基于TRPV1对动脉血管平滑肌的自噬作用探讨人参汤治疗AS的作用机制

目的 基于香草酸受体亚型1（TRPV1）对动脉血管平滑肌的自噬作用探讨《金匮要略》人参汤治疗动脉粥样硬化（AS）的作用机制。方法 SPF级8周龄雄性C57BL/6J小鼠14只作为正常组,8周龄载脂蛋白E基因敲除（ApoE^-/-）小鼠70只作为模型组。模型组采用高脂饲料喂食8周制备AS小鼠模型,随后随机分为模型组、人参汤低、中、高剂量（2.715、5.43、10.68 g·kg^-1·d^-1）组和辛伐他汀（0.02 g·kg^-1·d^-1）组,连续给药8周。8周后,取血清,采用检测试剂盒测定血清总胆固醇（CHO）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平,观察小鼠血脂水平的变化;取主动脉,采用苏木素-伊红（HE）染色观察主动脉根部整体的病理情况,采用油红O染色检测主动脉斑块内脂质沉积情况,并计算主动脉根部面积占管腔面积百分比;采用蛋白免疫印迹法（Western blot）检测小鼠主动脉组织中TRPV1、腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）、磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶（p-AMPK）及自噬效应蛋白-1（Beclin-1）、微管相关蛋白1轻链3Ⅱ（LC3Ⅱ）、微管相关蛋白1轻链Ⅰ（LC3Ⅰ）的表达情况。结果 与正常组比较,模型组小鼠血清中CHO、TG、LDL-C水平显著升高,HDL-C水平显著降低,主动脉根部斑块面积显著增多（P<0.01）;与模型组比较,人参汤各剂量组可明显降低AS模型小鼠血清中CHO、TG、LDL-C水平（P<0.05,P<0.01）,人参汤低、中剂量组最为显著（P<0.01）。与正常组比较,辛伐他汀组、人参汤低、中、高剂量组均能明显减少主动脉根部斑块面积（P<0.05,P<0.01）,其中人参汤高剂量组效果减轻斑块效果最为显著（P<0.01）。与正常组比较,模型组小鼠的TRPV1、p-AMPK/AMPK、Beclin-1、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ的相对表达量明显降低（P<0.05,P<0.01）;与模型组比较,人参汤中、高剂量组TRPV1、p-AMPK/AMPK、Beclin-1、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ的相对表达量均明显升高（P<0.05,P<0.01）。结论 《金匮要略》人参汤具有抗AS作用,其作用机制可能是通过调节TRPV1的表达上升,进而恢复了由AMPK介导的自噬水平实现的。     

中药抗骨质疏松作用及机制探讨

骨质疏松（OP）是一种常见的骨骼疾病，严重影响患者生活，同时对患者及社会造成巨大的医疗负担。OP的发生有两种重要原因，即骨吸收过多、骨形成不足。外部钙离子平衡直接影响这两种原因。钙失衡会持续损害骨骼完整性，减少骨的钙供应，降低骨骼中的钙含量，进而引发OP。现代医学抗OP的主要干预措施是药物治疗，但药物治疗存在不良反应、药物依赖性等诸多问题。中药治疗OP的临床效果好、安全性高，适合长期使用。近年来研究表明，中药能改善雌激素缺乏、调节骨细胞及钙代谢，钙代谢对OP的形成和发展至关重要，瞬时受体电位（TRP）通道超家族成员TRPV5、TRPV6通过介导肠道钙离子跨膜转运（TRPV6）、肾脏钙离子跨膜转运（TRPV5）影响骨骼稳态。因此TRPV5/6是认识中药有效部位抗OP作用机制的关键靶点之一，值得深入研究。该文探讨了近二十年来有关中药抗OP作用的相关研究成果，尤其是中药对钙代谢调控的机制，为治疗OP的基础研究、临床应用及新药开发提供新的思路。