评价HPPH对细胞色素P450酶体外代谢活性的影响

目的:评价HPPH在体外对大鼠及人肝微粒CYP450酶的6种亚型酶活性的影响,预测使用HPPH可能出现的药物相互作用。方法:将注射用HPPH与CYP450酶的6种亚型的特异性探针底物非那西汀(CYP1A2)、甲苯磺丁脲(CYP2C9)、S-美芬妥因(CYP2C19)、右美沙芬(CYP2D6)、氯唑沙宗(CYP2E1)、咪达唑仑(CYP3A4)和睾酮(CYP3A4)与大鼠及人肝微粒进行孵育反应,采用HPLC-MS/MS法测定对应的7种代谢产物(对乙酰氨基酚、羟基甲苯磺丁脲、4-羟基美芬妥因、O-去甲基右美沙芬、6-羟基氯唑沙宗、1′-羟基咪达唑仑、6β-羟基睾酮)的浓度。结果:在本实验条件下,HPPH浓度为1.00~50.00μmol·L-1时,未发现其对大鼠的CYP1A2、CYP2C9、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4产生抑制作用。在本实验条件下,HPPH浓度为0.50~10.00μmol·L-1时,未发现其对人CYP1A2产生抑制作用;但对人CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1均存在抑制作用;对人CYP3A4,对底物咪达唑仑存在抑制作用,对底物睾酮未发现抑制作用。结论:HPPH对CYP450酶的抑制作用存在种属差异,在人体内HPPH与CYP450酶作用有待体内实验进一步证明。     

氨基葡萄糖片联合玻璃酸钠注射液治疗膝关节骨性关节炎的临床疗效分析

目的 探讨氨基葡萄糖片联合玻璃酸钠注射液治疗膝关节骨性关节炎的临床疗效.方法 选择我院于2012年3月至2013年9月收治的膝关节骨性关节炎的患者142例,随机分为A、B、C三组,其中A组患者采用玻璃酸钠注射液治疗,B组采用氨基葡萄糖片治疗,C组患者采用玻璃酸钠注射液联合氨基葡萄糖片治疗,综合比较三组患者临床治疗效果.结果 治疗后A组疼痛改善（1.2±0.4）分、B组改善（1.1±0.3）分、C组改善（1.9±0.7）分,C组联合用药疼痛改善效果明显优于A、B组单独用药（P＜0.05）,三组患者在疗效持续时间、疗效起效时间、关节消肿时间以及治疗前后运动功能评分差值比较差异均有统计学意义（P＜0.05）.而联合用药的C组患者各项临床指标优于单独用药的患者（P＜0.05）.通过综合考察患者肢体活动度、压痛、活动痛、休息痛、肿痛等五个方面,提示三组患者临床治疗效果差异较大（u＞ua,P＜ 0.05）,C组治疗效果远优于单独用药的A组及B组（P＜0.05）.结论 玻璃酸钠注射液在改善关节肿胀、功能活动以及维持药效等方面效果显著,而氨基葡萄糖对于改善关节疼痛和关节受限等方面有一定效果,联合使用两者能够迅速减缓膝关节骨性关节炎临床症状,效果持久,值得临床推广应用.     

注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠不良反应/事件监测及评价分析

目的探讨注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠不良反应/事件（ADR/ADE）的发生规律,为临床安全、合理用药提供参考。方法对2012年5月—2014年4月在本院静脉滴注注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠出现ADR/ADE的43例患者的临床资料进行回顾性分析。结果注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠ADR/ADE与年龄、既往疾病等因素有关,主要发生于〉50岁年龄组中有心血管系统疾病既往病史者;ADR/ADE与联合用药有关,联用药物越多ADR/ADE发生率越高;ADR/ADE主要为一般过敏性反应（皮肤及附件损害）,其次为消化系统、呼吸系统反应等,采取治疗措施后,＂痊愈＂9例,占20.9%;＂好转＂33例,占76.7%;死亡1例,占2.4%,ADR/ADE的转归与既往疾病有关。结论注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠ADR/ADE可由用药以外因素（如年龄、既往疾病等）诱发,临床使用须引起高度重视。     

