硼替佐米为主的联合化疗方案治疗多发性骨髓瘤的临床研究

硼替佐米作为一种新的靶向治疗药物,体内、外已经被证实具有显著的抗多发性骨髓瘤(MM)效应.实验表明硼替佐米通过抑制NF-κB的活化以及抑制骨髓基质细胞旁分泌IL-6途径介导抗MM效应;进一步通过抑制MM细胞与骨髓基质的连接和抑制血管生成等作用于MM赖以生长和生存的环境;并对耐药、复发的MM细胞也具有直接的诱导凋亡效应.     

一株新的急性髓系白血病细胞系SH-2的建立及其鉴定

Objective To establish and characterize a novel human myeloid leukemia cell line SH-2. Methods Bone marrow mononuclear cells(BMMNC) isolated from a AML-M2 patient, who failed to ob-tain complete remission after chemotherapy and allogenic bone marrow transplantation were passed in a long term IMDM culture medium supplemented with 20% fetal calf serum. Stromal cells were retained and rh-IL-3was added in the culture system. A new human myeloid leukemia cell line SH-2 was successfully established with a cytogeuetic characteristics of a loss of Y chromosome(- Y), a derivative chromosome 16 resulting from unbalanced translocation between chromosome 16 and 17, monosome 17, trisomy 19 and p53 alteration. Vari-ous methods were employed to characterize SH-2 cell line. Results SH-2 cells has been maintained without cytokine and stromal cells for more than 3 years without EB virus and mycoplasma contamination. SH-2 cells had the basically same morphological, immunophenotypic and cytogenetic features as the patient' s leukemia cells did, such as myeloid morphology, an immunophenotype of CD13+ , CD33+ , CD56+ , CD16/56+ and a hypodiploid karyotype of 45, X, - Y, der(16) t(16;17) (q24;q12) , - 17, + 19, which were gradually de-creased and replaced by the near-tetraploid cells with a karyotype of 73 - 102 (80), XX, - Y, - Y, del (lq31) ×2, der(16)t(16;17) (q24;q12) ×2, - 17, - 17, + 19, + 19. FISH and multiple FISH delineated all the abnormalities and revealed a loss of one p53 allele due to monosomy 17. DNA direct sequencing detec-ted a point mutation of CAG to CAT at codon 576 of exon 5 in another p53 allele. RT-PCR showed that SH-2 cells expressed apoptosis-related genes (bcl-2, Fas, GST- π and p21) rather than MDR-related genes. Short tandem repeat PCR provided powerful evidence for the derivation of SH-2 cell line from the patient' s leukemia cells. SH-2 cells had certain colony formation and tumorigenic capacities in nude and SCID mice. Conclu-sion SH-2 is a new myeloid leukemia cell line with a unique biology background, and will provide a useful tool for leukemia research.     

血清半乳甘露聚糖抗原检测对血液病患者侵袭性曲霉病的诊断及预后的价值

目的 初步评价动态检测血清半乳甘露聚糖(GM)抗原水平对血液病患者侵袭性曲霉病(IA)的诊断价值及疗效.方法 采用ELISA法连续检测172例白血病和进行造血干细胞移植或移植后患者的613份血清标本的GM浓度,GM试验阳性定义为连续2次不同时点检测A值>0.5或单次>0.7.对GM试验阳性的患者给予抢先抗曲霉治疗.结果 按照试验中界定的界值,该诊断试验的的灵敏度为81.1%,特异度为88.2%.GM测定阳性55例,阴性117例,通过GM测定临床诊断IA者由37例增加至52例,55例GM阳性患者38例完成针对曲霉的抢先治疗,26例有效,12例无效死亡,病死率为31.6%.抗曲霉治疗前GM 水平呈缓慢上升趋势,保持在较高水平;抗真菌治疗有效患者的GM 含量呈下降趋势,无效死亡患者中呈上升趋势.结论 血清GM 检测可以为早期诊断IA提供有力证据,动态监测GM值变化趋势是评价疗效的有用指标.     

环孢素治疗他克莫司无效的顽固性皮肤移植物抗宿主病1例

患者,男,17岁,于2005年2月在苏州大学附属第一医院经MICM分型确诊慢性粒细胞性白血病（CML）急变期,染色体46,XY,t（9;22）,BCR／ABL融合基因（＋）,经甲磺酸伊马替尼治疗1个月,复查骨髓CML重回慢性期,因在中华骨髓库中找到HLA配型相合供者,经改良白消安／环磷酰胺（BU／CY）方案预处理后,于2005年11月14日,15日共回输供者外周造血干细胞单核细胞（MNC）5．9×10^8／kg,     

急性白血病患者肺部曲霉菌病的手术治疗及再发预防

 目的 报告4例合并肺部曲霉菌病的急性白血病病例。方法 4例患者均接受外科手术切除病灶,手术标本行常规HE染色。3例患者手术后接受抗真菌药物的再发预防。结果 4例患者均成功切除肺部曲霉菌球,组织病理检查的结果证实为曲霉菌感染,预防治疗使得所有患者成功接受进一步的化疗或造血干细胞移植。结论 手术治疗是合并肺部曲霉菌感染的急性白血病患者重要的辅助治疗手段,积极的再发预防可以保护患者接受进一步的化疗或造血干细胞移植。     

TET2、IDH1基因突变在老年急性髓系白血病中的研究

目的:探讨老年急性髓系白血病(AML)患者表观遗传学调控基因TET2、IDH1突变的发生率,并了解其临床特征.方法:采用基因组DNA-PCR方法扩增TET2、IDH1基因外显子,基因测序来分析其基因突变,同时检测NPM1、FLT3-TKD、FLT3-ITD、C-KIT、CEPBA、JAK2V617及MLL-PTD突变情...     

