胰腺癌中三种血管生长因子受体的表达研究

目的：胰腺癌能依赖多种血管生长因子及受体的多步骤调控导致肿瘤血管大量生长。探讨血管内皮生长因子受体（flt-1)，碱性成纤维细胞生长因子受体（bFGFR)及血小板衍生生长因子受体（PDGFR）与胰腺癌生物学行为的关系及受体之间相互关系。方法：应用免疫组化方法检测51例胰腺癌及32例急慢性胰腺炎患者病变组织中，flt-1、bFGFR、PDGFR的表达。结果：flt-1、bFGFR、PDGFR在胰腺癌患者中的阳性率为52．9％，54．9％和45．1％，在胰腺炎中的阳性率为18．8％，18．8％和21．9％，差异均有显著性（P＜0．05或P＜0．01），它们的高表达与胰腺癌的分化程度呈负相关（P＜0．05或P＜0．01），与肿瘤大小无关（P＞0．05）。flt-1、bFGFR、PDGFR在胰腺癌中阳性表达呈相关密切关系（P＜0．05），它们在胰腺癌的发生、浸润、转移中可能存在相互诱导，相互诱导协同或互补作用。结论：flt-1、bFGFR、PDGFR的阳性表达可作为胰腺癌生长，转移及预后的重要判定指标，三种血管生长因子受体可作为胰腺癌抑血管生成治疗的有效靶点。     

胰腺癌组织中SKP2和P27蛋白表达及其相互关系

目的:研究胰腺导管癌和慢性胰腺炎组织中(S期激酶相关蛋白-2)SKP2和P27表达,探讨其临床病理意义及两者在胰腺导管癌中表达的相互关系．方法:51例胰腺导管癌和10例慢性胰腺炎手术切除标本常规制作石蜡包埋切片,SKP2和P27染色方法为SP免疫组化法．结果:51例胰腺导管癌SKP2阳性表达28例(54．9％)和P27阳性表达25例(49．0％),10例慢性胰腺炎SKP2阳性2例(20．0％) 和P27阳性9例(90．0％),两者之间均存在显著差异(P<0．05), 高分化腺癌(7／20,35．0％)和未转移(5／16,31.2％)病例SKP2表达阳性率明显低于低分化腺癌(14／19,73．7％)和转移(23／35, 65．7％)病例,均存在显著差异(P<0．05);高分化腺癌(13／20, 65．0％)和未转移(12／16,75．0％)病例P27表达阳性率明显高于低分化腺癌(6／19,31．5％)和转移(13／35,37．1％)病例,有显著或高度显著差异(P<0．05或P<0．01)．SKP2和P27在胰腺导管癌中表达呈密切相关(x2=14．33,P<0．01)．结论:SKP2和P27表达是反映胰腺导管癌发生,发展及预后的重要生物学标记物,SKP2阳性表达或P27阴性表达者恶性度高、易发生转移及预后不良,且两者表达存在相互调控作用．     

乳腺癌组织中微血管定量及其意义

应用第Ⅷ因子相关抗原单克隆抗体ＡＢＣ免疫组化研究５０例原发性乳腺癌微血管定量及其意义。发现组织学分级Ⅰ级乳腺癌微血管定量明显低于Ⅱ级或Ⅲ级，癌胚抗原阴性乳腺癌微血管定量明显低于癌胚抗原阳性乳腺癌，淋巴结转移组乳腺癌微血管定量明显高于淋巴结未转移组乳腺癌；微血管定量与乳腺癌雌二醇受体（ＥＲ）、黄体酮受体（ＰｇＲ）状态及其它临床病理特征无明显关系。提示乳腺癌组织中微血管生成与其组织学分级有密切关系，高微血管定量乳腺癌易发生区域淋巴结转移。     

