多药耐药对肝癌细胞增殖、凋亡、侵袭活性、耐药机制及丝裂原活化蛋白激酶表达的影响

目的:通过化疗药物诱导建立多株人肝癌多药耐药细胞模型,探讨多药耐药获得对细胞增殖、凋亡、侵袭能力的影响,耐药机制及与丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路表达的相关性.方法:采用多柔比星( adriamycin,ADM)高浓度冲击和小剂量缓升2种方法诱导建立人肝癌细胞(HepG2、SMMC-7721和BEL-7402)耐药模型.比较耐药细胞株与亲本细胞株间的差异,主要包括采用生物发光法进行药物敏感实验并计算耐药指数;RT’-PCR法和免疫组织化学法检测相关耐药基因(p-糖蛋白、多药耐药相关蛋白1、肺癌耐药蛋白、乳腺癌耐药蛋白、蛋白激酶C、谷胱甘肽-S-转移酶-π和拓扑异构酶Ⅱ)mRNA及相应蛋白的表达.免疫组织化学法检测与细胞增殖活性相关的Ki-67和增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)的表达:FCM法检测细胞周期、细胞凋亡率的改变Transwell小室法检测细胞体外侵袭能力的改变最后,分别采用RT-PCR和蛋白质印迹法检测MAPK信号通路中ERK1、ERK2、ERK5、JNK1、JNK2和p38a基因及相应蛋白的表达.结果:共建立6株ADM耐药细胞株;与亲本细胞株相比,耐药细胞株耐药指数均＞5,并对多种化疗药耐受性增强,多药耐药相关基因及蛋白的表达均上调2～10倍,以高浓度冲击法诱导的细胞中蛋白表达上调明显.耐药细胞中Ki-67及PCNA蛋白的表达量均升高20倍以上,细胞周期被阻滞在S期,体外侵袭能力增强1.3～2.5倍;ADM干预后,细胞凋亡率减少60％以上.MAPK信号通路中不同基因和蛋白表达量均有不同比例升高,以ERK1、ERK2升高明显.结论:ADM能够诱导多株人肝癌细胞产生多药耐药,导致细胞增殖活性升高、细胞周期改变、抗凋亡能力及侵袭能力增强.MAPK信号通路中相关蛋白表达的上调与细胞多药耐药有一定关系.     

中药治疗放化疗性口腔黏膜炎临床疗效的Meta分析

目的：对中药治疗放化疗性口腔黏膜炎（OM）的临床疗效进行Meta分析。方法：检索中国知网（CNKI）、万方数据（WANFANG DATA）、读秀、PubMed、Embase数据库中采用中药治疗放化疗性OM的临床随机对照试验（RCT）,以消炎漱口液为对照组,检索时间为从建库至2021年3月31日。应用Excel 2020软件对中药的类别药性进行频数统计,采用固定或随机效应模型合并统计量,采用RevMan 5.3软件评价治疗效果。结果：共纳入21篇文献,21组方剂,涉及药物81味,总使用频次163次,其中应用最多的是清热药、补益药、化痰止咳药,以寒性药为多。共纳入1359 例患者,其中治疗组683 例,对照组676 例。与西药相比,中药能提高放化疗性OM的有效率［RR=1.33,95% CI=(1.26,1.41),P<0.00001］、治愈率［RR=1.83,95% CI=(1.63,2.04),P<0.00001］。其中,含漱组的有效率［RR=1.41,95% CI=(1.30,1.52),P<0.00001］高于口服组［RR=1.27,95% CI=(1.17,1.39),P<0.00001］与结合组［RR=1.18,95% CI=(1.05,1.32),P<0.005］。此外,中药治疗OM的有效率与患者接受的是放疗还是化疗有关（P=0.02）。结论：中药对放化疗性OM的疗效优于单用西药,尤其是含漱方法疗效颇佳,值得临床推广使用。     

前列腺靶向穿刺术中快速冰冻病理诊断的可行性和准确性初步研究

目的探讨经会阴前列腺穿刺活检术中靶向穿刺1～2针快速冰冻病理诊断的可行性和准确性。方法回顾性分析2021年12月至2022年3月北京医院收治的29例行前列腺穿刺患者的病例资料。中位年龄70(64～78)岁, 中位前列腺特异性抗原(PSA) 11.00(6.63～16.52)ng/ml, 中位前列腺体积35.72(22.59～47.71)ml。所有患者穿刺前均行双参数磁共振(bp-MRI)检查, 术中对bp-MRI诊断前列腺影像报告与数据系统(PI-RADS)≥3分病灶区域(主要病灶靶区)行经会阴MRI-超声认知融合靶向穿刺, 靶向穿刺1～2针组织术中即刻送快速冰冻病理检查。然后行包含上述靶区的常规靶向联合系统穿刺。记录冰冻病理诊断时间、病理诊断和国际泌尿病理学会(ISUP)分级分组。以相应靶区的常规靶向联合系统穿刺病理结果为金标准, 分析术中快速冰冻病理诊断前列腺癌的敏感性和阳性预测值, 以及病理分级分组的准确性。结果本组29例, 共送检29处快速冰冻病理检查标本, 诊断前列腺癌20例, 阳性率69.0%, 其中ISUP分级分组1组9例(45.0%), 2组5例(25.0%), 3组1...     