母供子单倍体与无关供体异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病临床对照研究

目的比较母供子单倍体异基因造血干细胞移植(allogeneichematopoieticstemcelltransplantation,Allo-HSCT)和无关供体Allo-HSCT治疗恶性血液病安全性及疗效。方法同期对照研究于2002年6月至2005年1月对苏州大学附属第一医院的18例母供子单倍体Allo-HSCT(A组)和10例无关供体Allo-HSCT(B组)的临床结果。供者动员方案:重组人粒细胞集落刺激因子(G-CSF)300μg,每日2次,5d后采集造血干细胞。预处理方案:髓系白血病采用改良白消安与环磷酰胺(Bu/Cy)方案,急性淋巴细胞白血病及非霍奇金淋巴瘤患者以一次全身照射(TBI)代替Bu。移植物抗宿主病(GVHD)预防,A组:环孢素A(CsA) 短程甲氨蝶呤(MTX) 霉酚酸酯(MMF) 胸腺细胞球蛋白(ATG);B组:CsA 短程MTX MMF。结果两组均顺利完成预处理并获造血重建。A、B两组达到ANC≥0·5×109/L、Plt≥20×109/L的时间差异无显著性(P>0·05);Ⅰ~Ⅱ度及Ⅲ~Ⅳ度aGVHD累积发生率分别为61·1%对40·0%及27·8%对30·0%(P>0·05),差异均无显著性;cGVHD及广泛型cCVHD累积发生率分别为58·8%对20·0%,17·6%对20·0%(P>0·05),差异亦无显著性。A、B两组累积存活率(49·8%对58·3%,P>0·05)差异均无显著性。结论初步研究表明,单倍体及无关供体Allo-HSCT治疗恶性血液病的安全性及有效性相当,母供体单倍体Allo-HSCT值得探索。     

CAG预激方案治疗难治和复发伴t(8;21)的急性髓细胞白血病

体外研究发现白血病细胞受粒细胞集落刺激因子(G-CSF)刺激后可被诱导进入细胞增殖周期的S期,提高阿糖胞苷(Ara-C)等细胞周期特异性细胞毒药物的杀伤敏感性.1995年日本学者Saito等根据上述研究提出一种新的治疗方案,由低剂量的Ara-C、阿克拉霉素(ACR)、G-CSF组成,称为预激(CAG)方案.     

伊马替尼治疗早期BCR-ABL转录本水平在251例慢性髓性白血病患者中的预后价值

目的 了解慢性髓性白血病(CML)患者伊马替尼治疗早期BCR-ABL转录本水平的预后价值,为CML患者早期预后评估和治疗选择提供依据.方法 回顾性分析251例接受伊马替尼—线治疗CML慢性期(CML-CP)患者的临床资料,分别比较治疗后3个月及6个月不同BCR-ABL转录本水平患者的无进展生存(PFS)率及总体生存(OS)率,并采用卡方检验及Logistic回归分析方法分析疾病进展的危险因素.结果 伊马替尼治疗3个月BCR-ABL转录本＞10％组(92例)、＞1％～10％组(94例)、≤1％组(65例)的PFS率分别为53.3％、71.3％、86.2％ (P＜0.05),OS率分别为92.4％、96.8％和93.8％ (P＞0.05).伊马替尼治疗后6个月时BCR-ABL转录本＞10％组(22例)、＞1％～10％(50例)组、≤1％(110例)组PFS率分别为27.3％、66.0％和82.7％(P＜0.05),OS率分别为86.4％、94.0％、100％(P＜0.05).Logistic回归分析结果显示3个月及6个月BCR-ABL转录本水平为影响疾病进展的独立危险因素.结论 伊马替尼治疗3个月及6个月BCR-ABL转录本水平对CML患者预后评估具有重要价值.     

替加环素治疗107例粒细胞缺乏合并感染血液病患者的临床观察

目的 观察替加环素治疗粒细胞缺乏合并感染血液病患者的疗效和安全性.方法 回顾性分析107例使用替加环素治疗粒细胞缺乏并感染血液病患者的临床资料,替加环素初始剂量100mg,维持剂量50 mg,每12h1次,30～60 min静脉滴注完毕,患者体温正常5～7 d后开始予抗菌药物降阶梯治疗或停药.结果 107例患者住院期间共分离出病原菌104株,其中多重药耐菌株(MDR)60株,泛耐药菌株(XDR)2株.全部107例患者中,30例单用替加环素,21例初始单用替加环素后联合其他抗菌药物,56例初始即替加环素联合其他抗菌药物,3组患者治疗有效率分别为63.3％、61.9％及62.5％,差异无统计学意义(P=0.994),替加环素治疗总有效率为62.6％.39例分离出MDR的患者中,22例体温得到控制,8例体温未得到控制,9例死亡,临床有效率为56.4％.替加环素起效的中位时间为3d.不良反应以恶心(11.2％)、呕吐(8.4％)为主,均可以耐受.结论 替加环素治疗粒细胞缺乏血液病患者耐药菌感染具有较好的疗效,引发的不良反应少,安全可耐受.