盐酸氨溴索注射液治疗脑外伤气管切开术后呼吸道感染的疗效观察

目的探讨盐酸氨溴索注射对脑外伤气管切开术后患者呼吸道感染的疗效。方法将2008年4月—2013年12月来上海中医药大学附属曙光医院就诊的76例接受气管切开术的颅脑外伤患者随机分为治疗组(38例)和对照组(38例)。对照组接受支气管肺泡灌洗,治疗组在对照组的基础上于气管切开第1天起iv盐酸氨溴索30 mg+18 mL生理盐水,3次/d,每次间隔8 h,连续使用1周。对比分析两组患者气管切开后呼吸道的感染及控制情况。结果第5、7天,治疗组肺泡灌洗液中白细胞个数明显少于对照组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。第3、5、7天,治疗组肺泡灌洗液中多形核细胞数明显少于对照组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。气管切开1个月后,治疗组和对照组呼吸道感染发生率分别为60.5%、92.1%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。两组感染控制率分别为82.6%、57.1%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论盐酸氨溴索注射液联合肺泡灌洗对脑外伤气管切开术后患者呼吸道感染的疗效显著,值得推广。     

丹皮酚体外对肝星状细胞增殖和凋亡的影响

目的探讨丹皮酚对大鼠肝星状细胞(HSC)增殖和凋亡的影响。方法 HSC加入丹皮酚1.66～49.8 mg·L-1作用48 h后,MTT比色法和锥虫蓝染色法检测HSC的存活率。HSC与丹皮酚33.2 mg·L-1分别作用6,12,24,36和48 h,锥虫蓝染色法检测HSC的存活率。HSC与丹皮酚1.66～69.7 mg·L-1作用48 h用细胞乳酸脱氢酶(LDH)活性测定试剂盒检测细胞上清中LDH活性。丹皮酚1.66～49.8 mg·L-1与HSC作用24 h分别用光学显微镜、Hoechst 33258染色和流式细胞术检测HSC细胞形态、细胞凋亡和凋亡率;丹皮酚1.66～49.8 mg·L-1作用48 h用流式细胞术检测细胞周期。结果 MTT实验结果表明,丹皮酚16.6～49.8 mg·L-1对HSC增殖具有明显抑制作用,且具有浓度效应关系(r=0.955,P<0.05),作用48 h时IC50值为105.4 mg·L-1。锥虫蓝染色实验结果表明,丹皮酚对HSC存活率的抑制作用不仅具有浓度效应关系(r=-0.936,P<0.05),浓度为33.2 mg·L-1时还具有时间效应关系(r=-0.965,P<0.05)。丹皮酚16.6～69.7 mg·L-1作用48 h无明显细胞毒性。流式细胞仪检测结果显示,丹皮酚8.3～49.8 mg·L-1作用24 h能显著促进HSC细胞凋亡(P<0.05),且具有浓度效应关系(r=0.920,P<0.05)。丹皮酚33.2和49.8 mg·L-1作用48 h可调节细胞周期,G0/G1期细胞增加(P<0.01),S期细胞减少(P<0.01),具有浓度依赖性(r=0.980,P<0.05)。结论丹皮酚具有促进HSC凋亡和抑制HSC增殖的作用,可能是其抗肝纤维化作用机制之一。     

脂多糖/Toll样受体4信号转导与肝纤维化的研究进展

Toll样受体4(TLR4)是一种模式识别受体,能与革兰阴性细菌细胞壁的主要成分脂多糖结合,启动天然免疫反应和获得性免疫反应,有效对抗病原微生物的感染。肝中所有实质细胞和非实质细胞都能表达TLR4。近年来,越来越多的研究表明,肝中的一些细胞如肝星状细胞、枯否细胞和树突状细胞等能通过各自表面的脂多糖/TLR4信号转导途径,释放多种细胞因子,引起一系列病理变化,共同参与肝纤维化的发生和发展过程。本文就对脂多糖/Toll样受体4信号转导与肝纤维化的研究进展作一综述。     

