HIV-1的分类与命名

随着研究的逐步深入,HIV-1的分类与命名不断地发生变化.本文介绍了这方面的研究进展,同时介绍了HIV-1亚型研究对人们深入理解HIV起源、流行趋势、传播路线所起的积极作用,对合理开发用于HIV感染诊断、疾病监测的试剂及合理地设计疫苗所起的指导性作用.     

慢病毒dUTPase结构与功能的研究进展

dUTPase是生物体遗传和基因复制的重要水解酶,它可以防止dUTP在DNA合成中的插入和错配,维持DNA复制的保真性和降低生物体发生突变的频率;同时还为DNA的合成提供必需的原料.对于慢性病毒来说,它还是构成病毒毒力及病毒高效复制的因素.因此,dUTPase可用于抗肿瘤细胞和抗病毒药物的筛选.本文对dUTPase的分布和进化关系、结构与功能的研究进展进行了概述.     

具有广谱中和活性的新型冠状病毒受体结合结构域抗体的筛选和鉴定

目的 从2名新型冠状病毒感染康复者体内分离针对新型冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2, SARS-CoV-2)受体结合结构域(receptor binding domain, RBD)的特异性单克隆B细胞,并筛选出具有广谱中和活性的SARS-CoV-2 RBD中和抗体。方法 以生物素化的RBD为分子探针,利用流式细胞仪对康复者外周血单核细胞(peripheral blood mononuclear cells, PBMCs)进行单克隆B细胞分选,将获得的B细胞经裂解并完成逆转录后,采用随机引物对抗体的重链及轻链进行巢式PCR扩增,扩增产物分别克隆至对应的表达载体,随后相应配对的重轻链质粒共转染293F细胞中进行表达,利用Protein A柱纯化获得单克隆抗体。采用原始株(WT)假病毒开展中和实验挑选出半数抑制浓度(IC₅₀)<0.1μg/mL的抗体,进一步在原始株(WT)、Beta株(B.1.351)和Delta株(B.1.617.2)活病毒以及目前的流行株XBB、BA.5、BF.7假病毒...     

HIV抗体诊断初筛试剂临床质量评估

检测艾滋病病毒(HIV)抗体,是当前常规使用的临床诊断依据[1],其正确与否直接影响受检者本人及其家庭以及社会的稳定性,涉及到法律诉讼事件.为此,卫生部专门制定了<全国艾滋病检测工作规范>和,要求对HIV抗体检测严格掌握质量管理,其中试剂质量是质量控制的一项重要措施;而有组织地定期对市场上HIV抗体诊断试剂进行临床应用质量评估工作,是对已实行的国家药政部门对试剂出厂后批批检制度的一项重要补充,无论是对用户,厂家还是政府有关部门都有重要意义[2].     

HIV-1膜蛋白抗原优化改造研究进展

HIV-1的外膜糖蛋白能与T细胞或单核/巨噬细胞表面的CD4受体分子结合,从而起始HIV感染靶细胞的生物学过程。由于HIV-1膜蛋白是中和抗体的主要作用靶位,因此成为HIV疫苗中不可缺少的组分。越来越多的研究表明天然HIV-1膜蛋白不能激发有效的中和抗体,所以需要对膜蛋白进行优化改造,以提高中和表位的免疫原性。本文就近年来HIV-1膜蛋白抗原优化改造研究做一简要回顾以供参考。     

单平台TruCount和PLG-CD4测定CD4T细胞绝对计数的比较

目的了解单平台TruCount和PLG-CD4两种不同流式设门方法,对同一样品测定CD4T细胞绝对计数的影响。方法采集408份样品,包括同批次114份,不同时间15批次294份,比较两种不同设门方法检测同一样品CD4T细胞的绝对计数。结果对TruCount和PLG-CD4两种流式设门方法所获取的408份样品的CD4T细胞绝对计数进行分层后显示:只有4例在分层时落入不同范围,判定差异率<1%;在≤200个细胞/μl的范围内,PLG-CD4判定90例,比TruCount少判1例。两种不同方法所得CD4T细胞绝对计数差异均<10%,相关系数r=0.99。结论单平台TruCount和PLG-CD4两种不同流式设门方法测定的CD4T细胞绝对计数是一致的,实际应用中所采用的方法将决定于不同试剂的价格与操作的简易性。     

