美、日溶出曲线数据库对比研究及我国溶出曲线数据库建设进展

目的:比较各国溶出曲线数据库,介绍我国溶出曲线数据库建设进展.方法:文献分析法,对比溶出度与溶出曲线差异,介绍美国和日本溶出曲线数据库的建立过程和经验,详细阐述溶出曲线的价值、意义和特点以及其在药品研发领域的作用.结果与结论:建议药品监管部门将溶出曲线作为已上市化学口服固体制剂日常监管中的一种重要技术手段,并通过相关数...     

不同提取方法对灵芝多糖提取率的影响

目的:比较索氏、超声波、微波三种提取方法所得灵芝多糖含量,旨在发现最佳提取方法.方法:采用蒽酮-硫酸比色法,以葡萄糖作为对照品,分别测定灵芝多糖含量.结果:三种方法灵芝多糖提取率分别为索氏0.512%、超声波0.632%、微波0.868%,结论:微波提取法最省时、提取率最高,该方法为工业化提取灵芝多糖提供了新途径.     

正交实验法优选健胃消食片中原药材微波提取工艺

目的：优选健胃消食片处方中原药材的最佳微波提取工艺。方法：HPLC测定陈皮中的主要成分橙皮苷的含量，以橙皮苷的提取率为指标，L9（3^4）正交实验设计对微波提取工艺的主要影响因素进行了研究。结果：优化的提取工艺为：微波功率为550W，4倍量水，25min／；L，提取两次。结论：优选出的微波最佳提取工艺，提取率高，用于工业化生产前景广阔。     

低氧诱导因子-lα在Rb中的表达及与肿瘤血管形成的关系

目的探讨低氧诱导因子-lα(HIF-1α)在视网膜母细胞瘤(Rb)中的表达及其与血管生成的关系。方法利用免疫组织化学方法检测60例Rb、10例正常视网膜组织中HIF-1α的表达,并用CD34单克隆抗体标记血管内皮细胞,计数Rb中微血管密度(MVD)。结果HIF-1α在正常视网膜组织中未见表达,主要表达于Rb细胞浆及胞核。HIF-lα在Rb组中阳性表达率为56.7%(34/60),明显高于正常对照组(P<0.01);Rb组中MVD平均为33.59±1.15,正常对照组为7.42±0.95(t=17.499,P<0.01)。HIF-lα与MVD的表达呈显著正相关(r=0.439,P<0.01)。结论HIF-lα在视网膜母细胞瘤中的表达与肿瘤的新生血管形成有关。提示HIF-lα的表达水平可用于预测Rb的生物学行为,可作为Rb治疗的新靶点。     

低氧诱导因子-1α在Rb中的表达及与肿瘤血管形成的关系

目的探讨低氧诱导因子-1α（HIF-1α）在视网膜母细胞瘤（Rb）中的表达及其与血管生成的关系。方法利用免疫组织化学方法检测60例Rb、10例正常视网膜组织中HIF-1α的表达，并用CD34单克隆抗体标记血管内皮细胞，计数Rb中微血管密度（MVD）。结果HIF-1α在正常视网膜组织中未见表达，主要表达于Rb细胞浆及胞核。HIF-1α在Rb组中阳性表达率为56．7％（34／60），明显高于正常对照组（P〈0．01）；Rb组中MVD平均为33．59±1．15，正常对照组为7．42±0．95（t=17．499，P〈0．01）。HIF-1α与MVD的表达呈显著正相关（r=0．439，P〈0．01）。结论HIF-1α在视网膜母细胞瘤中的表达与肿瘤的新生血管形成有关。提示HIF-1α的表达水平可用于预测Rb的生物学行为，可作为Rb治疗的新靶点。     

大鼠视网膜缺血再灌注损伤后脑源性神经生长因子对细胞凋亡及caspase-2和caspase-3表达的影响

目的:探讨caspase-2和caspase-3在大鼠视网膜缺血再灌注损伤中的表达与细胞凋亡的关系及脑源性神经生长因子对其的影响及对视网膜的保护作用。方法:实验于2007-02/2007-07在青岛大学医学院附属医院中心实验室完成。前房加压法制作大鼠视网膜缺血再灌注损伤模型,28只大鼠随机分为正常组和手术组,其中手术组大鼠左眼为缺血再灌注组,右眼为治疗组(BDNF玻璃体腔注射),手术组又按照再灌注后不同时间段分为1,6,12,24,48,72h组。光学显微镜观察并计数视网膜神经节细胞的数量。应用末端脱氧核苷酸转移酶介导的脱氧尿苷三磷酸缺口末端标记法(TUNEL)检测视网膜神经节细胞凋亡、免疫组织化学法(SABC)和酶联免疫吸附实验(ELISA)检测视网膜组织中caspase-2和caspase-3的表达情况。结果:正常视网膜未见凋亡细胞表达,缺血后6～24h可见大量凋亡细胞表达,48h开始下降。凋亡细胞在缺血后24h达到高峰,caspase-2缺血6h后逐渐增加,24h达高峰,然后在48至72h下降。caspase-3表达改变与caspase-2改变基本一致。BDNF治疗组各观察指标表达变化规律与缺血组基本一致,但能明显抑制凋亡细胞的表达,同时使caspase-2和caspase-3的表达降低。结论:视网膜缺血再灌注损伤诱导了神经节细胞的凋亡;BDNF可抑制caspase-2和caspase-3的表达,减少神经节细胞凋亡,对视网膜缺血再灌注损伤有治疗作用。     

