小分子RNA干扰靶向巨噬细胞移动抑制因子对大肠癌影响的实验研究

目的 分析靶向巨噬细胞移动抑制因子的小分子干扰RNA(MIFsiRNA)对大肠癌生长与荷瘤小鼠生存质量的影响,并探讨其作用机制.方法 利用盲肠造疝原位接种瘤块法建立大肠癌动物模型.将成功建模后的BALB/C小鼠随机分为3组,每组10只,每周2次分别给予DEPC水、MIFsiRNA(0.15 nmol/g)和非特异性siRNA(0.15 nmol/g)瘤内注射,每天称量各组小鼠的饮水、饮食量和体重,每周测量1次肿瘤体积.4周后处死小鼠,称取肿瘤重量,用ELISA法和免疫组织化学法检测小鼠血清和组织中的MIF水平,分光光度法检测肿瘤组织中Caspase-3蛋白的表达,TUNEL法检测肿瘤组织中凋亡细胞数.结果 MIFsiRNA干预组小鼠血清中MIF表达比其他两组低[(22±6) ng/ml)比(32±8)ng/ml、(33±8) ng/ml,P＜0.01],组织中MIF阳性细胞数比其他两组少[(85±20)/500个比(423±23)/500个、(442±31)/500个,P＜0.01];干预后第3周与第4周MIFsiRNA干预组小鼠肿瘤体积均明显小于其他两组(P＜0.01).处死小鼠后肿瘤重量也明显轻于其他两组[(1.93±0.21)g比(4.40±0.30)g、(5.25±0.44)g,P＜0.01];建模后15～31 d饮水量较其他两组多(P＜0.01),建模后8～31 d饮食量也较其他两组多(P＜0.01),3组小鼠体重变化之间相比差异无统计学意义(P＞0.05);MIFsiRNA干预组小鼠肿瘤组织中Caspase-3蛋白表达比其他两组高[(0.74±0.06) μg比(0.57±0.08)μg、(0.56±0.02)μg,P＜0.01],凋亡细胞数较其他两组多[(12±2)/100个比0、0,P＜0.01].结论 敲低MIF基因表达可以抑制大肠癌的生长,提高荷瘤小鼠的生存质量,其可能的作用机制是激活Caspase-3促进细胞凋亡.

Abstract：

Objective To analyze the effect of siRNA targeting MIF( MIFsiRNA) on the growth of colorectal cancer xenografts and the life quality of tumor-bearing mice.Methods BALB/C mouse model carring colorectal cancer was established.Thirty mice were divided into three groups randomly and managed respectively with intratumor injection of DEPC water, MIFsiRNA(0.15 nmol/g) and non-specific siRNA (0.15 nmol/g), respectively twice a week for consecutively 4 weeks.Drinking water, fodder consumed and body weight was recorded daily, and tumor volume was measured once a week.Mice were sacrificed after four weeks.ELISA and immunohistochemistry were used to detect the expression of MIF in serum and in tumor tissues.Spectrophotometric detection was used to detect caspase-3 protein.TUNEL was used to detect apoptotic cells.Results MIF expression in serum in MIFsiRNA group was lower than the other two groups [(22 ± 6) ng/ml vs (32 ± 8) ng/ml and (33 ± 8) ng/ml, P ＜ 0.01]; MIF expression in tissues was less than the other two groups [(85 ± 20) /500 vs.(423 ± 23) /500 and (442 ± 31) /500, P ＜ 0.01]; Tumor was smaller than the other two groups at third and fourth week (P ＜ 0.01) ; Tumor weight was significantly less than the other two groups [(1.93 ±0.21) g vs (4.40 ±0.30) g and (5.25 ±0.44) g, P＜0.01]; Mice in MIFsiRNA group were healthier than the other two groups as judged by water and fodder consumption (P ＜ 0.01 ) , while weight change was not significantly different among the three groups ( P ＞ 0.05 ).Caspase-3 protein in tissues was higher than the other two groups [(0.74 ±0.06) μg vs (0.57 ±0.08) μg and (0.56 ±0.02) μg, P ＜0.01]; Apoptosis cells in tissues were higher than the other two groups [(12 ± 2)/ 100 个vs 0 and 0, P ＜ 0.01].Conclusions Knockdowning MIF gene expression inhibits the growth of colorectal cancer xenografts and improves life quality of tumor-bearing mice, possibly by a mechanism in which MIFsiRNA activates caspase-3 promoting cell apoptosis.     

舒洛地特研究进展及临床应用

舒洛地特是一种新型天然糖胺聚糖,含有的两个主成分作用原理不同而协同增效,具有抗凝、溶栓、抗心血管疾病、降血脂、保护肾脏等作用,近年来在治疗心血管疾病、周围动脉疾病、静脉炎后综合征、糖尿病并发症,尤其糖尿病肾病等方面的临床应用引起了人们的关注,本文就其化学成分、药代动力学、生物活性、质量控制、作用机制与药理、临床研究与应用,以及近年来的研究进展进行综述。与同类药肝素比,舒洛地特由于可口服,生物利用率高,副作用小,并具有肝素所没有的分解脂肪作用,可以认为应用将更广泛。目前国内只有进口产品,国内厂家正处于研发阶段,相信不久将来会有国产舒洛地特。     

药品运输包装的性能测试浅析

运输包装是以运输储存为主要目的的产品包装,其性能优劣将直接影响货物流通期间的产品质量。药品开发过程中,国内企业往往较为重视内包装的选择与研究,而容易忽视药品流通过程中潜在的运输风险,忽略对运输包装实际性能的有效检测及评价。本文论述了药品运输包装性能测试的必要性,分析对比了国内外药品申报注册的相关现状,并通过介绍药品运输包装的性能测试中的可参考标准,尤其是美国材料与试验协会《运输容器系统性能检测标准规范》(ASTM D4169),以期为药品运输包装的性能测试及评价提供相应思路及参考。     

