培高利特对帕金森病大鼠保护作用的实验研究

目的　探讨多巴胺受体激动剂培高利特 (pergolide)对帕金森病 (PD)模型大鼠的抗氧化作用及其机制。方法　Wistar大鼠随机分为 4组 (对照组和 3个实验组 ) ,实验组预先于腹腔内分别注射培高利特 (1 0mg·kg-1)、选择性D2 受体拮抗剂氨黄酰基苯甲酰胺化合物 (Sulpiride ,2 5mg·kg-1)及培高利特 +Sulpiride。各组预处理均 1次 /天 ,连续 7d后 ,每组大鼠各取 6只分离纹状体 ,测定抗氧化物SOD及GSH活性。各组所剩大鼠则通过立体定位注射 6 羟基多巴胺 (6 OHDA)制作PD模型 ,两周后比较各组阿朴吗啡诱导的旋转行为 ,并取损伤侧纹状体测定多巴胺 (DA)及其代谢产物多巴克 (DOPAC)、高香草酸 (HVA)的含量。结果　大鼠预先连续注射培高利特 7天 ,可明显增强纹状体SOD及GSH的活性 (P <0 0 5 ) ,并对抗 6 OHDA损伤后纹状体DA及其代谢产物含量的下降 (P <0 0 1) ,降低阿朴吗啡诱导的旋转行为 (P <0 0 5 )。而同时应用Sulpiride可抑制培高利特的促纹状体抗氧化作用 ,并消除其对DA能神经元的保护效应。结论　培高利特可通过增加纹状体抗氧化能力 ,对纹状体DA能神经元提供保护作用 ,其机制可能主要与刺激DAD2 受体有关。     

人参皂苷Rg1抗衰老作用可能与改变p16、cyclin D、CDK4的表达有关

目的 :探讨人参皂苷Rg1对抗三丁基过氧化氢 (t BHP)诱导的WI 38细胞衰老作用及其可能细胞周期调控机制。方法 :将WI 38细胞随机分为 4组 ,用不同剂量Rg1预处理。从 30代开始 ,隔代用t BHP作用 ,每次 1h ,共 4次 ,诱导细胞衰老。从光镜、透射电镜观察细胞形态及超微结构 ;流式细胞术分析G1期细胞比例 ;以及SA β 半乳糖苷酶的细胞化学染色 ,确定Rg1的抗衰老作用。并采用免疫印迹技术对CDK4、cyclinD1和p16等表达情况进行检测。结果 :Rg1预处理组与单纯t BHP处理组相比 ,细胞形态体积小、胞体不如后者扁平 ,次级溶酶体减少 ,G1期细胞比例下降 ,SA β 半乳糖苷酶染色阳性细胞百分比下降 ,说明Rg1在t BHP诱导细胞衰老模型中有抗衰老作用。进一步发现用Rg1预处理后 ,p16、cyclinD1表达水平降低、CDK4表达水平增加。结论 :提示Rg1可能通过改变细胞周期调控因子的表达而发挥其抗t BHP诱导的WI 38细胞衰老作用。     

疏可眠胶囊治疗失眠症(肝气郁结证)有效性和安全性的临床研究

目的 :评价疏可眠胶囊治疗失眠症 (肝气郁结证 )的有效性和安全性。方法 :采用分层分段随机、双盲、阳性药平行对照、多中心临床试验。选择失眠症 (肝气郁结证 )患者 4 40例 ,其中试验组 330例 ,给予疏可眠胶囊每次 4粒 ,每日 2次 ,晚饭后及临睡前各服 1次 ;对照组完成 110例 ,给予舒眠胶囊每次 3粒 ,每日 2次 ,晚饭后及临睡均各服 1次。治疗 2周后 ,评价有效性和安全性各种指标。结果 :用药 2周后对照组愈显率 4 0 .0 0 % (n =110 ) ,试验组愈显率5 8.0 5 % (n =32 9) ,试验组优于对照组 (P <0 .0 1) ,扣除中心效应结果相同。临床观察中未发现明显不良反应。结论 :疏可眠胶囊治疗失眠症 (肝气郁结证 ) ,安全有效     

HPLC-MS法研究碘化N-正丁基氟哌啶醇在兔体内的药代动力学

目的:研究碘化N-正丁基氟哌啶醇(F2)在兔体内的药代动力学过程.方法:6只新西兰兔耳缘静脉注射碘化N-正丁基氟哌啶醇(F2)2.0 mg·kg-1后采集血样,用高效液相色谱-质谱(HPLC-MS)联用技术测定血浆药物浓度,并用3p97软件拟合计算药代动力学参数.结果和结论:兔耳缘静脉给药后的血药浓度-时间曲线符合二室开放模型,其主要药动学参数为:分布半衰期T1/2α是0.10 h,消除半衰期T1/2β是6.4 h,曲线下面积AUC为183μg·h-1·L-1,中央室分布容积Vc为4 L,清除率Cl为12.9 L·h-1.HPLC-MS联用方法测定F2血药浓度,灵敏度高,专属性强.     

