长度多态性分析方法，检测其5-HTT基因启动子区(5-HTTLPR)、第2内含子[数目可变的顺向重复(VNTR)]和3’端非编码区(3’UTRG／T)基因多态性，并进行连锁不平衡(TDT)分析。结果5-HTT基因中的VNTR与3’UTRG／T2个位点组合单体型与情感性精神障碍存在关联(TDT-x^2=4．08，经Monte Carlo逼真法1000次重复校正后的经验P值=0．04)，其他各位点5-HTTLPR、VNTR、3’UTRG／T等位基因与情感障碍未发现存在连锁不平衡，其他位点组合的单体型分析也未发现存在连锁不平衡。结论5-HTT基因在情感性精神障碍的遗传病因中可能起着一定作用。     

精神分裂症攻击行为的分子遗传学研究进展

目的　总结目前精神疾病攻击行为的分子遗传学研究现状 ,探讨精神分裂症攻击行为的分子遗传学进一步研究的方法。方法　本文对近 10年来国内外有关攻击行为遗传相关因子研究的主要文献进行了综述 ,并结合作者近期对精神分裂症攻击行为与 5 HTTLPR关联性分析的结果 ,对精神分裂症攻击行为的的分子遗传学研究现状进行了阐述 ,并对进一步研究发表了看法。结果　目前对攻击行为的分子遗传学方面研究较多的是 5 HTTLPR与攻击行为的关联性分析 ,结果不同疾病的攻击行为 ,不同的暴力程度 ,得出的结论不同。结论　精神分裂症攻击行为的分子遗传学研究还处于探索阶段 ,还需要进一步完善实验设计和重复实验来完成     

序列特异性引物-聚合酶链反应法用于广东汉族人群HLA DQA1等位基因分析

目的：研究广东汉族人群中人类白细胞抗原（ＨＬＡ）ＤＱＡ１等位基因频率分布，为ＨＬＡＤＱＡ１相关疾病的研究及人类学的研究提供基础资料。方法：用序列特异性引物聚合酶链反应（ＳＳＰＰＣＲ）法对广东汉族人群作ＨＬＡＤＱＡ１等位基因分型，根据出现扩增产物所用的序列特异性引物，直接分析判断受检查者的基因型别。结果：１４６例广东汉族健康无血缘关系个体中共检出１０个等位基因，以ＤＱＡ１０３０１的频率（０．２９１）最高，基因型的观察值与期望值相比，符合ＨａｒｄｙＷｅｉｎｂｅｒｇ平衡，纯合基因型的观察值与期望值相比，Ｐ＞０．９５，家系调查及重复性试验显示结果可靠。结论：广东汉族ＨＬＡＤＱＡ１基因与其他１０组华人群体的资料比较，总体检验有显著差异，但均以ＤＱＡ１０３０１的频率最高，显示华人的遗传系统既有共性亦有各自的特点，南方汉族人群体间或与南方一些少数民族比较均有显著差异，显示南方华人群体遗传背景的复杂性。     

细胞之间介质传导的pCEAcd-tk/前药体系的旁观者效应

目的 :探讨融合自杀基因 pCEAcd tk/前药体系的旁观者效应的机理。 方法 :质粒 pCEAcd tk提取后 ,脂质体介导的方法转染到SPCA 1细胞中 ,与未转染的SPCA 1细胞混合 (2∶8)后接种到 96孔培养板中 (每孔 3× 10 3 ) ,加前体药物 5 氟胞嘧啶 [5 Fluorocytesine ,5 FC(5 μmol/L) ]和 [丙氧鸟苷 (Ganciclovir ,GCV(10 μmol/L) ],培养 5天 ,MTT法测定细胞存活率而观察旁观者效应。利用细胞种植密度的稀密和取转导了 pCEAcd tk融合基因的SPCA 1细胞 (处理细胞 )加前体药物的培养液和细胞裂解液对未转染细胞SPCA 1的毒性探讨旁观者效应的传递方式。结果 :融合基因pCEAcd tk/前药体系的旁观者效应在细胞密度较低时更明显 ,处理细胞的细胞培养液具有细胞毒性。结论 :融合自杀基因 pCEAcd tk/前药体系的旁观者效应的传递方式之一是通过细胞之间的某些介质传递。     

γ-干扰素联合冬凌草甲素对白血病U937细胞的增生抑制作用

目的 :研究干扰素联合冬凌草甲素对白血病 U 937细胞的诱导凋亡作用及其作用机制。方法 :以浓度 2× 1 0 6 U / L的γ-干扰素与不同浓度的冬凌草甲素作用于体外培养的 U 937细胞 ,观察细胞生长状态的变化。 MTT法检测细胞生长抑制率 ,应用流式细胞仪、锥虫蓝染色及 Hoechst332 5 8荧光染色法观察细胞凋亡 ,TRAP- PCR- EL ISA法检测细胞凋亡前后的端粒酶活性。结果 :γ-干扰素与冬凌草甲素联合应用可显著抑制 U937细胞的生长 ,诱导细胞发生凋亡 ,并降低 U937细胞端粒酶活性 ,其作用呈现出明显的量—效与时—效关系。结论 :γ-干扰素与冬凌草甲素联合应用对白血病 U937细胞具有明显的增生抑制作用 ,降低细胞端粒酶活性及诱导细胞发生凋亡 ,可能是其重要作用机制之一。