双酚F暴露后对小鼠肝脏神经递质代谢的影响

目的：探讨双酚F（bisphenol F,BPF）对肝脏中色氨酸（tryptophan,TRP）及酪氨酸（tyrosine,TYR）代谢的影响,阐明其代谢稳态扰乱后神经递质的代谢特点。方法：SPF级C57BL/6J小鼠经灌胃给予不同浓度的BPF[40、400、4 000 μg/（kg·d）],连续灌胃30 d,通过超高效液相色谱-串联质谱（ultra-high-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry,UHPLC-MS/ MS）法观察BPF暴露后小鼠肝脏TRP、TYR来源神经递质代谢特点及水平的改变。结果：BPF暴露后引起小鼠肝脏TRP、TYR 水平下降,其中 TRP 代谢途径的神经递质 5-羟色胺（5-hydroxytryptamine,5-HT）水平明显下降,相反,犬尿氨酸（kynurenine, KYN）水平显著上升;TYR代谢途径中,TYR及其代谢产物多巴胺（dopamine,DA）水平显著下降;其他兴奋性神经递质如谷氨酸（glutamate,GLU）、γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid,GABA）、天冬氨酸（aspartic acid,ASP）、甘氨酸（glycine,GLY）水平亦明显降低。结论：BPF暴露可抑制TRP、TYR及多个兴奋性神经递质的代谢,促进TRP通路中5-HT向KYN代谢转化,对肝脏神经递质代谢的探讨可为BPF持续暴露导致的肝脏及神经精神性病变提供依据。     

从脂肪组织的内分泌功能角度探讨其在慢性阻塞性肺疾病中的作用机制研究

脂肪组织除了通过其力学特征或机械功能对周边组织器官产生影响以外,还可以凭借非物理性的内分泌功能通过脂肪因子输出信号方式有效地建立起与呼吸系统等远程器官的互作信息网络,进而参与多种肥胖相关疾病的发生与发展。作为内分泌领域的突破性进展之一,脂肪组织的内分泌功能受到生命科学领域的关注。近年来,多项流行病调查研究揭示了肥胖是造成慢性阻塞性肺疾病（COPD）等呼吸系统疾病肺功能损害重要的危险因素。基于此,本文将分别梳理脂联素、瘦素、内脂素等脂肪因子在COPD中的作用机制,从脂肪组织内分泌功能角度为COPD的防治研究提供新思路。     

国外新冠医疗防疫体系建设策略研究及启示：以新加坡、英国为例

目的 通过案例研究总结国外新冠医疗防疫体系建设策略。方法 选取新加坡和英国作为研究案例,采用深度访谈和资料研究相结合的方式,访谈对象包括政府卫生署官员、传染病学专家以及基层全科医师等各类别专业人员,访谈内容涉及受访对象所在国家的医疗防疫体系设置情况和设计逻辑等。结果 两国的新冠防疫体系以分级诊疗为重要特征,其中新加坡通过"Hot Clinic"分流患者,英国通过远程诊疗分流患者。两国的门急诊设施改建以利用现有设施为主。两国全科诊所医护基本配置都相对简单,应对新冠疫情时常通过借用全院医护、统筹安排、适当延长工作时间等方式来扩充医护数量。两国在医疗防疫体系建设中均积极采取了信息化方式,疫情数据采集和信息公开较为及时。两国坚持"平战结合"策略,在逐步放开过程中灵活调整防疫政策和资源配置方案。结论 两国案例的优势及劣势可为我国医疗防疫体系实行分级建设、规范诊疗流程、细化基础设施、完善人员配置、推进信息化建设、贯彻"平战结合"策略并落实转化方案提供参考。     

NCOA5通过调控上皮间质转化促进卵巢癌细胞的侵袭转移能力

目的 研究核受体共激活因子5 (NCOA5)对卵巢癌细胞侵袭和转移能力的作用及分子机制。方法 常规培养卵巢癌细胞株SKOV-3、A2780、OC3、HO-8910和正常卵巢上皮细胞系IOSE80,Western blot检测各细胞中NCOA5蛋白的表达水平。选取高表达NCOA5的卵巢癌细胞SKOV-3 和A2780,各分为si-NC组、si-NCOA5组,并分别转染NC siRNA和NCOA5 siRNA。Boyden实验检测各组细胞侵袭能力,Transwell实验检测各组细胞转移能力,Western blot检测各组细胞上皮间质转（EMT）相关蛋白E-cadherin、N-cadherin、vimentin和Slug蛋白的表达水平。结果 Western blot结果显示NCOA5在卵巢癌细胞中的表达显著上调(P<0.05)。在SKOV-3和A2780细胞中干扰NCOA5的表达均显著抑制卵巢癌细胞侵袭和转移能力 (P<0.05),并促进EMT相关蛋白E-cadherin的表达,抑制细胞中EMT相关蛋白N-cadherin、vimentin和Slug蛋白的表达(P<0.05)。结论 NCOA5促进卵巢癌侵袭转移能力,具有作为卵巢癌新型预后生物标志物和治疗分子靶点的潜力。     

