基于心超技术评价青年高血压并发左室肥厚疗效的药物流行病学研究

摘 要 目的：探讨高血压并发左室肥厚青年患者使用比索洛尔治疗方案的降压疗效,以心脏超声技术检查结果评价比索洛尔对左室肥厚的有效性。方法：采用分层整群抽样的方法抽取高血压并发左室肥厚患者的青年病例,根据降压药物使用情况分为暴露组（比索洛尔+氨氯地平）和对照组（氯沙坦+氨氯地平）,暴露组患者数206例,对照组患者数231例,比较患者治疗前后的血压、左室射血分数（LVEF）、左室质量指数（LVMI）、舒张早期二尖瓣口峰值流速/舒张晚期二尖瓣口峰值流速（E/A）、舒张早期二尖瓣环运动速度/舒张晚期二尖瓣环运动速度（Em/Am）的变化,并比较两组的有效性。 结果：暴露组降压有效率为86.89%,对照组降压有效率为84.85%,组间差异无统计学意义（P＞0.05）。暴露组患者收缩压由（150.71±18.32）mmHg降至（127.95±11.36）mmHg,舒张压由（96.53±7.72）mmHg降至（84.61±5.49）mmHg,差异均有统计学意义（P<0.01）;对照组患者收缩压由（151.23±17.84）mmHg降至（129.67±13.78）mmHg,舒张压由（99.25±7.46）mmHg降至（85.77±4.30）mmHg,差异均有统计学意义（P<0.01）;但两组间的基线状态、治疗后收缩压、舒张压差异均无统计学意义（P＞0.05）。暴露组患者E/A值由（0.77±0.14）升高至（0.85±0.12）,Em/Am值由（0.60±0.13）升高至（0.72±0.11）,对照组患者E/A值由（0.78±0.13）升高至（0.86±0.12）,Em/Am值由（0.65±0.10）升高至（0.77±0.11）,各组组内的差异均有统计学意义（P＜0.05）,但两组间的基线状态、治疗后E/A、Em/Am的差异均无统计学意义（P＞0.05）。两组患者LVEF均呈上升趋势、LVMI均呈下降趋势,但组内及组间的差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论：高血压并发左室肥厚青年患者使用比索洛尔治疗方案的有效性与氯沙坦差异没有统计学意义,可以推荐比索洛尔用于青年高血压并发左室肥厚患者的治疗。     

盐酸溴己新滴鼻剂的研制及含量测定与透皮性能评价

目的 研究盐酸溴己新滴鼻剂的制备工艺,采用HPLC法测定主药盐酸溴己新的含量并考察其体外透皮效果。方法 采用分散法制备盐酸溴己新滴鼻剂;流动相为甲醇-醋酸溶液（55：45）,流速1.0 ml/min,检测波长为247 nm,柱温30℃;以KM小鼠为模型进行体外透皮试验。结果 盐酸溴己新滴鼻剂为混悬型液体制剂,在37.44~187.2 μg/ml范围内,盐酸溴己新线性关系良好,回归方程为Y=11.996X+124.6（r=0.999 9）,低、中、高三种浓度的平均回收率分别为104.00%、101.59%、98.51%,RSD为0.89%、1.35%、0.35%（n=9）;24 h体外透皮试验累积透过率为60.29%。结论 该制剂处方合理,工艺可行,含量测定方法准确可靠。     

维吾尔族、汉族癫痫患儿左乙拉西坦血药浓度与疗效及安全性的相关性研究

目的 研究新疆维吾尔族、汉族癫痫患儿左乙拉西坦（levetiracetam,LEV）血药浓度与临床疗效及安全性之间的相关性及差异性,同时预测可获得最佳疗效的LEV稳态谷浓度（steady valley concentration,Css）。方法 采用UPLC测定300例口服LEV的癫痫患儿的Css,分析族别对LEV Css的影响;观察其疗效和不良反应,并运用Logistic回归和受试者操作特征（receiver operating characteristic curve,ROC）曲线分析维吾尔族、汉族癫痫患儿血药浓度与疗效的关系。结果 LEV的浓度剂量比（concentration-dose ratio,CDR）结果显示其在维吾尔族、汉族患儿之间的差异均无统计学意义。2组患儿在0~4岁年龄组的CDR值差异有统计学意义（P<0.05）。2组患儿的LEV给药剂量和血药浓度均呈正相关,其中维吾尔族患儿组的相关性（r=0.628,P<0.01）优于汉族患儿组（r=0.545,P<0.01）。2组患儿LEV治疗有效率分别为78.43%,81.63%。2组患儿LEV治疗有效组与无效组的LEV Css差异均具有统计学意义（P<0.05）。Logistic回归分析发现在一定浓度范围（4.07~30.88 mg·L^-1）内,2组患儿LEV Css与疗效呈正相关。2组患儿中Css对于疗效的预判准确性均强于给药剂量。当维吾尔族患儿Css ≥ 13.15 mg·L^-1和汉族患儿Css ≥ 9.28 mg·L^-1时,其临床疗效均可得到更好的保证。结论 新疆维吾尔族、汉族癫痫患儿LEV血药浓度和临床疗效及安全性之间既存在相关性又存在不同程度的差异性,通过监测LEV Css可以提高临床疗效、避免不良反应,并为新疆癫痫患儿制订个体化给药方案提供参考。     