胆囊良恶性病变组织中CD63和MAGE-1表达及临床病理意义

目的 研究胆囊良恶性病变组织中CD63和黑色素瘤抗原-1(melanoma antigen-1,MAGE-1)表达水平并探讨其临床病理意义.方法 108例胆囊腺癌、46例癌旁组织、15例腺瘤性息肉和35例慢性胆囊炎组织常规制作石蜡包埋切片,CD63和MAGE-1染色方法为EnVisionTM免疫组化法.结果 胆囊腺癌CD63表达阳性率明显地低于癌旁组织(X2=15.77,P<0.01)、腺瘤性息肉(x=10.81,P<0.01)和慢性胆囊炎(X2=26.47,P<0.01);胆囊腺癌MAGE-1表达阳性率明显地高于癌旁组织(X2=31.27,P<0.01)、腺瘤性息肉(X2=13.57,P<0.01)和慢性胆囊炎(X2=35.47,P<0.01);腺瘤癌变、肿块最大径<2 cm、无淋巴结转移和未侵犯周围组织器官病例CD63表达阳性率明显高于中或低分化腺癌、肿块最大径≥2 cm、淋巴结转移及侵犯周围组织器官病例(P<0.05或P<0.01),但MAGE-1表达则相反(P<0.01).结论 CD63和MEGE-1表达水平与胆囊腺癌发生、进展、转移、侵袭能力及预后有密切关系.     

胰腺癌中VEGF mRNA，bFGF mRNA和PDGF mRNA及相应受体的表达与意义

目的 探讨血管内皮生长因子（VEGF）mRNA,碱性成纤维细胞生长因子（bFGF)mRNA和血小板衍生生长因子（PDGF）mRNA及相应受体（flt-1,bFGFR1,PDGFR)与肿瘤微血管（microressel,MV)生成在胰腺癌生成、侵袭、转移中的作用及它们的相互关系。方法 应用原位分子杂交技术检测51例胰腺癌及32例急、慢性胰腺炎病人病变组织中VEGF mRNA,bFGF mRNA,PDGF mRNA的表达,应用免疫组化方法检测相应病例中flt-1,bFGFR,PDGFR的表达和肿瘤微血管计数（MVC）。分析其表达与胰腺癌病理参数及预后的关系。结果 胰腺癌中3种血管生长因子mRNA及受体阳性率明显高于包慢性胰腺炎（P＜0．05或P＜0．01）,它们的高表达与胰腺癌的分化程度呈负相关（P＜0．05）;与肿瘤的浸润、淋巴及血道转移（肿瘤的进展阶段）呈正相关（P＜0．05或P＜0．01）,而与肿瘤大小无关;癌组织中MVC明显高于急慢性胰腺炎（P＜0．01）;3种血管因子及受体与胰腺癌MVC呈正相关（P＜0．05或P＜0．01）;癌组织中3种血管因子mRNA及bFGFR与术后生存率呈显著负相关（P＜0．01）。结论 VEGF mRNA,bFGF mRNA,PDGF mRNA及受体的表达及MVC的测定可作为判定胰腺癌生长、转移及预后的重要指标,阻断3种生长因子及受体有助于胰腺癌的治疗。     

原发性肝癌组织中巨噬细胞与微血管的计数及其临床意义

目的: 研究原发性肝癌(primary hepatocarcinoma,PHC)组织中肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophage,TAM)、微血管(microvessel,MV)的计数及其临床病理意义,并探讨二者之间的相互关系.方法: 应用ABC免疫组化法对47例PHC手术切除标本常规石蜡包埋切片分别检测MV和TAM并高倍镜下计数.结果: 47例PHC癌组织中MV与TAM计数均显著高于癌旁组织;MV(67.30±13.68)个/HP vs (37.20±10.58)个/HP (P<0.01); TAM(70.27±17.93)个/HP vs (44.15±9.10)个/HP (P<0.01).TAM与MV在术前AFU(α-岩藻糖) ≤10 μg/L病例的计数显著高于AFU>10 μg/L病例计数; TAM (74.13±18.33) 个/HP vs (61.15±13.54)个/HP (P<0.05); MV(70.41±13.03)个/HP vs (59.97±12.69)个/HP (P<0.05).伴转移病例癌组织中的MV计数(73.50±13.77)个/HP显著高于无转移病例(64.10±12.68)个/HP (P<0.05);TAM与MV在PHC中的计数与PHC的其他临床病理特征均无明显关系;癌组织中TAM计数与MV计数呈密切正相关(r=0.686,P<0.01).结论: TAM与MV计数与PHC的发生、进展关系密切;MV计数高的PHC易于发生浸润和转移;TAM与PHC的血管生成可能有着密切的关系.     