抗焦虑药物对束缚应激大鼠作用的分子机制探索

目的：为了探讨抗焦虑药物治疗焦虑症状的分子作用机制。方法：建立大鼠束缚应激模型，观察抗焦虑药物帕罗西汀用药组大鼠的旷场行为和下丘脑c-fos的表达。结果：与正常对照组比较，应激大鼠在旷场中的穿行格数和直立次数明显增加，下丘脑室旁核c-fos表达显著增加，而帕罗西汀用药组能减少大鼠在旷场中的活动和下丘脑室旁核c-fos表达。结论：帕罗西汀对束缚应激大鼠脑保护作用可能与下调c-fos基因表达有关。     

群体药代动力学及其在新药研究中的应用

近年来新药临床研究越来越重视群体药代动力学的应用。群体药代动力学可以定量地描述病理、生理、合并用药等多种因素对药物代谢的影响，可将PK参数中的各种变异区分开，指导用药方案的调整，从而增强对新药有效性和安全性的评价。本文对群体药代动力学的研究方法及其在新药研究中的应用进行综述．     

脂蛋白(a)检测在脑梗死患者中的应用

目的 :探讨脂蛋白 (a) [Lp(a) ]在脑梗死患者中的应用价值。方法 :检测 68例脑梗死患者急性期和恢复期中血清Lp(a)、甘油三酯 (TG)、总胆固醇 (TC)、高密度脂蛋白胆固醇 (HDL)、低密度脂蛋白胆固醇 (LDL)、载脂蛋白A1(ApoA1)、载脂蛋白B(ApoB)等水平的变化 ,并选 71例健康人作为对照组 ;同时比较脑梗死患者急性期与恢复期血脂的变化。结果 :脑梗死组的Lp(a)、TC、LDL、ApoB明显高于对照组 ,具有显著性差异 (P <0 0 1) ;ApoA1明显低于对照组 ,具有显著性差异 (P <0 0 1)。脑梗死患者急性期LDL水平比恢复期明显降低 ,具有显著性差异 (P <0 0 1) ,其他指标无显著性差异 (P >0 0 5 )。Lp(a)与其他 6项指标之间均无相关性。结论 :Lp(a)在脑梗死患者发病急性期与稳定期中是一个独立的危险因素 ,可作为反映脑梗死患者脂类代谢异常的重要指标 ,对判断脑梗死的预后可能具有重要意义     

妇科腹腔镜手术患者的护理

目的：探讨妇科腹腔镜手术患者的术前与术后的护理工作。方法：总结1063例腹腔镜手术患者的术前术后护理经验。结果：1063例患者在相应的术前与术后护理下治愈康复出院。结论：妇科腹腔镜手术术前术后采取相应的护理措施能提高手术的成功率，减少并发症的发生，是确保患者手术顺利进行及术后早日康复的关键。     

菌核净的抗雄激素作用及机制的研究

目的　确定有机杂环类杀菌剂菌核净是否具有抗雄激素作用并探讨其可能的作用机制。方法　采用体内和体外相结合的方法 :体内实验采用经典的Hershberger试验 ,菌核净经口给药剂量为 50、10 0、2 0 0mg·kg- 1·d- 1;体外实验采用雄激素依赖基因转录活化试验 ,将人雄激素受体 (AR)表达质粒、AR 依赖荧光素酶报告质粒同时瞬时转染HepG2细胞 ,加入菌核净或已知抗雄激素 ,同时加或不加一定浓度的双氢睾酮以诱导荧光素酶基因的表达。结果　体内实验中 ,菌核净与已知抗雄激素一样能引起雄激素依赖组织重量明显降低 :染菌核净 2 0 0mg/kg组大鼠精囊腺、腹侧前列腺、背后侧前列腺、尿道球腺、提肛肌加球海绵体肌重量分别比溶剂对照组低 57.8%、44.8%、43 .9%、3 0 .1%、3 4 .1%。菌核净对雄激素依赖组织生长的抑制作用弱于氟他胺和腐霉利 ,但强于异菌脲。体外实验中 ,菌核净能抑制双氢睾酮依赖的AR活力 ,并呈现剂量 -反应关系 (r =-0 .952 3 ,P =0 .0 47)。菌核净的抑制作用较氟他胺弱 ,约为氟他胺的 1/10 0。结论　菌核净具有抗雄激素作用 ,是AR拮抗剂 ,其抗雄激素作用强度弱于氟他胺、腐霉利 ,但强于异菌脲     

某部队官兵血清阴性脊柱关节病发病规律调查

目的 调查血清阴性脊柱关节病(SpA)在不同地区不同兵种部队中的发病及流行特点。方法 采用COPCORD询问表,对内陆平原地区、南疆干旱地区、北疆寒冷高原地区及沿海潮湿地区,包括陆、海、空三军共21750人进行四级调查,初步诊断病例行X线及HLA-B27检测。结果 SpA患病率4.87‰,其中强直性脊柱炎(AS)患病率2.11‰,反应性关节炎(ReA)患病率0.276‰,未分化脊柱关节病(uSpA)患病率2.39‰,AS、uSpA在海军中患病率高于其他兵种。AS在高原寒冷地区及沿海潮湿地区的患病率高于干旱地区及内陆地区,uSpA在沿海潮湿地区的患病率高于干旱地区及内陆地区。结论 AS、uSpA在部队的患病率接近普通人群,在海军中患病率高于其他兵种,在高原寒冷及潮湿环境地区部队的患病率增高。