DAPT对离体培养大鼠基底膜毛细胞发育的影响

目的研究将γ-分泌酶抑制剂(DAPT)与新生大鼠基底膜共培养,观察其对毛细胞发育和分化的影响。方法采用新生P0大鼠基底膜中圈及顶圈贴壁培养,随机分为正常培养组、DAPT组,按培养时间又分为4天、7天和9天组;其中DAPT为γ-分泌酶抑制剂,溶解于终浓度低于0.1%的DMSO,每日换液均加入DAPT。采用扫描电镜观察基底膜毛细胞数量变化。结果正常组顶圈呈1排内毛细胞,2-3排外毛细胞;中圈呈1排内毛细胞,3排外毛细胞,内外毛细胞排列规则,随着培养天数的增加数量无明显变化。DAPT组顶圈呈1排内毛细胞,4-7排外毛细胞;中圈呈1排内毛细胞,4-5排外毛细胞。结论 DAPT能够诱导基底膜顶圈产生大量额外的外毛细胞     

孕期危险因素与儿童孤独症关系的Meta分析

目的:探讨孕期危险因素与儿童孤独症的关系,为孤独症的早期预防提供科学依据。方法:利用Meta分析RevMan5.1软件,对国内2000～2011年关于儿童孤独症危险因素的病例对照研究资料进行定量综合分析。通过异质性检验后计算合并的优势比(OR)及其95%置信区间,再评估发表偏倚和敏感性。结果:纳入文献12篇,累计病例1 292例,对照组1 301例。孕期各危险因素的合并比值比及其95%CI分别为:先兆流产,OR=3.75,95%CI:2.40～5.88;孕期病毒性感冒,OR=3.77,95CI:2.64～5.38;孕期服药史,OR=3.70,95%CI:2.73～5.00;孕期精神压抑,OR=2.76,95%CI:1.59～4.79;妊娠剧吐,OR=3.08,95%CI:1.08～8.80;遗传史,OR=4.73,95%CI:2.31～9.66。结论:孤独症的发生可能与先兆流产、孕期病毒性感冒、孕期服药史、孕期精神压抑、妊娠剧吐、遗传史有关。     

基于氨基酸性质的EB病毒抗原MHC-Ⅰ类分子限制性表位的定量构效关系建模

目的建立EB病毒(EBV)抗原表位的理论计算模型并用于其定量预测,为肿瘤免疫的多肽疫苗设计提供理论基础。方法从表位数据库中收集33条EBV抗原表位,使用逐步回归(STR)方法筛选2个对平衡解离常数(KD)贡献较大的结构参数用于表位的结构表征,最后用多元线性回归(MLR)方法建立结构参数与KD的定量构效关系(QSAR)模型。结果该模型具有较好的稳定性(R2=0.637,Q2=0.581)与预测能力(R2test=0.501)。结论此方法可确定表位中各个氨基酸的物理性质对于平衡解离常数的贡献,为表位设计与改造提供直接线索;STR和MLR相结合建模方法具有物化意义明确、易于解释及操作简便易行等优点。     

FHL2蛋白及其参与心脏离子通道电流调控的研究进展

FHL蛋白是仅由4个半uM结构域和位于N末端的一个锌指结构组成的一类蛋白。由于这一类蛋白缺少其他功能性或结构性的结构域，因而被归为LIM—only蛋白家族。FHL2属于FHL家族。人类的FHL家族包括FHL1、FHL2、FHL3、FHT4和ACT。FHL2参与了多种蛋白质的相互作用，同时也参与了多种骨架蛋白、酶、转录因子等的调控作用。新近的研究发现，FHL2与一些心脏离子通道存在相互作用并对这些通道进行功能调控。本文就FHL2及其对离子通道的调控作用研究进展做一综述。     