大鼠胰腺癌模型及其化学趋化因子mRNA表达与肿瘤相关巨噬细胞计数的关系

目的研究SD鼠胰腺导管癌和非癌胰腺组织白细胞介素(IL)8、单核细胞趋化蛋白(MCP)1和巨噬细胞炎性蛋白(MIP)1αmRNA表达及其与肿瘤相关巨噬细胞(TAM)计数的关系。方法将二甲基苯并蒽(DMBA)置入大鼠胰腺实质内及设立曲古霉素(TSA)干预组(B组),3～5个月内处死观察胰腺癌发生情况;行3种mRNA原位杂交及TAM免疫组织化学染色。结果A组肿块直径明显大于B组(P<0.05),A组和B组纤维肉瘤均发生胰腺外转移。(2)A组和B组胰腺导管癌3种mRNA表达阳性率及其评分均明显高于非癌组织(B组中MCP1mRNA除外)(P<0.01),C组均呈阴性表达;且A组明显高于B组(P<0.05)。(3)A组和B组胰腺导管癌TAM计数明显高于非癌组织和C组(P<0.01);3～4个月A组和B组TAM计数低于5个月组(P<0.01)。(4)IL8mRNA阳性胰腺癌TAM数明显高于阴性者(P<0.01),其评分值与TAM计数之间呈正相关(r=0.32,P<0.05)。结论DMBA置入胰实质内可在短期获得较高的SD鼠胰腺癌发生率,TSA能抑制胰腺癌发生和生长,其作用可能与抑制化学趋化因子表达和TAM浸润有关;3种化学趋化因子和TAM可能与胰腺癌发生发展有较密切关系。     

胆囊腺癌垂体肿瘤转化基因mRNA表达的临床意义

目的研究胆囊腺癌、慢性胆囊炎和胆囊结石病例的胆囊组织中垂体肿瘤转化基因(pituitary tumor transforming gene,PTTG)mRNA表达水平及其临床病理意义。方法对108例胆囊腺癌、15例慢性胆囊炎和20例胆囊结石病例的胆囊组织常规制作石蜡包埋切片,PTTG mRNA染色为原位杂交法。结果胆囊腺癌PTTG mRNA表达阳性率及其评分明显高于慢性胆囊炎和胆囊结石组织(P<0.01);腺瘤癌变或高分化腺癌、肿块最大径<2cm、无淋巴转移及未侵犯周围组织病例PTTG mRNA表达阳性率及评分明显低于低分化腺癌、肿块最大径≥3cm、淋巴结转移及侵犯周围组织的病例。结论PTTG mRNA可能是反映胆囊癌发生、进展、生物学行为及预后的重要生物学标志物。     

胃癌组织中微血管计数及其意义

应用免疫组化方法研究５０例胃癌组织中微血管计数及其意义，高分化的和组织学分级Ｉ级胃癌微血管计数明显低于低分化或未分化胃癌和组织学分级Ⅱ和Ⅲ级胃癌，区域淋巴结转移及远处器官转移胃癌微血管计数明显高于区域淋巴结未转移或远外器官未转移胃癌，提示胃癌组织中微血管计数与其组织学特征和转移有极密切关系，微血管数高的胃癌可能预后不良。     

人肝癌组织中ERK2和PI3K的表达研究

目的应用免疫组化方法检测原发性肝癌组织中PI3K和ERK2的表达，并探讨其在肝癌发生发展过程中临床病理意义。方法采用免疫组织化学法，检测50例肝癌、15例非癌肝组织中的PI3K和ERK2表达情况。结果ERK2、PI3K阳性表达率在肝癌组织明显高于非癌肝组织，与患者年龄、性别、肿瘤组织分化程度、病理分型、AFP值、肝硬化、肝内转移、癌栓、大体形态、肿块最大径等临床病理特征参数没有相关性。但在高分化肝癌中，两者的表达评分有相关性。结论ERK和PI3K途径在肝癌发生过程中均存在异常且两者可能存在某种协调关系。