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TNFα诱导KS62/VCR和K562细胞凋亡及逆转其耐药作用的实验研究 总被引:1,自引:0,他引:1
目的 探讨肿瘤坏死因子 α(TNFα)体外诱导 K5 6 2 / VCR及 K5 6 2细胞凋亡 ,及其逆转 K5 6 2 / VCR细胞多药耐药 (MDR)的作用机制。方法 以光镜、电镜、流式细胞仪观察细胞凋亡 ;流式细胞仪检测 P- gp和 bcl- 2表达。MTT检测药物敏感性。结果 (1) TNFα浓度 >10 0 U/ m l,作用时间 >4 8小时 ,2株细胞均可见典型凋亡现象 ,以 K5 6 2 / VCR细胞明显。 (2 )以 TNFα10 0 0 U/ ml处理后 ,K5 6 2 / VCR和 K5 6 2细胞凋亡率分别为 2 9.4 %和10 .7%。 (3) K5 6 2 / VCR经 TNFα10 0 0 U/ ml处理 72小时 P- gp表达率从 93.6 %降至 82 .4 % ,bcl- 2表达率从32 .9%降至 7.0 %。 (4 ) K5 6 2 / VCR和 K5 6 2细胞分别经 TNFα10 0 U/ ml和 10 0 0 U/ ml处理后 ,VCR、Ara- C和VP- 16的药物敏感性增加 (P<0 .0 5 )。结论 (1) TNFα可诱导 K5 6 2 / VCR和 K5 6 2细胞凋亡 ,以前者更加敏感 ,且存在时间和剂量依赖性。 (2 )高浓度 TNFα可下调 bcl- 2表达 ,但不显著改变 P- gp表达。 (3) TNFα能增加 K5 6 2 /VCR和 K5 6 2细胞对 VCR、Ara- C和 VP- 16的药物敏感性 ,以 K5 6 2 / VCR细胞更明显。 (4 ) TNFα逆转 K5 6 2 / VCR多药耐药是通过诱导细胞凋亡 ,降低 bcl- 2表达 ,而非下调 P- gp表达途径实现 相似文献
83.
目的:观察不同剂量左氧氟沙星治疗下呼吸道感染的疗效。方法:55例下呼吸道感染患者分为2组,在青霉素400万U,iv gtt,qd治疗的基础上,治疗组31例用0.3g左氧氟沙星+NS或5%GNS 250 mL,iv gtt,qd×7d,对照组24例用0.2g左氧氟沙星+NS或5% GNS 250mL,iv gtt,bid×7d。比较2组的疗效与不良反应。结果:治疗组与对照组总有效率分别为84%和83%,不良反应发生率分别为0和4%。结论:2种剂量左氧氟沙星治疗下呼吸道感染的疗效相似。 相似文献
84.
目的:探讨雌二醇(E2)和他莫昔芬(TAM)对淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK细胞)杀伤卵巢癌细胞3AO作用的影响。方法:分别用E2,TAM,E2+TAM预处理LAK细胞及3AO细胞12h,然后以5:1效靶比将效、靶细胞混合作用4h,用流式细胞术检测LAK细胞杀伤活性,比较用药前后杀伤活性的变化。结果:E2预处理LAK细胞及3AO细胞后,其杀伤活性提高了56.6%~199.2%;TAM处理后提高了4 相似文献
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近年来 ,肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL)已成为国内外肿瘤生物治疗的热点之一。鉴于TIL细胞的杀伤特性 ,我们对侵犯浆膜层的胃癌根治切除后 ,以TIL细胞从腹腔内灌注 ,预防腹膜种植转移。我们自 1995年将TIL开始应用于临床以来 ,取得较好效果 ,现报道如下。资料与方法一、临床资料1995年~ 1997年侵犯浆膜层胃癌患者 ,腹腔内腹膜及脏器壁层无肉眼见到癌灶 ,行D2 或选择性D3切除术 ,术中用 4 3℃蒸馏水腹腔灌洗、腹腔化疗和腹腔内灌注TIL细胞 2 7例 (Ⅲa 期 7例、Ⅲb期 11例、Ⅳ期 9例 ) ,简称TIL组。同期对照组 83例 (Ⅲa 期… 相似文献
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88.
以酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)为代表的小分子靶向抗肿瘤药物以其高选择性和低毒性等优势已成为肿瘤治疗药物研究的新热点,关于TKIs的群体药动学(population pharmacokinetics,PPK)研究报道也日益增多。本研究综述常见肿瘤TKIs药物的PPK研究进展,列举了各类药物的PPK模型结构参数及其协变量,并总结了药物是否需要根据相关影响因素进行给药方案的调整,以期为临床合理使用TKIs药物及药动-药效学(pharmacokinetic-pharmacodynamics,PK-PD)研究提供参考。 相似文献
89.
目的 构建慢性病药物可及性评价指标体系,为相关政策决策者与研究者开展慢性病药物可及性评价提供参考。方法 采用德尔菲法对20名专家开展2轮函询,就拟定的慢性病药物可及性评价指标体系进行评分。通过统计专家积极性、专家权威程度、专家意见集中程度与协调程度判断指标体系可靠性,基于界值法筛选指标,并结合专家意见对指标进行调整后确立最终的指标体系。结果 2轮函询的专家积极系数分别为92.31%与83.33%,专家权威系数分别为0.75与0.84,指标重要性得分均值分别为3.35与3.42,协调系数分别为0.183与0.239。调整后形成由4个维度、21项指标组成的慢性病药物可及性评价指标体系。结论 本研究基于德尔菲法设计的指标体系较可靠,可用作慢性病药物可及性的调查评价。 相似文献
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目的 应用蒙特卡洛模拟(Monte Carlo simulation,MCS)法评估阿帕替尼漏服及补服给药方案,为临床合理用药提供理论依据。方法 根据阿帕替尼群体药动学(population pharmacokinetic,PPK)模型,以每天1次口服850 mg为给药方案,应用NONMEM软件对晚期术后胃癌患者不同服药场景[遵医嘱服药、漏服后不补服、漏服后不同时间点补服(6,12,18 h)、漏服后次日(24 h)双倍剂量补服]分别进行5 000次MCS。计算以上各场景中偏离个体治疗窗(individual treatment window,ITW)的人群比例和>5%人群偏离ITW的持续时间(持续时间均以>5%人群计,下同),评估不同场景的用药合理性。结果 患者遵医嘱服药时,预测血药浓度稳定在ITW内;漏服后不补服时,预测血药浓度波动增大,低于ITW的人群比例可达46.26%(漏服当日)和7.52%(漏服次日),持续时间达24.4 h和1.6 h,次日正常服药后血药浓度可上升且基本落在ITW内;漏服后,补服前低于ITW的人群比例和持续时间随补服时间的延长而增加,补服后高于ITW的人群比例和持续时间也随补服时间的延长而增加。结论 根据阿帕替尼MCS结果,为避免药物漏服及补服后可能出现的血药浓度波动增大,患者应提高用药依从性,避免漏服药物。一旦出现药物漏服,若漏服时间过长,不建议进行剂量补服或双倍剂量补服,次日正常服药即可。 相似文献