血清瘦素、脂联素与冠心病病变程度的相关性研究

目的探讨血清瘦素、脂联素（APN）水平与冠心病（CHD）病变程度的相关性。方法应用ELISA法对稳定型心绞痛（SA）组（21例）、不稳定型心绞痛（UA）组（23例）、急性心肌梗死（AMI）组（24例）和正常对照（CO）组（20例）进行血清瘦素、脂联素水平检测,并进行统计学分析。结果血清瘦素水平冠心病各组明显高于正常对照组（P〈0.05）,UA组及AMI组高于SA组（P〈0.05）,AMI组高于UA组（P〈0.05）,血清瘦素水平与冠心病病变程度呈正相关（r=0.60,P〈0.05）;血清APN水平UA组及AMI组明显低于SAP组和对照组（P〈0.05）,冠心病各组与正常对照组比较有统计学意义（P〈0.05）,AMI组与UA组比较有统计学意义（P〈0.05）,脂联素与冠心病病变程度呈负相关（r=-0.59,P〈0.05）。结论血清瘦素、脂联素与冠心病发病密切相关,冠心病患者血清瘦素水平升高,血清瘦素水平与冠心病病变程度呈正相关。冠心病患者血清APN水平下降,血清脂联素与冠心病病变程度呈负相关。     

高效液相色谱法测定复方盐酸阿米洛利片溶出度

目的:建立测定复方盐酸阿米洛利片溶出度的方法。方法:以中国药典2005版溶出度测定第一法,以0.1mol/L盐酸溶液900ml为溶出介质,转速为每分钟100转,采用液相色谱法测定,检测波长为286nm。结果:盐酸阿米洛利在1～100μg·ml-1时,与峰面积呈良好线性关系,r=0.9999;氢氯噻嗪在10～1000μg·ml-1时,与峰面积也呈良好线性关系,r=0.9999。结论:该方法简便、准确,容易操作,可用于该片的溶出度检查。     

Spink5基因条件性敲除小鼠模型的构建及表型分析

【摘要】 目的 构建Spink5基因条件性敲除小鼠模型并鉴定其表型。方法 采用CRISPR/Cas9技术构建基因型为Mb1cre/+Spink5floxp/floxp的B淋巴细胞Spink5基因条件性敲除小鼠（敲除组）,以基因型为Mb1+/+Spink5floxp/floxp的小鼠为对照组。提取小鼠脾脏单个核细胞并经流式细胞荧光技术分选B淋巴细胞及非B淋巴细胞,然后分别进行基因型鉴定及淋巴上皮Kazal型抑制物（LEKTI）蛋白表达的测定。切取小鼠皮肤行HE染色,测量表皮厚度,免疫荧光染色测定小鼠皮肤LEKTI蛋白荧光强度。组间比较采用配对t检验或两独立样本t检验。结果 基因型鉴定结果表明,成功构建稳定的B淋巴细胞Spink5基因条件性敲除小鼠模型。Western印迹显示,条件性敲除小鼠B淋巴细胞中LEKTI蛋白相对表达量为0.01 ± 0.02,显著低于非B淋巴细胞（0.66 ± 0.11,t = 9.99,P < 0.001）及对照组小鼠B淋巴细胞（1.08 ± 0.13,t = 13.78,P < 0.001）。39只敲除组小鼠中,4只出现皮肤干燥、散在鳞屑性肥厚型斑丘疹。敲除组皮损部位表皮厚度为（90.42 ± 21.31） μm,显著高于其非皮损部位［（29.71 ± 3.63） μm,t = 5.05,P = 0.002］及对照组表皮［（12.42 ± 2.21） μm,t = 6.74,P < 0.001］。免疫荧光检测显示,敲除组皮损处LEKTI蛋白荧光强度为46.21 ± 1.21,非皮损处为46.62 ± 2.13,与对照组（47.69 ± 1.71）差异均无统计学意义（P > 0.05）。结论 成功构建了B淋巴细胞Spink5基因条件性敲除小鼠模型,为进一步探究Netherton综合征皮肤屏障缺陷伴免疫功能异常的机制提供研究基础。     

乳房原发性皮肤弥漫性大B细胞淋巴瘤（腿型）1例

患者女,71岁,因左侧乳房红斑、斑块3个月就诊。3个月前患者左侧乳房无明显诱因下出现红斑,其上逐渐出现米粒大小红色丘疹,无痒痛等自觉症状,后皮疹逐渐增多、增大。自行外用“皮炎平”,原有丘疹可变平,但仍有新发丘疹,并且逐渐融合成斑块。既往高血压病史20余年。无家族遗传病及肿瘤病史,无外伤史……