抗病毒治疗前耐药对HIV感染者治疗3年后病毒学应答的影响

目的 了解抗病毒治疗前耐药对HIV感染者治疗3年后的病毒学应答的影响。方法 2018年对HIV感染者开展抗病毒治疗前耐药基线调查,进行抗病毒治疗3年后随访。通过临床数据和病毒学实验室检测指标进行统计分析。结果 2 433例研究对象中,18~34岁占41.6%（1 012/2 433）,男性占82.8%（2 015/2 433）,高中及以上占46.9%（1 142/2 433）,务农占22.4%（544/2 433）,未婚占33.8%（823/2 433）,异性性传播占48.1%（1 169/2 433）,CRF07_BC亚型占41.3%（1 004/2 433）。抗病毒治疗前耐药率为4.5%（109/2 433）。抗病毒治疗3年后病毒学抑制失败率（病毒载量≥50拷贝数/ml）和耐药率分别为8.1%（196/2 433）和2.5%（60/2 433）,其中抗病毒治疗前耐药和不耐药的病毒学抑制失败率分别为18.3%（20/109）和7.6%（176/2 324）、耐药率分别为4.6%（5/109）和2.4%（55/2 324）。多因素logistic回归模型分析结果显示,抗病毒治疗前耐药对HIV感染者治疗3年后的病毒学抑制失败的影响因素包括文盲（aOR=3.26,95%CI：1.82~5.86）、小学/初中（aOR=1.54,95%CI：1.09~2.18）、抗病毒治疗3年后CD4⁺T淋巴细胞计数<200个/μl和200~499个/μl（aOR=2.77,95%CI：1.75~4.37;aOR=1.55,95%CI：1.10~2.18）、最近1个月漏服抗病毒治疗药物（aOR=4.24,95%CI：2.92~6.17）和抗病毒治疗前耐药（aOR=2.84,95%CI：1.67~4.85）。结论 我国HIV感染者抗病毒治疗前耐药处于低流行水平,抗病毒治疗3年后病毒学抑制失败率较高。建议加强HIV感染者的耐药监测,重视抗病毒治疗前耐药对抗病毒治疗效果的影响。     

HIV-1广谱中和活性感染者假病毒的中和表型分析

目的分析HIV-1广谱中和活性感染者基于膜蛋白基因(env)的假病毒对自体血浆和代表性广谱单克隆中和抗体(bm NAbs)的中和表型。方法单基因组扩增(SGA)广谱中和活性感染者第0月血浆的env基因并克隆至pc D-NA~(TM)3.1 Directional TOPO表达载体,将env表达质粒与HIV-1骨架质粒p SG3△env共转染293T/17细胞制备假病毒,用假病毒分别与自体连续时间点血浆和代表性bm NAbs进行中和实验分析中和表型。结果共获得11株功能性假病毒,假病毒对8个连续时间点自体血浆的中和敏感性呈现先升高(第0~15月),后下降(第16~32月),之后再上升(第33~45月)的波动。所有假病毒对10E8、PGT121和VRC01中和敏感(IC_(50)6μg/m L);各有18.2%(2株)的假病毒对12A21和2G12高度敏感(IC_(50)1μg/m L);所有病毒均对PGT135呈中和抗性。结论假病毒对当前时间点血浆的中和敏感性低,对之后时间点血浆中和敏感性增强,提示感染者体内病毒与中和抗体的动态进化过程。同一时间点假病毒对特定bm-NAbs的敏感性差异明显,提示感染者准种毒株间中和表型的复杂性。     

四川省凉山彝族自治州静脉吸毒人群死亡率及死因的前瞻性队列研究

目的　了解四川省凉山彝族自治州静脉吸毒人群死亡率及死因。方法　于 2002 年 11月筛选和招募静脉吸毒人群队列376人,调查其社会人口学和吸毒行为特征。队列随访时间为 1 年,计算静脉吸毒人群的死亡率和死因构成,对死亡危险因素采用单因素和多因素 Cox回归分析。结果队列随访1年中,死亡28人,死亡率为77.32/1000 人年(95%CI:48.68~105.95),标准化死亡比为47.62(95%CI:31.63~68.71)。主要死因是吸毒过量,占全部死因的64.3%(18/28)。多因素Cox回归分析未发现与死亡(包括全部死因)有统计学关联的变量;但发现社会人口学因素中的单身和吸毒行为中的吸毒年限(≥9年)两个变量与吸毒过量死亡有统计学关联(P<0.05),其危险比分别是4.51(95%CI:1.03~19.67)和2.77(95%CI:1.10~7.00)。结论　吸毒过量致死是凉山州静脉吸毒者的主要死亡原因,需要进一步研究与吸毒过量死亡有关的因素以及干预对策。     

既往有偿供血感染艾滋病者合并弓形虫感染状况研究

目的 了解安徽省既往有偿供血艾滋病病毒(HIV)感染者合并弓形虫感染状况,及其对艾滋病疾病进展的影响. 方法 以招募的安徽省既往有偿供血员HIV阳性感染者为研究对象,采集外周血,分离血浆,通过酶联免疫吸附试验(ELISA)检测弓形虫抗体.同时检测CD4T细胞和血浆病毒载量的水平. 结果 在招募的367例中,合并弓形虫感染者11例,感染率为3.0%,主要存在于CD 4T细胞数量低于200/mm3的感染者中.合并弓形虫感染者的CD 4T细胞数低于HIV单一感染者,而病毒载量则呈相反趋势. 结论 对晚期HIV感染者的管理,在监测CD 4T细胞的同时,应加强监测弓形虫的混合感染,以把握预防用药的合理时机,降低混合感染造成的死亡.