髓芯减压联合VEGF与胶原基骨移植材料对兔股骨头缺血坏死的修复作用

探讨髓芯减压联合血管内皮生长因子（VEGF）与胶原基骨移植材料对兔股骨头缺血坏死的修复作用。方法 对24只SPF级家兔股骨头内注射无水乙醇建立兔股骨头坏死模型,然后将家兔随机分为模型对照组（A组）、髓芯减压+自体松质骨组（B组）、髓芯减压+胶原基骨修复材料组（C组）和髓芯减压+胶原基骨修复材料+VEGF组（D组）,每组6只,共治疗12周。通过苏木精伊红（HE）染色观察组织切片形态。采用骨密度分析系统（QCT PRO V6.1）测量家兔股骨头骨密度(BMD)。Western blot检测VEGF、Collagen I、Runt相关转录因子2（RUNX2）、骨钙素（OCN）、Wnt-3a、β-catenin和GSK-3β的蛋白表达。结果 术后12周时,与B、C组比较,D组家兔股骨头骨小梁排列较整齐,骨髓中观察到大量微血管的形成,可见明显成骨,且坏死区基本被修复。与A组相比,B组、C组和D组家兔股骨头空骨陷窝比率均显著降低(P＜0.05);D组家兔股骨头空骨陷窝比率小于B组和C组(P＜0.05)。与A组相比,B组、C组和D组家兔股骨头的骨密度均显著升高(P＜0.05);D组骨密度显著高于B组和C组(P＜0.05)。与B组和C组相比,D组VEGF、Collagen I、RUNX2和OCN的蛋白表达水平均显著升高（P＜0.05）;与B组和C组相比,D组Wnt-3a和β-catenin的蛋白表达水平均显著升高,GSK-3β的蛋白表达水平显著降低（P＜0.05）。结论 髓芯减压联合VEGF与胶原基骨移植材料对兔股骨头缺血坏死可有效促进坏死股骨头的修复,提高骨密度及成骨蛋白的表达     

酪酸梭菌活菌散对支气管哮喘患儿辅助性T细胞17、调节性T细胞及其相关细胞因子和肠道菌群的影响

目的 探讨酪酸梭菌活菌散对支气管哮喘患儿辅助性T细胞17(Th17细胞)、调节性T细胞(Tr细胞)及其相关细胞因子和肠道菌群的影响。方法 选择2018年3月至2020年6月新乡医学院第三附属医院收治的97例支气管哮喘患儿为研究对象,根据治疗方法将患儿分为观察组(n=49)和对照组(n=48)。对照组患儿给予吸入用布地奈德混悬液、吸入用异丙托溴铵溶液和孟鲁司特钠颗粒治疗;在对照组治疗基础上,观察者组患儿给予酪酸梭菌活菌散治疗,2组患儿均治疗2个月。应用流式细胞仪检测2组患儿治疗前后Th17细胞和Tr细胞水平,并计算Th17细胞与Tr细胞的比值(Th17/Tr);采用酶联免疫吸附试验检测2组患儿治疗前后血清中白细胞介素-17(IL-17)、白细胞介素-10(IL-10)水平。使用儿童肺功能仪检测2组患儿治疗前后第1秒用力呼气容积(FEV₁)、FEV₁/用力肺活量(FVC)、呼气流量峰值(PEF)日变异率;分别于治疗前后收集并培养2组患儿新鲜粪便,观察肠道菌群分布情况。治疗期间观察2组患儿不良反应发生情况,治疗后评估患儿临床疗效;所有患儿治疗后随访...     

巨噬细胞程序性死亡在动脉粥样硬化中的研究进展

动脉粥样硬化（AS）是大多数心血管疾病的主要病理基础,是一种由于脂质沉积、泡沫细胞形成等多种因素诱发的慢性无菌性炎症过程。巨噬细胞作为AS病变的主要免疫细胞群,在所有阶段都发挥着关键作用。因此,调控巨噬细胞活动可能成为调节AS进程的有效方法。近年来,随着对细胞程序性死亡的研究逐渐深入,巨噬细胞程序性死亡在AS的发生、转归过程中的重要作用逐渐成为热点。巨噬细胞程序性死亡是由胞内相关基因调控的分子程序所介导的死亡过程,包括凋亡、焦亡、自噬、坏死性凋亡、铁死亡及PARP-1依赖性细胞死亡等。该文对巨噬细胞程序性死亡的基本机制及其各种程序性死亡间的相互作用在AS中的研究进展进行综述,为AS的防治提供新策略。     

