外周T细胞淋巴瘤APE1和P53蛋白联合表达的临床意义

目的 研究外周T细胞淋巴瘤(peripheral T-cell lymphomas,FrCLs)APE1和P53蛋白联合表达与临床特征、化疗效果及预后的关系.方法 免疫组化法检测178例PTCLs患者瘤细胞APE1和P53蛋白表达情况,采用单因素和多因素分析比较APE1和P53蛋白表达及联合表达与临床特征、预后的关系.结果 PTCLs患者APE1和P53蛋白表达阳性率分别为82.6%(147/178)和40.5%(72/178),其中血管免疫母T细胞淋巴瘤(ATL)和外周T细胞淋巴瘤-非特异型(PTCL-U)患者的APE1表达阳性率显著高于结外NK/T细胞淋巴瘤(NK/TL)、皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤(CTCL)和间变大T细胞淋巴瘤(ALCL)患者(P<0.05).具有APE1+/P53+共表达患者的临床分期以Ⅲ+Ⅳ为主,中、高危患者比例高;APE1+/P53-组与APE1+/P53+组患者化疗疗效显著低于APE1-/P53-组和APE1-/P53+组(P<0.01);APE1+/P53-组和APE1+/P53+组患者总生存率明显低于APE1-/P53-和APE1-/P53+2组(P<0.01),APE1+/P53+组患者无病生存时间(DFS)明显低于其他3组(P<0.01);单因素生存分析显示APE1及P53呈阳性表达、APE1+/P53-和APE1+/P53+联合表达与患者预后不良有关(P<0.05),APE1+/P53-和APE1+/P53+联合表达均与3年生存率有关(P<0.05,P<0.01);多因素生存分析显示APE1+/P53+共表达患者预后最差(P<0.01).结论 APE1、P53表达阳性,以及APE1+/P53-、APE1+/P53+联合表达的患者预后不良;APE1+/P53+共表达为PTCLs患者独立预后因素.     

90例青年肺癌患者的临床特征及预后分析

目的 探讨青年肺癌的临床病理特征、治疗效果和预后影响因素,为青年肺癌的个体化分层提供依据.方法 回顾性分析该院90例40岁及以下的肺癌患者的临床资料,分别对临床特征、治疗方法及手术后患者无病生存期(DFS),未手术患者一线治疗效果及无进展生存期(PFS)、总生存时间(OS)等进行评估.结果 90例患者中位年龄38岁,男女比例1.25∶1,以腺癌为主(占71.1％),临床分期以晚期为主,Ⅲa～Ⅳ期占65.6％.整体人群PFS 9.6个月(6.76～12.44)、总体中位OS 48.5个月(18.51～78.49).其中手术患者的中位随访时间24个月,总体中位DFS为11.8个月(8.5～15.1),总体中位OS为52.0个月(33.9～70.2).T、N、M和临床分期是独立预后因素.非手术患者32例,总体中位随访时间8个月,总体中位PFS为7.0个月(4.2～9.9),总体中位OS为25.7个月(16.0～35.4).非手术患者中培美曲塞二钠+铂类(PP)方案显著降低进展风险,相反,腺癌相对于其他组织学类型进展风险显著增高.对OS的多变量分析表明,化疗周期数是唯一的独立预后因素,患者死亡风险随着化疗周期数增多而显著下降.结论 青年肺癌以腺癌为主,首选手术治疗,晚期不能手术者首选PP方案.     

骨肉瘤中ephrinB2/EphB4的表达及其与血管生成的关系

目的探讨ephrinB2及其受体EphB4在骨肉瘤中的表达及其与肿瘤发生、发展以及血管生成的关系.方法采用免役组化S-P法检测80例骨肉瘤组织中EphB4、ephrinB2等蛋白表达,并根据CD34和FⅧ-RAg染色结果记数微血管密度.结果 EphB4及ephrinB2的蛋白表达定位于肿瘤细胞和血管内皮细胞胞质,呈异质性分布;两种蛋白在Ⅲ级骨肉瘤中的表达均明显高于Ⅰ、Ⅱ级(P<0.01).EphB4和ephrinB2强表达组中的MVD均显著高于相应的EphB4、ephrinB2弱表达组(P<0.01).结论 EphB4/ ephrinB2在骨肉瘤发生、演进过程中起着重要作用,并与肿瘤血管密切相关.     

