格列美脲对高糖环境下大鼠下颌骨成骨细胞增殖、分化及矿化的影响

目的:探讨格列美脲对高糖培养的大鼠下颌骨成骨细胞增殖、分化和矿化功能的影响。方法:分离培养大鼠下颌骨成骨细胞,分别给予5.5 mmol/L(生理糖浓度)、16.5 mmol/L葡萄糖浓度的培养液培养,加入或不加入10μmol/L格列美脲后,用噻唑蓝法(MTT)观察成骨细胞7 d时的增殖情况,生化法测定7 d时的碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)活性,Western免疫印迹检测7 d和14d时Ⅰ型胶原(collagenⅠ,ColⅠ)的表达,实时定量PCR检测21 d时的骨钙素(osteocalcin,OCN)mRNA的表达,采用SPSS13.0软件包对数据进行统计学分析。结果:高糖浓度降低了成骨细胞的增殖、ALP活性和OCN的mRNA表达,提高了14 d时的ColⅠ的表达。格列美脲能够促进2种糖浓度下的成骨细胞增殖、ALP活性、ColⅠ的蛋白表达和OCN的mRNA表达。结论:高糖浓度降低了大鼠下颌骨成骨细胞的增殖、分化和矿化能力,在2种糖浓度下,格列美脲促进大鼠下颌骨成骨细胞的增殖、分化和矿化。     

三种方法修复薄弱根管冠方微渗漏的体外评价

目的评价可塑型纤维桩、预成纤维桩及根管重塑后预成纤维桩修复薄弱根管后的冠方微渗漏情况。方法选择正畸拔除上颌第一前磨牙36颗,制备形成薄弱根管。将30颗样本牙随机分为3组,A组可塑型纤维桩核系统修复、B组根管重塑后预成纤维桩核系统修复,C组预成纤维桩核系统修复,另外6颗为对照组。所有样本进行5℃-55℃冷热循环5000次后,置于0．5％碱性品红溶液中24h。将试件纵向剖开为2部分,在体视显微镜下观察各剖面修复材料与根管壁之间的微渗漏情况。用Kruskal—Wallisf法进行统计分析。结果3种方法修复后修复材料与根管牙本质之间均存在微渗漏现象,3组间无统计学差异（P〉0．05）。结论在本实验条件下,3种方法修复薄弱根管对冠方微渗漏的影响相近。     

血管成形术后血管外膜改变与血管重塑的相关性研究

目的:探讨大鼠胸主动脉血管成形术后血管外膜激活与血管重塑的相关性。方法:用6F人冠状动脉快速交换球囊损伤大鼠胸主动脉,术后2周和6周取材,行血管形态学定量分析,并行增殖细胞核抗原(PCNA)免疫组织化学染色,观察PCNA在血管外膜上的表达。结果:血管成形术组血管外膜细胞数量、血管外膜细胞增殖指数,外膜面积、厚度均较对照组显著增大(P<0.05),血管外弹力板围绕面积、内弹力板围绕面积和管腔面积较对照组显著减小(P<0.05),血管呈收缩性重塑。结论:血管成形术后,血管外膜被牵拉激活,导致外膜细胞分裂、增殖,以及血管收缩性重塑,参与再狭窄的发生。     

孕酮预处理对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制

目的 探讨孕酮预处理对局灶性脑缺血再灌注损伤(focal cerebral ischemic and reperfusion injury,fCIRI)的作用及机制.方法 在建立大鼠fCIRI模型前96、48、1h分别给予孕酮(8mg/kg)1次性腹腔注射.建立大鼠fCIRI模型,在fCIRI后第3～8天,检查大鼠的空间记忆功能和缺血侧海马CA1区存活神经元数量.检测孕酮预处理后1～96 h的海马细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)磷酸化水平和活化ERK1/2核转移.结果 造模前48、1h经孕酮预处理的大鼠海马CA1区神经元存活数量(mm-1)较造模后明显增多(164.3±11.0、218.5±9.1与142.7±12.1,F=29.45,P＜0.01);造模前48、1h经孕酮预处理的大鼠能明显缩短脑缺血导致的水迷宫逃避潜伏期(s)延长(32.4±14.3、10.3±11.1与19.2±9.6;F=35.84,P＜0.01).海马CA1区ERK1/2磷酸化水平在孕酮给药后的12 ～48 h明显增强,96 h恢复基线.核内ERK1/2磷酸化水平在孕酮给药后2h增加,并持续到48 h.孕酮增加胞质ERK1/2及胞核内ERK1/2磷酸化的水平能被RU486阻断.结论 孕酮预处理对缺血引起的海马CA1区神经元死亡有保护作用,并能改善空间记忆功能;孕酮预处理的神经保护作用有48 h以上的有效时间窗;在孕酮的神经保护作用依赖于孕酮受体介导的ERK1/2信号通路.     