反流性食管炎与食管腺癌

食管腺癌（EAC）的发病率在西方国家以年均10％的速度递增,其恶性程度较高,较早出现淋巴结转移,预后很差。在我国,随着生活水平的提高和生活方式的改变,食管腺癌的发病率亦呈现出升高的趋势。胃食管反流导致的食管黏膜慢性炎症是食管腺癌发生的重要危险因素。伴随食管反流的患者发展为腺癌的风险提高了2～7倍,且患癌风险与反流症状的严重程度和持续时间密切相关。     

基于门静脉压力梯度等多因素的肝硬化门静脉高压食管静脉曲张破裂出血风险评估初步探讨

【摘要】 目的 探讨门静脉压力梯度（PPG）、食管静脉曲张程度、胃冠状静脉直径、门静脉直径及肝纤维化指标等在肝硬化门静脉高压食管静脉曲张破裂出血患者风险评估中的作用。方法 收集2017年1月至2019年3月青海大学附属医院明确诊断为肝硬化门静脉高压食管静脉曲张拟行颈静脉肝内门体分流术（TIPS）患者106例,分为出血组与未出血组,统计所有患者术前PPG、影像学资料、实验室检验、胃镜检查、核医学肝纤维化指标、门静脉造影等资料。结果 出血组、未出血组患者伴腹水、肝功能Child-Pugh分级、胃冠状静脉直径、食管静脉曲张程度、门静脉直径、PPG指标比较,差异均有统计学意义（P＜0.05）。出血组患者透明质酸钠（HA）、Ⅲ型前胶原氨基端肽（PⅢNP）、Ⅳ型胶原（ⅣC）均高于未出血组,差异有统计学意义（P＜0.05）,层粘连蛋白（LN）差异无统计学意义（P＞0.05）。与单因素评分相比,门静脉高压食管静脉曲张破裂出血多因素评分预测食管静脉曲张破裂出血的灵敏度、特异度更高。 结论 以PPG为核心的多因素评分评估肝硬化食管静脉曲张破裂出血,较单一因素评估具有更好的灵敏度和特异度。对曲张静脉高危患者中HA、PⅢNP、ⅣC明显增高患者进行早期干预,可能降低破裂出血风险。     

血糖波动度对重型颅脑损伤患者预后的影响

目的探讨血糖波动度对重型颅脑损伤患者预后的影响。方法采用GCS预后评分（GOSE）评估140例重型颅脑损伤患者伤后6个月的预后。通过逻辑回归模式分析血糖标准差及偏移百分比与GOSE的关系。结果逻辑回归模式分析结果显示,血糖波动大与低GOSE（预后不良）呈正相关;其中平均血糖高、高标准差、偏移百分比超过60 mg/dL或80-150 mg/dL、单纯血糖低于60 mg/dL均与低GOSE有明显相关性（P均〈0.05）。结论重型颅脑损伤患者血糖波动越大,预后越差。     

贲门腺癌组织中RKIP表达变化及其与血清NF-κBp65蛋白、T淋巴细胞亚群的关系

目的：观察Raf激酶抑制蛋白（ RKIP）在贲门腺癌组织中的表达变化,进一步探讨贲门腺癌的发生、发展机制。方法收集160例贲门腺癌患者（腺癌组）的腺癌组织及其癌旁组织,应用免疫组织化学SP法检测RKIP表达;采用ELISA法和流术细胞术分别检测腺癌组和50例查体健康者（对照组）的血清NF-κB p65蛋白、T淋巴细胞亚群水平。采用Spearman秩和相关分析法分析指标间的关系。结果贲门腺癌及癌旁组织中RKIP表达阳性率分别为38．7％、52．5％（P＜0．05）,在有、无淋巴结转移者中的表达阳性率分别为24．4％、53．1％（P＜0．05,t＝4．34）;腺癌组血清总NF-κB p65蛋白水平高于对照组（P＜0．05）,但RKIP表达阳性与阴性者水平无显著差异（P＞0．05）,有淋巴结转移者高于无淋巴结转移者（P＜0．05）;腺癌组细胞免疫功能低于对照组,尤以RKIP表达阴性者为著（ P＜0．05）。结论 RKIP在贲门腺癌组织中表达降低并与肿瘤发生、发展、浸润转移有关,可能机制为抑制NF-κB活性及细胞免疫功能,使肿瘤细胞逃避机体的免疫监视。     

桥本甲状腺炎与甲状腺乳头状癌发病的相关性探讨

目的分析桥本甲状腺炎（HT）与甲状腺乳头状癌（PTC）发病的相关性。方法甲状腺结节手术患者2 083例中,PTC 722例,其中伴HT 122例（HT-PTC组）,不伴HT 600例（非HT-PTC组）;良性结节1 337例,其中伴HT 138例（HT良性组）,不伴HT 1 199例（非HT良性组）,对各组临床及病理资料进行分析。结果伴HT者PTC发生率高于不伴HT者（P〈0.01）;HT-PTC组与非HT-PTC组相比,女性比例更高（P〈0.01）,发病年龄更小（P〈0.05）,Tg Ab、TPOAb阳性率更高（P均〈0.01）。非HT-PTC组与非HT良性组比较,发病年龄更小（P〈0.01）,TSH水平及Tg Ab、TPOAb阳性率更高（P均〈0.01）。HT-PTC组与非HT-PTC组肿瘤直径、病灶数、淋巴结转移、TNM分期等均无统计学差异。结论 HT是PTC发病的危险因素,伴HT的PTC患者发病年龄更小,女性所占比例更高。