内皮抑素治疗人骨肉瘤裸鼠模型的实验研究

目的:观察内皮抑素(ES)对裸鼠骨肉瘤皮下移植模型血管生成和肿瘤生长的抑制作用及其机制。方法:Transwell双室模型观察ES对骨肉瘤细胞9901诱导内皮细胞迁徙的影响;随机将30只骨肉瘤荷瘤裸鼠分为对照组、ES低剂量组[0.75mg(kg·d)-1]和高剂量组[1.5mg(kg·d)-1],瘤体及瘤体周围注射ES,1次/d,连续给药14d,观察肿瘤生长情况,计算抑瘤率。肿瘤组织进行病理学观察及免疫组化染色,计数坏死组织百分比,微血管密度以及细胞增殖和凋亡指数;动物处死前3个小时尾静脉注射EF5,激光共聚焦显微镜观察组织缺氧及血管标记。结果:ES低剂量组(350ng·ml-1)和高剂量组(700ng·ml-1)对内皮细胞迁徙有明显抑制作用,且高剂量组明显高于低剂量组(P<0.01);高剂量组和低剂量组平均瘤重明显小于对照组,抑瘤率分别为35.83%和22.92%(P<0.01);正常对照组、低剂量组、高剂量组的坏死百分比分别为2.40%、4.68%和9.52%(P<0.01),细胞增殖指数(PI)分别为66.44%、46.11%和25.11%(P<0.01),细胞凋亡指数(AI)分别为2.69%、7.58%和11.53%(P<0.01)。激光共聚焦观察ES治疗组绿色荧光量减少,血管稀疏;肿瘤细胞缺氧增加,呈弥漫的强红色。结论:ES可显著地抑制骨肉瘤细胞诱导的内皮细胞迁徙,以及人骨肉瘤的生长和发展,且呈剂量依赖效应,其可能机制为抑制血管生成,增加肿瘤细胞缺氧和凋亡。     

骨肉瘤组织中ephrinB2和EphB4蛋白表达与临床病理及血管生成的关系

目的:探讨ephrinB2 及其受体EphB4在骨肉瘤中的表达及其与肿瘤发生、发展以及血管生成的关系。方法:采用免疫组化SP法检测三种骨肉瘤细胞株(SAOS、U2 OS、HOS)、10例正常骨、10 例良性骨肿瘤和80例骨肉瘤组织中EphB4、ephrinB2、CD34和FⅧRag 等蛋白表达,并根据CD34和FⅧRag染色结果计数微血管密度。结果:EphB4 及ephrinB2 在骨肉瘤细胞株中呈阳性表达,骨肉瘤中EphB4 及ephrinB2显著高于正常骨,P=0 .000 6。EphB4 及ephrinB2的蛋白表达定位于肿瘤细胞和血管内皮细胞胞质, 呈异质性分布;两种蛋白在Ⅲ级骨肉瘤中的表达均明显高于Ⅰ、Ⅱ级,P=0. 003和P=0 .013。EphB4 和eph rinB2强表达组中的MVD 分别为44. 4±14 .7和46. 8±16. 0,均显著高于EphB4 和ephrinB2 弱表达组相应的MVD . 32. 3±22. 2 和31 .0 ±15. 5, P = 0 .008 和P=0 .000 7。结论: EphB4/ephrinB2 在骨肉瘤发生、演进过程中起着重要作用,并与肿瘤血管生成密切相关。     

APE1 siRNA重组腺病毒增强贝伐单抗对移植骨肉瘤的治疗作用

目的:探讨以DNA损伤修复基因脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶基因(apurinic/aprimidinie endonuclease-1,APEI)为靶点的siRNA在骨肉瘤治疗中的作用及其与贝伐单抗(bevacizumab,Avastin)的协同效应.方法:建立人骨肉瘤9901细胞荷瘤裸鼠模型,16只荷瘤鼠随机分为4组:EGFP对照组,APEI siRNA治疗组,Avastin治疗组和联合治疗组(Avastin+APEI siRNA).观察移植瘤生长情况并计算抑瘤率,免疫组织化学法检测肿瘤组织微血管密度和Ki67表达,TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡,激光共聚焦检测肿瘤组织的缺氧状态,Western blotting检测肿瘤组织内VEGF蛋白的表达.结果:与APEI siRNA治疗组和Avastin治疗组相比,Avastin+APEI siRNA治疗组的抑瘤率显著增加(P＜0.01).各治疗组的微血管密度及Ki67表达明显低于对照组,且Avastin+APEI siRNA治疗组微血管密度和Ki67表达显著低于单独治疗组(P＜0.01).各治疗组的凋亡指数明显高于对照组,且Avastin+APEI siRNA治疗组明显高于单独治疗组(P＜0.01).APEI siRNA或Avastin治疗均可引起肿瘤组织缺氧,抑制肿瘤组织中VEGF的表达,Avastin+APEI siRNA治疗效果更加明显.结论:以APEI为靶点的siRNA能显著抑制裸鼠移植骨肉瘤的血管生成和瘤体生长,并诱导肿瘤细胞凋亡,且与Avastin具有协同作用.     

