长期应用恩替卡韦治疗的慢性乙型肝炎患者耐药发生情况及原因分析:8年随访研究

目的:了解慢性乙型肝炎患者长期应用恩替卡韦(ETV)治疗的耐药发生情况并探讨耐药原因。方法:对2003-2007年3月参加ETV剂量和疗效的随机双盲Ⅱ期临床试验、ETV与拉米夫定(LAM)治疗慢性乙型肝炎的随机双盲对照Ⅲ期临床试验、ETV治疗LAM失效的慢性乙型肝炎Ⅲ期临床试验及其后续ETV开放治疗临床试验的63例慢性乙型肝炎患者继续给予治疗和随访,计算截至2011年3月的累积耐药发生率,对临床耐药患者进行乙型肝炎病毒(HBV)逆转录酶区(RT)序列突变检测,并分析耐药原因。结果:63例患者中3例治疗2年后失访;1例治疗2.5年时转其他中心治疗;其他59例中16例用药4～6年,43例用药7～8年,随访4～8年,中位随访时间7年。13例患者发生临床耐药,累积耐药发生率为20.5%。9例耐药患者进行了HBV RT序列突变检测,其中5例检测出LAM耐药位点L180M和M204V突变和1～2个ETV耐药位点突变,符合ETV耐药特点;3例仅检出LAM耐药位点突变;1例检出2个ETV耐药位点突变和ADF耐药位点A181T突变。LAM经治、治疗前高病毒载量、治疗6个月病毒学应答不佳、治疗依从性差可能与耐药的发生有关。结论:长期应用恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎耐药率较低。对治疗初期应答不佳患者,加强监测和提高治疗依从性可减少耐药的发生。     

从神经内分泌角度探讨肝主疏泄调畅情志的现代理论内涵

肝在情志活动变化中占有不可忽视的地位,肝是中枢系统调节下多器官、多靶点的自适应调节系统,肝主疏泄的中枢神经生物学机制是在整体上与调节下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic-pituitary-adrenal axis,HPA)轴及下丘脑-垂体-甲状腺(hypothalamic-pituitary-thyroid,HPT)轴相关。体内激素稳态水平的微变化负反馈于下丘脑,通过大脑皮层整合表现为情志变化,是肝主疏泄调畅情志的实质。正确理解肝主疏泄调畅情志的内涵对情感活动障碍性疾病的病因、诊断、治疗与预防养生,都具有指导意义。     

灯盏花素注射液治疗急性脑梗死28例临床观察

目的探讨灯盏花素注射液在急性脑梗死治疗中的疗效。方法将56例急性脑梗死患者随机分为两组,治疗组给予灯盏花素注射液,对照组给予复方丹参注射液;两组患者视病情轻重及合并症给予脱水剂、降血压、降血糖等治疗。结果经过2个疗程治疗后,治疗组总有效率明显高于对照组。结论灯盏花素注射液治疗脑梗死急性期疗效显著。     

嘎日迪-13对局灶性脑缺血大鼠NSE、TNF-α、IL-6表达的影响

目的探讨血清中神经元特异性烯醇化酶(NSE)、炎性因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)在大鼠脑缺血损伤后的作用及嘎日迪-13对其影响。方法取雄性SD大鼠360只,将大鼠随机分为脑缺血模型组、假手术组及嘎日迪-13大、中、小剂量(0.24、0.12、0.06 g/kg)组,每组又随机分为缺血1、6、12、24、72、120 h的6个时相组,采用改良Zea Longa线栓法制备大鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)模型,ELISA法检测血清中NSE、TNF-α、IL-6水平。结果NSE、TNF-α、IL-6在假手术组表达少;而在模型组脑缺血损伤1 h后开始上升,NSE于12 h达高峰,TNF-α、IL-6在24 h达高峰,之后逐渐下降(P0.01);嘎日迪-13各剂量治疗组能显著降低神经功能评分,NSE、TNF-α、IL-6表达量明显受到抑制(P0.01、0.05)。结论嘎日迪-13对大鼠脑缺血损伤具有明显的保护作用,提示嘎日迪-13可能是通过减轻脑缺血损伤后神经元的损伤,调节炎症因子相互之间的作用,减轻脑组织损伤,从而发挥对脑缺血损伤的治疗作用。     

桂蚕沙多糖组分的制备与GC-MS分析

目的:制备桂蚕沙的多糖并分析其组分,为专属性鉴定特征的建立奠定基础.方法:桂蚕沙多糖制备流程脱脂后水提醇沉→三氯乙酸除蛋白→大孔吸附树脂纯化→活性炭脱色.桂蚕沙多糖组分的确定采用衍生化后GC-MS分析.结果:桂蚕沙多糖提取率为23.5％.桂蚕沙多糖组分:核糖-木糖-鼠李糖-半乳糖-吡喃葡萄糖-阿拉伯糖(1.97∶3.14∶0.58∶0.92∶5.62).结论:气相色谱-质谱联用技术能够有效的分析桂蚕沙中的多糖组分.     