经方半夏泻心汤在临床中的应用

半夏泻心汤是仲景寒热并用的代表方,临床多用于治疗胃肠道疾病,然临床异病同证时,仍可一方治疗多种疾病。临床中医家明辨病机,扩大了本方的治病范围。     

缺血性脑白质病变的rs-fMRI研究进展

缺血性脑白质病变(white matter lesions,WML)表现为大脑结构和功能发生实质性的受损,常见于60岁以上的老年人,主要影响患者的认知功能、运动功能以及日常交流,但是其发病机制至今尚不明确.静息态功能磁共振成像(resting-state functional magnetic resonance im...     

动态增强能谱CT参数与肝细胞癌Ki-67高表达的相关性分析

目的探讨基于动态增强能谱CT参数与肝细胞癌(HCC)中Ki-67高表达的相关性。方法横断面研究。回顾性分析2017年12月至2023年3月在厦门市中医院和厦门大学附属中山医院就诊并病理证实的101例HCC患者的临床资料, 其中男84例, 女17例, 年龄[M(Q1, Q3)]为59.0(49.0, 66.0)岁。根据患者肿瘤组织免疫组化Ki-67的表达情况将患者分为高表达组(Ki-67阳性率>20%, n=59)和低表达组(Ki-67阳性率≤20%, n=42)。分别测量两组HCC患者的动脉期及门静脉期病灶70 keV、140 keV单能量CT值(HU70 keV-a、HU140 keV-a、HU70 keV-p、HU140 keV-p)和水密度值(Dwater-a、Dwater-p), 并计算相应参数门静脉期和动脉期的差值(ΔHU70 keV、ΔHU140 keV、ΔDwater)和比值(HU70 keV比值、HU140 keV比值、Dwater比值)。采用Spearman相关分析评估CT能谱参数与Ki-67表达的相关性。采用多因素logistic回归模型来确定Ki-67高表达...     

水苏碱抑制卵巢癌的机制研究北大核心CSCD

目的:探讨水苏碱对卵巢癌细胞的抑制作用及其对内质网应激(ERS)介导的内源性凋亡通路的影响。方法:体外实验比较空白对照组(Con)与水苏碱低、中、高剂量组(1、8、16μmol/L)卵巢癌细胞存活率、凋亡率、凋亡基因mRNA和蛋白表达差异。裸鼠移植瘤模型检测水苏碱对卵巢癌细胞体内成瘤的影响。结果:与Con组比较,水苏碱低、中、高剂量组卵巢癌SKOV3细胞增殖明显受抑制,凋亡率明显升高,Bcl-2 mRNA表达明显降低,Caspase-3 mRNA及CHOP、GRP78蛋白表达明显升高,且具有剂量依赖性(均P<0.05)。结论:水苏碱可抑制卵巢癌SKOV3细胞增殖并促进其凋亡,其作用机制可能为激活ERS介导的内源性凋亡通路。     

金匮百合地黄汤治疗神志病的研究进展

对于神志类疾病的认识最早源于《黄帝内经》,而后《伤寒杂病论》对其进行了详细论述,经学者研究发现百合地黄汤对神志病的临床疗效显著。本文从组方理论研究、临床疗效研究及作用机制研究三方面对百合地黄汤治疗神志病进行综述,从而为百合地黄汤在神志病方面疗效的科研研究进一步提供文献参考。     

清透法在清代温病医案湿热证用药规律的研究

运用频数分析方法,探析清透法在清代温病医案中湿热类证候的用药特点及规律。结果显示:清代医家治疗湿热卫气分证常用的透邪药物以芳香化湿类药物为主;辛温不峻烈的药物在湿热卫分证中可与芳香类药物相配伍,助阳化湿透邪;辛凉质轻味薄之品在湿热证卫气营血全过程始终配伍,透达热邪。治疗湿热证始终注重脏腑功能和三焦气机,祛湿是主要目标,湿去气畅则热易外透。     

缺血性脑白质病变与脑梗死的临床疗效对比分析

目的 探讨缺血性脑白质损害(ischemic white matter lesion,IWML)与脑梗死的临床疗效与转归,研究脑小血管病变(cerebral small vessel disease,CSVD)的防治措施.方法 经头部MRI检测符合缺血性脑白质病变(IWML)患者28例,影像学显示主要表现为脑室周围片状的白质信号改变.脑梗死(大面积脑梗死除外)患者31例,对两组患者进行规范化治疗,作入院时及1年后随访的NIHSS、MMSE、BI指数以及HAMD的临床测试及评分.对两组患者进行疗效对比分析.结果 从NIHSS、MMSE、BI指数及HAMD检测可看出,IWML患者入院时NIHSS、BI指数明显好于脑梗死组,1年后随访比较变化也不明显(0.05 ＞P＞0.01),MMSE较脑梗死组差,而HAMD测试分数明显高于脑梗死组,1年后随访发现分值反而有所增高,统计分析有显著差异(P＜0.01).脑梗死组患者入院时MMSE、HAMD均较正常,而NIHSS、BI指数较IWML组差,1年后随访比较,NIHSS、BI指数变化明显,统计分析有显著性差异(P＜0.01).结论 从本研究的对比分析中可看出,缺血性脑白质病变发展到一定程度,将逐渐引起全脑性的血脑屏障破坏,可导致血管性认知障碍以及血管性抑郁等,治疗效果很不理想.而脑梗死患者病变是突发的,相对来说对脑的损伤也是局部性的.经积极治疗病情恢复得较快.两组患者某些危险因素是相同的,发病机制有相同、也有不同,但临床疗效及转归是完全不同的.