百里醌对胆管结扎大鼠氧化应激和肝损伤的保护作用研究

目的 研究百里醌对总胆管结扎大鼠氧化应激和肝损伤的保护和治疗作用. 方法 32只SD大鼠随机分为4组,分别为正常对照组、模型对照组、百里醌低剂量和高剂量组,每组8只. 在胆管结扎术前3 d起灌胃给予百里醌,低剂量组为25 mg.kg^-1,高剂量组为50 mg.kg^-1,连续2周. 处死大鼠,检测肝组织匀浆中羟脯氨酸(HP)含量和丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)的活性. 苏木精-伊红(HE)染色检测肝组织病理学改变. 结果 百里醌可显著降低胆总管结扎引起的肝脏组织内HP和MDA的含量,升高SOD和GPx含量(P<0.05). 百里醌治疗组肝脏坏死面积较模型对照组显著降低,炎性浸润程度明显降低. 结论 百里醌可以提高抗氧化损伤能力,减少肝脏氧化应激破坏,有望在胆汁淤积症患者中用于肝功能的保护.     

血清NSE对晚期早产儿窒息脑损伤早期评价的意义

目的探讨新生儿窒息后血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平变化对判断晚期早产儿脑损伤的价值。方法选取154例晚期早产儿为研究对象,其中出生时有窒息的患儿94例为实验组,于出生后3～7 d行颅脑MRI检查,依据颅脑MRI分为无脑损伤组42例和脑损伤组52例;正常的60例为对照组,所有患儿均在其出生后24 h内检测血清NSE浓度。结果窒息脑损伤组血清NSE值较窒息无脑损伤组和对照组增高,差异具有统计学意义（P〈0.05）,窒息无脑损伤组血清NSE值较对照组增高,但差异无统计学意义（P〉0.05）。结论外周血清NSE值可作为临床早期评价晚期早产儿窒息后脑损伤的参考指标。     

闭合复位克氏针内固定治疗跖跗关节损伤22例观察

目的:探讨应用闭合复位克氏针固定治疗跖附关节损伤的临床疗效。方法:应用闭合复位克氏针固定治疗跖附关节损伤22例。结果:所有患者获平均8月随访,根据美国足踝协会(AOFAS)评分平均86分。结论:闭合复位克氏针内固定能有效治疗跖附关节损伤。     

桦褐孔菌水提物的安全性评价研究

目的 研究桦褐孔菌Inonotus obliquus水提物的毒理学性质,探究其是否具有相关生理和生殖毒性。方法 急性毒性试验,ICR小鼠,一次ig给予桦褐孔菌水提物1.00、2.00、3.00、4.00、5.00 g/kg,连续观察14 d。30 d喂养试验,Wistar大鼠,每次ig给予桦褐孔菌水提物1.50、2.00、2.50 g/kg,连续给药30 d。小鼠精子畸形试验,ICR雄性小鼠,每次ig给予桦褐孔菌水提物1.00、2.50、5.00 g/kg,连续给药5 d,给药后第35天颈椎脱臼法处死实验小鼠,取双侧附睾制片,染色,统计精子畸形率。结果 急性毒性试验,实验组小鼠给药30 min后,静伏少动,背毛竖立,出现腹泻症状,无动物死亡,实验动物24 h后恢复正常。30 d喂养试验,受试动物体质量和食物利用率与对照组相比差异不显著。脏器系数、血常规和血液生化相关指标也在正常范围内波动。病理学检查未发现组织器官的明显病变。小鼠精子畸形试验,所有实验组的精子畸形率均显著低于环磷酰胺处理的阳性对照组,桦褐孔菌水提物5.00 g/kg组小鼠精子畸形率较对照组有上升趋势。结论 桦褐孔菌水提物未表现出明显的生理毒性,但在高剂量时可能具有一定的生殖毒性。