AQP1通过Wnt通路促进乳腺癌MCF-7细胞增殖、迁移与侵袭

目的:探讨过表达水通道蛋白1（aquaporin 1,AQP1）基因对人乳腺癌细胞MCF-7增殖、迁移、侵袭能力的影响,分析其对Wnt通路的调控作用。方法:构建和包装pBabe-puro-AQP1逆转录病毒载体,建立稳定过表达AQP1基因的MCF-7细胞。细胞免疫荧光染色法检测外源性AQP1在MCF-7细胞内的定位,实时荧光定量PCR（qRT-PCR）和Western blot检测AQP1 mRNA及蛋白表达变化;采用CCK-8法检测细胞的增殖活性;流式细胞法检测细胞周期;划痕实验检测细胞迁移能力;Transwell法检测细胞的侵袭能力;基因表达谱芯片、Western blot检测转染后Wnt细胞通路相关基因表达改变。结果:稳定过表达AQP1后MCF-7细胞增殖、迁移、侵袭能力显著增加,差异有统计学意义（P＜0.001）。基因表达谱芯片结果显示,过表达AQP1后22个差异表达基因富集于Wnt细胞信号通路,mRNAs表达明显增强（P＜0.000 1）,Wnt细胞通路关键基因β-catenin及下游靶基因细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)、C-Myc蛋白表达也显著增加。结论:AQP1可能通过激活Wnt信号通路促进MCF-7细胞增殖、迁移与侵袭。     

色谱分析技术在法医毒物领域的应用进展

随着知识文明进程的逐步推进,法庭科学技术也在稳步地发展和演变。色谱分析作为一项重要的分析技术,具有简单、快速、灵敏度高等优点,已被各国研究人员广泛地应用在法庭科学毒物与毒品的检测过程中。本文分别从色谱的发展历程,按照两相状态、色谱分离机理及固定相性质3个角度对其进行分类,色谱技术的应用3个方面对色谱技术进行了全面的剖析和探究,并对色谱分析技术的未来发展趋势进行了展望,以期为法庭科学领域内其他技术的发展和研究提供新思路。     

烟酰胺单核苷酸对低血糖后葡萄糖再灌注大鼠学习记忆的影响

目的 探讨研究烟酰胺单核苷酸对低血糖后葡萄糖再灌注大鼠学习记忆能力的影响及其保护作用机制.方法 将30只SPF级雄性SD大鼠随机分为假手术组(Sham组,10只)、低血糖后葡萄糖再灌注组(GR组,10只)及低血糖后葡萄糖再灌注并给予烟酰胺单核苷酸治疗组(GR+NMN组,10只).采用Morris水迷宫实验检测各组大鼠学...     

MTT法检测银杏叶注射液对人脑微血管内皮细胞增殖的影响*

[目的]观察姜黄素、小檗碱分别及其配伍对db/db小鼠糖脂代谢相关基因mRNA表达的影响,为中药配伍合理性提供实验依据。[方法]db/db小鼠分别及联合口服给予姜黄素和小檗碱,给药28 d,实时定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测肝脏中葡萄糖-6-磷酸酶(G-6-Pase)、低密度脂蛋白受体(LDLR)和血管生成素相关生长因子(AGF)的mRNA表达。[结果]将小檗碱和姜黄素分别及配伍作用于db/db小鼠,姜黄素低剂量(19.5mg/kg)小檗碱高剂量(144mg/kg)配伍组可下调db/db小鼠肝脏G-6-PasemRNA表达,姜黄素高剂量(39 mg/kg)小檗碱高剂量(144 mg/kg)配伍组可上调db/db小鼠肝脏LDLR mRNA表达,各组对db/db小鼠肝脏AGF mRNA表达均无显著性影响。[结论]小檗碱和姜黄素配伍后,可调节糖脂代谢相关基因mRNA的表达,其作用优于单独给药组。     

2002～2006年松江区肝癌发病及死亡分析

目的 通过对原发性肝癌病例登记资料分析,了解松江区原发性肝癌发病和死亡及生存状况.方法 对2002～2006年松江区居民原发性肝癌发病、死亡情况进行流行病学分析.结果 松江区原发性肝癌5年年平均发病率为27.09/10万,5年年平均死亡率为24.20/10万,发病率及死亡率男性均高于女性,肝癌生存期短,平均生存158天,1年内死亡91.3%.结论 松江区原发性肝癌发病情况比较稳定总体有下降趋势,客观反映了防治肝炎的成效,也提示继续加强对原发性肝癌的早发现和防治的重要性.