异鼠李素对人肝微粒体CYPs活性及大鼠原代肝细胞毒性作用研究

目的 研究异鼠李素对肝脏6种CYPs的体外抑制作用,以及对大鼠原代肝细胞的毒性作用。方法 采用人肝微粒体（HLMs）体外温孵法研究异鼠李素对6种细胞色素P450酶（CYPs）——CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4、CYP2E1、CYP1A2和CYP2C9的体外抑制作用;使用HPLC-MS/MS法检测异鼠李素和HLMs共同孵育后的代谢产物;利用体外培养的低CYPs活性的大鼠原代肝细胞,考察不同剂量异鼠李素对细胞培养液中乳酸脱氢酶（LDH）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）的影响。结果 50 μmol/L的异鼠李素对CYP2E1和CYP1A2有一定的抑制作用,抑制率分别为59.48%和39.91%;异鼠李素和HLMs共同孵育后,产生去甲基化代谢产物3,3'',4'',5,7-五羟基黄酮,转化为极性和水溶性较高的代谢物;30、100、300 μmol/L的异鼠李素会使大鼠原代肝细胞培养液中的ALT和LDH显著上升（P＜0.01）,100、300 μmol/L异鼠李素使AST显著上升（P＜0.05、0.01）,呈浓度相关性。结论 异鼠李素在体外主要经HLMs代谢,同时对CYP2E1和CYP1A2有一定的抑制作用,可能会使CYP2E1和CYP1A2的底物药物在体内的浓度产生变化,导致一系列药物的相互作用;大量使用异鼠李素可能会造成一定程度的肝细胞损伤,且呈现浓度相关性。临床应用应合理设置剂量,并注意潜在的药物之间的相互作用。     

磁共振膝关节骨关节炎MOAKS评分在中国人群中的应用

目的验证半定量膝关节骨关节炎(KOA)MRI评分系统MOAKS在中国人中的观察者内及观察者间一致性,分析其与WOMAC OA指数的相关性,探讨MOAKS在中国人群中的应用。资料与方法对55例KOA患者行膝关节MRI扫描,在膝关节各亚区内对关节软骨损伤、骨髓损伤、骨赘、滑膜炎、关节内渗出、半月板损伤、韧带损伤及其他关节周围异常征象进行MOAKS评分,对患者进行WOMAC OA指数评分,分析观察者内和观察者间对MOAKS评分的一致性,分析MOAKS评分与WOMAC OA指数的相关性,并与16例手术患者的损伤程度进行比较。结果 55例患者均检出不同程度的软骨损伤、骨髓水肿和(或)骨赘形成。观察者内与观察者间对软骨缺损、骨赘、半月板损伤、渗出、韧带损伤的MOAKS评分一致性好(Kappa>0.75);MOAKS总分与WOMAC中的疼痛、功能障碍评分及总分呈正相关(r=0.761、0.606、0.702,P<0.01),骨髓损伤与疼痛的相关性最高(r=0.838,P<0.01);MOAKS评分高低与手术观察到的关节面损伤程度相符合。结论 MOAKS在中国人中应用可以综合评估KOA的特征,其评分高低可以反映临床症状、关节面损伤程度,可以作为骨关节炎疾病研究和评估的重要工具之一。     