翁连解毒汤治疗浊毒内蕴型溃疡性结肠炎临床疗效研究

目的:研究翁连解毒汤治疗溃疡性结肠炎(UC)活动期的疗效。方法:将60例确诊为UC活动期且属于浊毒内蕴型的患者随机分为中药组、西药组和结合组,西药组给予美沙拉嗪肠溶片口服,中药组给予翁连解毒汤汤剂口服,结合组在口服美沙拉嗪肠溶片的基础上加服翁连解毒汤。3组连续治疗8周,观察主要症状、内镜下黏膜情况、血沉变化及临床疗效。结果:临床疗效3组对比,差异无显著性(P 0. 05),但结合组有效率要高于中药组和西药组。治疗2周后主要症状积分3组相比差异无显著性(P 0. 05);疗程结束后3组均较治疗前明显下降(P 0. 05),差异有显著性,结合组和中药组、西药组分别对比,差异有显著性(P 0. 05),中药组和西药组对比,差异无显著性(P 0. 05),但中药组有效率高于西药组。内镜下黏膜病变,3组治疗后均较治疗前肠镜评分明显下降(P 0. 05),治疗后结合组和中药组、西药组分别对比,差异有显著性(P 0. 05),中药组和西药组对比,差异无显著性(P 0. 05)。血沉变化3组前后相比差异均有显著性(P 0. 05)。结论:翁连解毒汤联合美沙拉嗪治疗活动期浊毒内蕴型UC疗效显著,优于单独应用美沙拉嗪或单独应用翁连解毒汤。     

临床药师在冠心病监护病区促进血管紧张素转换酶抑制剂合理使用的成效

目的 提高血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）的使用合理性。方法 临床药师查阅2012年5月—2013年5月本院冠心病监护病区（CCU）所有病例,参照ACEI专家共识、指南以及药品说明书的标准对ACEI的使用合理性进行分析,但不予任何干预。2013年6月—2015年5月,临床药师参照同样标准,对ACEI的使用合理性进行干预。结果 对比干预前后的数据发现,ACEI使用百分比从80.1%提高至98.9%,ACEI起始剂量偏大的百分比由21.4%下降至0.9%,ACEI剂量不足的百分比从4.7%降至0.5%,差异均有统计学意义。结论 临床药师在促进ACEI的使用合理性方面可起主导作用。     

3.0 TMRI对子宫肌瘤高强度聚焦超声治疗后的早期效果评价

目的 采用3.0 TMRI平扫及增强扫描对子宫肌瘤高聚焦超声(HIFU)早期疗效评价.方法 33例子宫肌瘤患者,其中单发肌瘤20例,多发肌瘤13例,共59个,患者平均年龄(34.3±8.7)岁,所有患者均于HIFU术前及术后1 d行MRI平扫、增强扫描检查,观察并定量测定肌瘤、肌壁HIFU术前、后T2压脂、T2WI、T1WI平扫及增强扫描信号值,并计算肌瘤最大消融区面积,对其疗效进行评估.结果 59个肌瘤于HIFU术后在T1WI增强扫描序列均出现无强化的消融区,平均消融率达70.9%.MRI增强扫描消融区T1信号值与术前比较明显减低(P<0.01).术后消融区在T1平扫像上呈不同程度高信号,T2像上消融区范围显示不明确,但T2信号值较术前明显升高(P<0.01).MRI平扫所见术后T1信号增高区1.0 cm)肌壁T2压脂信号各组间均无统计学差别.结论 3.0 TMRI增强扫描可以直观、准确的显示肌瘤消融区,T1术后高信号区可以显示肌瘤HIUF术后坏死区,可以评价消融范围.     

中医辨证治疗裕固族地区骨性关节炎的临床研究

目的：观察中药内服外敷治疗骨性关节炎的临床疗效。方法：将438例患者按照治疗方法不同分为两组,治疗组256例,经笔者辨证论治,用自拟的内服方宣痹散系列方和外用方痹通散系列方治疗。对照组以双氯芬酸缓释胶囊,骨刺平,骨肽注射液治疗。结果：总有效率治疗组为91．4％,对照组为73．1％。2组比较,差异有显著性意义（P〈0．05）。结论：中药辨证治疗骨性关节炎,疗效明显优于对照组,中医药在治疗骨性关节炎方面有很好的前景。     

基质金属蛋白酶作为牙周炎调节因子的研究进展

牙周炎是一种感染性疾病,与微生物、宿主和环境有关,通过免疫性破坏牙周支持组织导致牙齿脱落。基质金属蛋白酶(MMPs)在牙周组织的破坏过程中起到关键作用。在蛋白酶网络中,MMPs的功能对于包括免疫、炎症、骨吸收和伤口愈合的许多生理和病理过程是至关重要的。研究指出MMPs在牙周炎激活级联中聚集,除了它们的经典底物细胞外基质之外,它们还能裂解一些信号分子,如细胞因子、趋化因子和生长因子,在牙周病中调节它们的生物功能和/或生物可得性。本文概述了MMPs作为牙周炎症调节因子的有力证据。     

环磷酸鸟苷-腺苷合成酶和干扰素基因刺激因子信号通路与缺血性脑卒中相关性的研究进展

<正>缺血性脑卒中(IS)是一种常见的神经系统损伤疾病,其特征是局部脑血流暂时或永久减少,其高发病率、高致残率和不良预后给社会带来了沉重负担^[1]。迄今为止,治疗急性IS的方法主要是静脉注射重组组织型纤溶酶原激活剂,然而由于重组组织型纤溶酶原激活剂的治疗窗口狭窄,只有少数患者接受溶栓治疗,