基于置信规则库的慢性萎缩性胃炎陈永灿辨证经验挖掘

[目的] 根据名老中医陈永灿(下称陈氏)诊治慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis，CAG)的临床资料和诊疗方案，挖掘基于置信规则库(belief rule base，BRB)的CAG辨证经验。[方法] 对症候信息进行编码，将症候“有、无”分别赋值为“1、0”，以此建立CAG中医症候信息数据库。将编码后的信息作为CAG辅助诊断模型的输入特征，通过BRB挖掘症候信息与证素之间的关系，利用证据推理(evidence reasoning，ER)融合算法对输入特征进行激活处理并输出结果，最后根据输出的证素结果结合临床实际得到证型。[结果] 在收集到的572例CAG病例数据集上对CAG辅助诊断模型进行训练及测试，证实该模型准确率达到79.07%，优于传统的支持向量机(support vector machine，SVM)算法；由预测结果得到的证型主要为脾虚气滞型、寒热错杂型、肝胃郁热型。[结论] CAG辅助诊断模型在实际临床运用中具有可行性，表明人工智能技术有助于名老中医经验的传承和传播。     

血浆miR-1181在2型糖尿病患者表达水平变化和意义

  目的  miRNA可作为预测糖尿病发生和发展的生物标志物，探索miR-1181在2型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus，T2DM)患者的表达情况。  方法  运用Agilent miRNA芯片对T2DM患者（n = 5）和正常对照组（n = 5）血浆样本进行差异筛选，荧光定量PCR技术（quantitative Real Time PCR，qRT-PCR）验证出差异表达的miRNA；通过生物信息学方法预测其靶基因并绘制miRNA-靶基因-代谢通路关系网络图，扩大样本检测血浆中差异表达的miRNA:miR-1181和靶基因MAP2K2、MAPK12表达水平。  结果  miRNA芯片筛选和qRT-PCR验证出与T2DM相关的差异表达miRNA:miR-1181，生物信息学分析得出miR-1181靶基因有CCND1、PI3KR2、MAP2K2和MAPK12；T2DM患者血浆中 miR-1181的表达水平明显下降（P < 0.001），而靶基因MAPK12 mRNA的表达水平明显升高（P < 0.01）。  结论  2型糖尿病患者血浆miR-1181水平降低，可能与其抑制靶基因MAPK12对MAPK通路影响有关。     

原发性胆汁性肝硬化-自身免疫性肝炎重叠综合征的临床病理特征及肝外自身免疫性疾病和恶性肿瘤的发生情况

目的 总结分析原发性胆汁性肝硬化[自身免疫性肝炎重叠综合征(PBC-AIH OS)患者的临床病理特征、伴发肝外自身免疫性疾病和恶性肿瘤的情况以及腹腔淋巴结肿大的情况.方法 回顾性分析2000年1月至2012年1月49例PBC-AIH OS患者的一般情况和临床表现、生物化学指标、免疫学指标、肝组织病理学特点、肝外自身免疫性疾病(AID)和恶性肿瘤的发生情况、影像学检查结果、疗效.结果 49例PBC-AIH OS患者中51～60岁年龄段的患者占59.2％(29/49),平均发病年龄为(57.2±8.9)岁,女性占83.7％(41/49).初次就诊的主要症状中黄疸和皮肤瘙痒占42.9％(21/49).49例患者血清ALT、AST、ALP、GGT、TBil水平均升高.31例接受IgA、IgG、IgM水平检测的患者中58.1％(18/31)的患者IgM水平升高,61.3％(19/31)的患者IgG水平升高.98.0％(48/49)的患者抗核抗体阳性,6.1％(3/49)的患者SMA阳性,89.8％(44/49)的患者抗线粒体抗体(AMA)和(或)AMA M2阳性.所有患者皆存在界面性肝炎.同时具有AIH病理表现和PBC病理表现者占49.0％(24/49).49例患者经熊去氧胆酸联合免疫抑制剂治疗后病情缓解、不完全应答、治疗失败者分别占65.3％(32/49)、26.5％(13/49)、8.2％(4/49).病情缓解患者中停药6例,其中复发5例.49例患者中合并肝外AID者占40.8％(20/49),其中干燥综合征、自身免疫性甲状腺疾病、间质性肺炎、系统性红斑狼疮、银屑病、结节病、膜性肾小球肾病分别占16.3％(8/49)、12.2％(6/49)、4.1％(2/49)、2.0％(1/49)、2.0％(1/49)、2.0％(1/49)、2.0％(1/49).49例患者中发生恶性肿瘤者占14.3％(7/49),其中子宫内膜癌、乳腺癌、甲状腺癌、淋巴瘤分别占4.1％(2/49)、4.1％(2/49)、4.1％(2/49)、2.0％(1/49).49例患者中腹部超声检查显示存在异常者占93.9％(46/49),91.8％(45/49)的患者存在腹腔和腹膜后淋巴结肿大.结论 评估PBC AIH OS患者时或应筛查可能伴发的自身免疫性疾病和恶性肿瘤.影像学检查存在腹腔淋巴结肿大可能对PBC-AIHOS的诊断有指导意义.     