阴部神经相关选穴对针灸治疗压力性尿失禁疗效影响的Meta分析

压力性尿失禁（stress urinary incontinence,SUI）是指喷嚏、咳嗽、大笑或运动等腹压增高而无逼尿肌收缩的情况下出现的不自主漏尿,该病严重影响患者生活质量及身心健康。中国成年女性SUI的患病率约18.9%,在50~59岁年龄段可高达28.0%。我国2017年女性压力性尿失禁治疗指南推荐的保守治疗主要包括生活方式干预（行为治疗）、盆底肌训练（pelvic floor muscle training, PFMT）、盆底肌生物反馈、电刺激治疗、药物治疗及抗尿失禁子宫托等。针灸治疗尿失禁临床具有良好的效应,但由于缺乏高质量临床研究证据,尚未被指南推荐。因此,我们对相关文献进行检索,发现近5年针灸治疗SUI的随机对照研究数量明显增加,次髎、中髎、会阳、骶四穴、秩边等尾骶部腧穴在临床上的运用日益受到关注,考虑可能与针刺刺激阴部神经丛,从而调节盆底肌肌力、改善尿控能力效应有关。基于此,我们希望对针灸治疗SUI的系统评价进行更新,并评价不同针灸取穴方案对SUI疗效的影响,以期为SUI的临床治疗提供参考意见。     

轮匝肌切除术联合睫毛外翻褥式缝合对先天性下睑内翻的矫治效果

目的 探究轮匝肌切除术联合睫毛外翻褥式缝合对先天性下睑内翻的矫治效果。方法 选取2019年1月—2022年1月南通大学附属医院眼科收治的82例先天性下睑内翻患儿,采用随机数字表法分为切除术组和缝线组,每组41例,切除术组采用轮匝肌切除术联合睫毛外翻褥式缝合治疗,缝线组采用传统缝线法治疗。术后2个月,比较两组的临床疗效、角膜散光值、最佳矫正视力及泪膜破裂时间。结果 切除术组治疗有效率为98.75%,高于缝线组90.00%(P <0.05)。切除术组治疗前后柱镜度数、泪膜破裂时间的差值均高于缝线组（P <0.05）;两组治疗前后轴位、最佳矫正视力的差值比较,差异无统计学意义（P>0.05）。结论 轮匝肌切除术联合睫毛外翻褥式缝合应用于先天性下睑内翻患儿的治疗中,更有助于提升临床疗效,保护视力且安全性良好。     

LncRNA ABHD11-AS1在Erastin诱导的胰腺癌细胞铁死亡中的作用及其机制

［摘要］目的： 探讨长链非编码RNA(long non coding RNA,lncRNA)α/β 水解酶结构域蛋白11的反义链1(α/β hydrolase domain containing protein 11 antisense strand 1,ABHD11 AS1)在Erastin诱导的胰腺癌细胞铁死亡中的作用及其潜在机制。方法: 通过GEPIA平台分析ABHD11 AS1在胰腺癌中的表达和患者预后。采用荧光实时定量PCR(qRT PCR)检测人胰腺癌PANC1、MIApaca 2和PaTu8988细胞中ABHD11 AS1表达,CCK8法计算Erastin半数抑制浓度(IC50)。在PANC1细胞中过表达ABHD11 AS1,分别转染pcDNA3.1、pcDNA3.1 ABHD11 AS1质粒;在PaTu8988细胞中干扰ABHD11 AS1表达,分别转染siControl、siRNA1、siRNA2,qRT PCR检测转染效率,分别予以对照(0 μmol/L Erastin)、Erastin(IC50浓度)处理,CCK8法检测细胞活性,ELISA法检测丙二醛和还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)含量;另在pcDNA3-1-ABHD11-AS1和siRNA1组加入Erastin的同时加入铁死亡挽救剂Ferrostatin 1,坏死挽救剂Necrostatin-1或凋亡挽救剂Z-VAD-FMK,CCK8法检测细胞活性;免疫印迹法检测5组胰腺癌细胞中谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)、雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)以及磷酸化mTOR(p-mTOR)表达水平。结果: 胰腺癌组织中ABHD11-AS1表达水平明显高于癌旁组织,高表达ABHD11-AS1组患者预后较差(P<0.05)。ABHD11-AS1相对表达量由低到高依次是人胰腺癌PANC1、MIApaca 2和PaTu8988细胞,Erasin IC50趋势与ABHD11 AS1表达量相同,依次是2.245、11.760、17.120 μmol/L。与pcDNA3.1组相比,pcDNA3.1 ABHD11 AS1组细胞活性及GSH含量明显增高,而丙二醛含量明显降低(P<0.05);与siControl组相比,siRNA1组和siRNA2组细胞活性及GSH含量明显降低,丙二醛含量明显增高(P均<0.05)。仅Ferrostatin-1可以挽救pcDNA3.1-ABHD11 AS1和siRNA1组细胞活性(P<0.05)。过表达ABHD11 AS1可促进mTOR活化,增强GPX4表达(P<0.05);而干扰ABHD11 AS1则相反。结论: LncRNA ABHD11 AS1可通过活化mTOR促进GPX4表达,从而促进胰腺癌细胞铁死亡抵抗。