脑源性神经生长因子对首发精神分裂症患者早期改善的预测作用

目的探讨血清脑源性神经生长因子（BDNF）对首发精神分裂症患者早期改善的预测作用。方法选择90例女性首发精神分裂症患者为研究对象,给予利培酮治疗8周。在治疗前,治疗第2、8周末检测血清BDNF水平;采用阳性与阴性症状量表（PANSS）评定疗效,根据2周末PANSS减分率分为早期改善组51例（≥20%）和非早期改善组39例（＜20%）。选择同期45例女性健康者为正常对照组,检测其血清BDNF水平,与精神分裂症患者进行比较分析。结果与正常对照组比较,早期改善组治疗前、治疗第2周末血清BDNF水平均明显较低（均P＜0.01）,治疗第8周末差异无统计学意义（P＞0.05）;与非早期改善组比较,治疗前,治疗第2、8周末血清BDNF水平均明显较高（均P＜0.05）。非早期改善组治疗前,治疗第2、8周末血清BDNF水平均明显低于正常对照组（均P＜0.01）。与自身治疗前比较,早期改善组和非早期改善组第2、8周末血清BDNF水平均明显升高（均P＜0.05）。经logistic回归分析,治疗前血清BDNF水平是治疗2周末早期改善的影响因素。治疗第8周末早期改善组治疗有效率为80.4%,明显高于非早期改善组的59.0%（P＜0.05）。结论首发精神分裂症患者存在BDNF异常降低,但经抗精神病药物治疗后明显改善,且治疗前BDNF水平对早期改善具有一定的预测作用。     

原发性甲状腺功能减退症患者血清25-羟基维生素D的测定及意义

目的探讨原发性甲状腺功能减退症患者血清中25-羟基维生素D[25-（OH）D]变化及临床意义。方法用电化学发光法检测86例原发性甲状腺功能减退症患者与56例健康人群（正常对照组）血清25-（OH）D水平,用化学发光法检测上述人群血清三碘甲状腺原氨酸（T3）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、甲状腺素（T4）、游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺激素（TSH）及甲状旁腺激素（PTH）水平,用邻甲酚酞络合酮分光光度法检测两组人群血清总钙。结果原发性甲状腺功能减退症患者血清25-（OH）D和总钙水平明显低于正常对照组（P＜0.05）,两组间PTH差异无统计学意义（P＞0.05）。原发性甲状腺功能减退症患者组中,25-（OH）D正常和缺乏者的FT4和TSH比较,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。结论原发性甲状腺功能减退症患者的维生素D和总钙水平较低,需及时检测并补充维生素D。     

我国短缺药品监测预警体系中的利益相关者分析

目的:为我国短缺药品监测预警体系更好的运行、实施提供参考。方法:基于利益相关者理论合理界定我国短缺药品监测预警过程中的利益相关者,分析各利益相关者在实现监测预警目标过程中拥有的"资源"及影响监测目标实现的"阻力"。结果:我国短缺药监测预警体系利益相关者主要包括政府部门、医疗机构、生产企业、流通企业、患者等,不同利益相关者之间有不同的"优势"与"劣势",在目标的达成过程中会遇到不同的"阻力"。结论:基于各利益相关者的利益诉求,妥善解决各利益相关者在实施过程中的困难,建立合理的利益平衡机制,才能带来理想的短缺药品监测预警实施效果。     

维生素D与冻融胚胎移植结局关系的研究进展

冻融胚胎移植（FET）因可提高累积妊娠率,降低多胎率,预防卵巢过度刺激综合征的发生,目前已广泛应用于辅助生殖技术（ART）当中。关于FET妊娠结局的影响因素一直是临床研究关注的热点。近年,随着对维生素D的研究逐渐深入,发现维生素D除参与钙磷代谢、维持骨骼稳态外,还参与卵泡的发育、性激素的产生及胚胎的种植过程。维生素D的缺乏与多种妇科疾病有关,如子宫内膜异位症和多囊卵巢综合征等。目前维生素D在FET领域的研究并不多,且与FET结局之间的关系也尚未明确,本文对近年来维生素D与FET结局关系的研究进展进行综述。