223例非小细胞肺癌骨转移发生骨相关事件的临床因素与预后

目的：研究非小细胞肺癌（NSCLC）骨转移发生骨相关事件（SREs）的风险因素及其对患者预后的影响。方法回顾性研究2010～2012年该院223例NSCLC骨转移患者的临床特征,用单因素分析和多因素分析对SREs的预测因素分析。结果223例NSCLC骨转移患者中,发生SREs患者为119例（53．4％）。单因素分析显示女性、无吸烟史、腺癌、单发骨转移病灶患者发生SREs风险低于男性、吸烟史、非腺癌、多发骨转移病灶患者,差异有统计学意义（P＜0．05）,其余各项差异无统计学意义（P＞0．05）。多因素分析显示多发骨转移是发生SREs的独立风险因素。NSCLC骨转移患者的中位生存时间为15．3个月,生存分析显示NSCLC骨转移患者发生SREs对预后无显著影响（P＞0．05）。结论 NSCLC骨转移患者中,女性、腺癌、不吸烟史、单发骨转移病灶患者发生SREs风险更低,多发骨转移是发生SREs的独立风险因素,应注意监测和预防。     

pSilence Ape1与内皮抑素协同抑制骨肉瘤血管生成的研究

目的观察ApelsiRNA表达载体pSilence Ape1抑制骨肉瘤裸鼠移植瘤血管生成，及其与内皮抑素的协同作用。方法人骨肉瘤细胞9901荷瘤裸鼠20只随机分为4组：脂质体对照组。pSilenced Ape1单独治疗组，内皮抑素单独治疗组，pSilenced Ape1和内皮抑素联合治疗组。实验治疗第15天处死动物，计算抑瘤率，并通过病理组织学观察、免疫组织化学和激光共聚焦观察肿瘤内血管生成和肿瘤细胞缺氧。结果pSilence Ape1处理组肿瘤细胞Ape1表达显著降低；psilenced Ape1单独治疗组。内皮抑素单独治疗组，pSilenced Ape1和内皮抑素联合治疗组的抑瘤率分别为35．29％、38．23％和62．18％；病理组织学观察3组坏死的比例分别为9．14％，9．04％和21．98％。同时各治疗组的微血管密度明显低于对照组，联合治疗组微血管密度明显低于其他单独治疗组（P〈0．01）。EF-5和CD31免疫荧光双标激光共聚焦显微镜观察显示联合治疗组血管密度降低、组织缺氧加重。结论体内动物实验结果表明，靶向敲低Ape1表达能显著抑制骨肉瘤的血管生成．而且pSilence Ape1与内皮抑素具有协同抗血管生成和抑制肿瘤生长的作用。     

骨肉瘤DNA损伤修复相关基因表达与预后的关系

目的研究DNA损伤修复基因MPG、APE1、XRCC1和MGMT在人体骨肉瘤中的表达特点及其与患者预后的关系,为判估骨肉瘤对化疗的反应性及其预后提供有价值的指标.方法应用免疫组化方法检测60例骨肉瘤组织和3株骨肉瘤细胞中MPG、APE1、XRCC1和MGMT的表达,按染色强度将其分为低表达组和高表达组.统计分析它们与临床病理及患者预后的关系.结果3株骨肉瘤细胞中APE1和XRCC1呈强阳性,MPG和MGMT呈弱阳性.60例骨肉瘤中MPG、APE1、XRCC1和MGMT高表达分别为40例(65%)、43例(72%)、23例(38%)和32例(53%).APE1表达和患者年龄,Price's分级和WHO分型有显著性差异(P＜0.05),MPG表达和WHO分型有显著性差异(P＜0.05).Spearman秩相关检验显示上述4项指标之间密切相关.单因素相关分析显示APE1和MPG表达与患者预后有显著性差异(P＜0.05),COX比例风险模型显示MPG表达与患者预后有关(P＜0.01).结论DNA损伤修复基因MPG、APE1、XRCC1和MGMT的共同表达是骨肉瘤的特点,APE1和MPG表达对于判估骨肉瘤患者的预后可能更有意义.     

多肿瘤标志物蛋白芯片检测CA242在恶性肿瘤诊断中的价值

目的 探讨多肿瘤标志物蛋白芯片中糖链抗原CA242在各组人群中的表达、与其它检测指标的伴随情况及其临床意义.方法 收集该院2004年～2011年可供分析的25 076例多肿瘤蛋白芯片检测结果,分析CA242在各组人群、各种肿瘤中的升高特点,CA242伴随其它检测指标升高情况以及在肿瘤中的分布情况.结果 CA242升高在恶性肿瘤患者中明显高于良性病变患者及正常体检者,而且以胰腺癌最高(56.02％),其次为肠癌(26.57％)、胃癌(23.47％);CA242伴随升高指标以CA19-9最为常见,其次为CEA、CA125、CA153,CA242/CA19-9伴随最常见于胰腺癌(100％),CA242/CEA伴随最常见于结直肠癌(90.73％)和肺癌(80.61％),CA242/CA125伴随最常见于肺癌(75.92％)和肝癌(71.43％);CA242+CA19-9+CEA联合升高最常见于结直肠癌,CA242+CA19-9+CEA+CA125联合升高最常见于肺癌.结论 CA242单项指标升高对胰腺癌、结直肠癌和胃癌的诊断具有较高价值,CA242伴随或联合CA19-9、CEA、CA125有利于提高胰腺癌、结直肠癌及肺癌诊断阳性率.