不同剂量顺铂对大鼠肝毒性作用的研究

目的肝毒性是顺铂药理学上的主要特点,本研究对不同剂量顺铂对大鼠肝毒性的作用效果及机制进行了探索。方法顺铂通过腹腔给药方式给予,低剂量组顺铂(10 mg/kg·bw)、中剂量组顺铂(50 mg/kg·bw)和高剂量组顺铂(250 mg/kg·bw),对照组注射相同体积生理盐水。连续给予7 d并在最后1 d麻醉处死后取样进行生化和组织病理学分析检测。结果对不同剂量处理组的肝进行分析,qPRC结果显示顺铂呈浓度依赖性降低肝细胞生长因子(HGF)、有机阴离子转运多肽1(Oatp1)和多药耐药相关量白2(Mrp2)的表达,随着浓度的增加,肝细胞表达TNF-α表达明显增加(P0.05)。ELISA结果显示顺铂呈浓度依赖性增加了血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)和总胆红素(TBIL)的含量(P0.05)。高浓度顺铂降低了肝组织内超氧化物歧化酶(SOD)的浓度,同时性增加了丙二醛(MDA)浓度(P0.001)。苏木素-伊红(HE)染色结果显示各剂量顺铂组出现不同程度中心静脉扩张、肝细胞空泡改变和实质性炎症等病理改变,其中高剂量组最严重。Caspase-3免疫染色结果显示,Caspase-3呈浓度依赖性上调。结论本研究对顺铂的肝毒性进行了系统探索,发现了顺铂通过剂量依赖方式产生对肝毒性作用,为顺铂类药物的使用剂量加以限定并提供了重要依据。     

左颈根部乳糜囊肿的诊断与治疗：附1例报告

回顾分析1例发生于左颈根部的乳糜囊肿,并结合相关文献进行讨论。于B超引导下行局部硬化注射治疗,治疗后囊肿明显缩小,颈部外形改善、组织器官压迫现象缓解。     

早期反应基因在宫颈癌中表达及其与人乳头瘤病毒感染的关系

目的探讨早期反应基因(Iex-1)在宫颈癌中表达及与人乳头瘤病毒(HPV)感染的关系。方法病理科留存的宫颈病变组织石蜡包块61份,免疫组化法检测宫颈良性病变、宫颈上皮内瘤变、宫颈癌组织中Iex-1表达,分析Iex-1表达与宫颈癌临床病理特征的关系。培养3种不同HPV感染情况的宫颈癌细胞株C-33A(HPV-)、SIHA(HPV16+)、HELA(HPV18+),实时定量聚合酶链反应(RT-PCR)法和Western印迹法检测各宫颈癌细胞株中Iex-1 mRNA和蛋白表达;使用siRNA靶向沉默SIHA细胞中E6后检测Iex-1 mRNA和蛋白表达,分析其与HPV感染的关系。结果宫颈良性病变、宫颈上皮内瘤变、宫颈癌组织中Iex-1表达阳性率依次下降,差异有统计学意义(P<0.01)。分化程度为G1~G2的宫颈癌患者Iex-1阳性率明显高于分化程度为G3的患者(P<0.05);无宫旁浸润、有淋巴结转移的宫颈癌患者Iex-1阳性率明显高于宫旁浸润、无淋巴结转移的患者(P<0.05)。C-33A细胞株Iex-1 mRNA表达水平明显高于SIHA、HELA细胞株(P<0.01);C-33A细胞株Iex-1蛋白表达水平明显高于SIHA、HELA细胞株(P<0.01)。SIHA细胞株和HELA细胞株Iex-1 mRNA和蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05)。干扰组SIHA细胞中E6 mRNA和蛋白表达水平明显低于空白对照组、阴性对照组(P<0.05);干扰组SIHA细胞中Iex-1 mRNA和蛋白表达水平明显高于空白对照组、阴性对照组(P<0.05)。空白对照组与阴性对照组E6 mRNA和蛋白、Iex-1 mRNA和蛋白表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论Iex-1在宫颈癌组织中低表达,且表达水平与宫颈癌病变程度呈负相关;HPV可能经E6蛋白参与调控的信号通路下调了Iex-1表达,促进宫颈癌发展与转移;首次提出了抑制Iex-1的促凋亡作用可能为HPV诱发宫颈癌的新通路。     

高通量血液透析对老年慢性肾衰竭患者微炎症反应和肾功能的影响

目的探讨高通量血液透析对老年慢性肾衰竭患者微炎症反应和肾功能的影响。方法选择老年慢性肾衰竭患者82例,随机分为观察组41例与对照组41例。观察组采用高通量血液透析治疗,对照组采用常规血液透析治疗。两组均于治疗3个月后评价。比较两组治疗疗效;两组治疗前后毒素甲状旁腺激素(iPTH)、血钾和血磷、微炎症反应和肾功能变化;两组并发症发生情况。结果观察组总有效率(90.24%)明显高于对照组(70.73%,P<0.05)。两组治疗后iPTH、血钾和血磷水平较治疗前明显降低(观察组:t=38.770、18.452、12.806,对照组:t=15.427、9.304、6.513,均P<0.05);观察组治疗后iPTH、血钾和血磷水平明显低于对照组(t=13.294、10.837、7.761,均P<0.05)。两组治疗后血肌酐(Scr)、β2-微球蛋白(MG)、血尿素氮(BUN)水平较治疗前明显降低(观察组:t=18.848、28.537、19.751,对照组:t=8.452、17.944、7.950,均P<0.05);观察组治疗后Scr、β2-MG和BUN水平明显低于对照组(t=7.251、6.801、8.708,均P<0.05)。两组治疗后白细胞介素(IL)-6、C反应蛋白(CRP)和肿瘤坏死因子(TNF)-α水平较治疗前明显降低(观察组:t=28.067、18.393、23.112,对照组:t=10.683、10.654、13.087,均P<0.05);观察组治疗后IL-6、CRP和TNF-α水平明显低于对照组(t=16.139、9.444、8.789,均P<0.05)。观察组并发症(21.95%)明显少于对照组(53.66%,P<0.05)。结论高通量血液透析对老年慢性肾衰竭患者疗效良好,可减轻微炎症反应,改善患者肾功能,并发症少。     