耳内镜下自体腹壁脂肪修复中央性鼓膜穿孔的临床探讨

目的探讨耳内镜下腹壁脂肪修补中央性鼓膜穿孑L的临床效果。方法回顾性分析64例（68耳）中央性鼓膜穿孔的病例资料，均于耳内镜下行腹壁脂肪修补术，术后随访3—6个月，术后6个月复查纯音测听，观察术后疗效。结果鼓膜一次性愈合63耳；鼓膜部分愈合4耳，予新鲜鸡蛋膜外贴修补后愈合；1耳未愈；一次性治愈率为92．6％（63／68）。结论耳内镜视野清晰，使用简单方便；耳内镜下腹壁脂肪修补中央性鼓膜穿孔临床效果显著，值得在基层医院推广应用。     

基于UPLC-Q-TOF-MS和GC-MS技术结合网络药理学探究辣木叶治疗便秘的作用机制

目的和方法：应用超高效液相色谱-四极杆飞行时间串联质谱（UPLC-Q-TOF-MS）和气相色谱-质谱联用仪（GC-MS）技术对4个品种辣木叶（传统印度种YD，印度种的改良种PKM1，PKM1的改良种PKM2，红河一号品种HH）中的化学成分进行定性分析，结合网络药理学手段研探究辣木叶治疗便秘的潜在分子机制和物质基础。结果 UPLC-Q-TOF-MS法采用正负离子扫描模式，根据精确相对分子质量数据和一级、二级质谱碎片离子，结合对照品信息和文献数据从4种辣木叶中共鉴定20个非挥发性共有成分；采用GC-MS法将色谱峰信息与NIST Version 1.7谱库进行检索对比，4种辣木叶中共鉴定出19个挥发性共有成分。通过SwissTargetPrediction数据库和SEA数据库对辣木叶鉴定出的共有成分靶点进行预测，整合、去重后共得到674个化学成分靶点；利用GeneCards数据库检索便秘“constipation”关键词，得到1 086个便秘相关的靶点；通过Venny平台将化学成分靶点和便秘靶点映射后得到88个交集靶点，并绘制韦恩图。利用STRING数据库和Cytoscape软件绘制蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络图；通过Metascape平台进行辣木叶治疗便秘进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路分析，结果表明辣木叶治疗便秘可能与5-羟色胺能突触通路、晚期糖基化产物/糖基化终末产物受体（AGE/RAGE）信号通路和癌症通路等通路有关；同时利用Cytoscape软件绘制“成分-靶点-通路”图，推测辣木叶治疗便秘的关键成分为腺苷、紫云英苷、香叶基丙酮、2-甲基-3-辛酮、棕榈酸和油酸酰胺；关键靶点可能为肿瘤坏死因子（TNF）、前列腺素内过氧化物合酶2（PTGS2）、白细胞介素-6（IL-6）、丝裂原活化蛋白激酶1（MAPK1）、肾上腺素能受体基因α 2A（ADRA2A），进一步通过The Human Protein Atlas数据库推测这5个靶点在结肠、小肠、直肠等多组织中均有分布。结论 该研究较全面地阐明4个品种辣木叶中的挥发性和非挥发性化分，明确了辣木叶通过减轻炎症状态、促进肠道运动和分泌肠液等作用而治疗便秘，可为辣木叶的进一步质量评价与临床研究提供参考。