维持性血液透析患者骨质疏松的诊治

随着血液透析技术的发展,透析患者的数量明显增加,透析患者的生活质量特别是肾性骨病所引起的骨健康问题备受关注。骨质疏松症是一种以骨量下降、骨微结构损害、骨脆性增加、易发生骨折为特征的全身性骨病。透析患者由于继发性甲状旁腺机能亢进(SHPT)、骨代谢异常、营养不良、维生素D缺乏、骨矿物质流失等原因易导致骨质疏松。随着透析患者透析龄的增加,骨质疏松的患病率呈现增高趋势,脆性骨折的致残率、病死率高,已成为影响其生活质量和生存率的重要因素。     

TIPS手术治疗肝硬化消化系出血232例

目的:探讨经颈内静脉肝内门体分流术(transjugular intrahepatic portosystemic shunt,TIPS)治疗肝硬化消化系出血的临床疗效.方法:肝硬化并发门脉高压患者400例,分为TIPS组(232例)和对照组(168例),统计患者基本的情况,监测肝功能、出血情况,并进行生活质量调查分析,随访期为6 mo.结果:本组资料显示随访肝硬化患者的病因以乙型肝炎病毒感染为主,男性多于女性,平均发病年龄为50岁左右,多数为Child-Pugh B级;TIPS组患者无出血及出血1次的比例明显高于对照组(15.5%vs 31.5%,P<0.05),而出血3次及以上的比例低于对照组(10.8%vs 18.5%,P<0.05);两组患者肝功能差异无统计学意义[白蛋白(albumin,ALB)26.38 g/L±4.87 g/L vs 26.79 g/L±6.28 g/L;前白蛋白(prealbumin,PALB)81.82 mg/L±23.76 mg/L vs 82.04 mg/L±18.67 mg/L;P>0.05];SF-36量表调查示术后6 mo与术前比较TIPS组患者在精力(64.8±8.12 vs 61.2±7.28)和体能方面(74.5±9.39 vs 69.1±9.75)的指标差异无统计学意义,其余各项指标与对照组及术前比较差异有统计学意义(P<0.05);CLDQ问卷示术后6 mo TIPS组患者各项指标与对照组及术前比较差异有统计学意义(P<0.05).结论:TIPS术可明显减少肝硬化患者消化系出血的次数,提高患者的生活质量,手术本身对患者肝功能无影响.     

晚期血吸虫病肝纤维化程度与生化指标的相关性

目的 目的 探讨晚期血吸虫病肝纤维化程度与肝纤维化生化指标之间的相关性。方法 方法 以48例晚期血吸虫病肝病 患者为研究对象, 行肝活检及B超影像学检查, 同时检测谷氨酰胺转肽酶 （GGT）、 碱性磷酸酶 （AKP）、 Ⅲ型前胶原 （PC?Ⅲ）、 Ⅳ型胶原 （Ⅳ?C）、 透明质酸 （HA） 及层粘连蛋白 （LN） 等肝纤维化生化指标。分别以肝活检病理结果和B超影像学检查确定 肝纤维化程度, 分析肝纤维化程度与上述肝纤维化生化指标间的相关性。结果 结果 肝活检病理检查确定的肝纤维化程度与 各生化指标之间无相关性; B超影像学检查确定的肝纤维化程度与GGT、 AKP、 LN和PC?Ⅲ之间有一定相关性, 与HA和Ⅳ? C呈显著相关。结论 结论 B超检查是一种较好的无创性血吸虫病肝纤维化检查方法, 结合肝纤维化生化指标能更好地反映 肝脏整体状况。     

鸭源H7N9亚型禽流感病毒感染SPF鸡转录组学分析

目的 为了分析鸭源H7N9亚型禽流感病毒感染SPF鸡后宿主基因表达水平的变化。方法 以鸭源H7N9亚型禽流感病毒感染SPF鸡,收集肺脏进行高通量测序。结果 与对照组相比,感染组得到差异表达基因740个,其中上调基因有602个,下调基因有138个。GO条目分析发现,差异基因主要涉及免疫应答反应和炎症反应等。经KEGG 数据库比对注释及富集分析显示有7个通路富集显著,其中Toll-like信号通路有11个基因表达上调,分别为IL-6、TLR4、PIK3、IRF7、MD-2、IRF5、MYD88、CD86、STAT1、TLR2和CCL4,NOD-like受体信号通路有7个基因表达上调,分别为IRF7、CTSB、P2RX7、CYBB、PSTPIP1、HSP90AA1和NAMPT。结论 鸭源H7N9亚型病毒感染SPF鸡后,免疫相关基因表达明显增强。在Toll-like信号通路中, TLR4在MD-2的协助下被激活,随后依赖MYD88途径激活下游的IRF5,继而引起CCL4、IL-6显著表达。同时NLRP3炎症体在H7N9亚型病毒感染过程中也发挥着重要作用。