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Xiaoqing Guo Ji-Eun Seo Xilin Li Nan Mei 《Journal of toxicology and environmental health. Part B, Critical reviews》2020,23(1):27-50
ABSTRACTGenotoxic compounds may be detoxified to non-genotoxic metabolites while many pro-carcinogens require metabolic activation to exert their genotoxicity in vivo. Standard genotoxicity assays were developed and utilized for risk assessment for over 40 years. Most of these assays are conducted in metabolically incompetent rodent or human cell lines. Deficient in normal metabolism and relying on exogenous metabolic activation systems, the current in vitro genotoxicity assays often have yielded high false positive rates, which trigger unnecessary and costly in vivo studies. Metabolically active cells such as hepatocytes have been recognized as a promising cell model in predicting genotoxicity of carcinogens in vivo. In recent years, significant advances in tissue culture and biological technologies provided new opportunities for using hepatocytes in genetic toxicology. This review encompasses published studies (both in vitro and in vivo) using hepatocytes for genotoxicity assessment. Findings from both standard and newly developed genotoxicity assays are summarized. Various liver cell models used for genotoxicity assessment are described, including the potential application of advanced liver cell models such as 3D spheroids, organoids, and engineered hepatocytes. An integrated strategy, that includes the use of human-based cells with enhanced biological relevance and throughput, and applying the quantitative analysis of data, may provide an approach for future genotoxicity risk assessment. 相似文献
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目的探讨利用人UroplakinⅡ(hUPⅡ)启动子进行靶向性基因治疗膀胱癌的可能性。方法将hUPⅡ启动子和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)克隆到腺病毒载体Ad5中,构建重组体pAd-hUPⅡ-TNF。转染细胞293后产生复制缺陷型的重组腺病毒,感染膀胱癌细胞系BIU-87,检测TNF-α对BIU-87细胞体外生物学行为及体内成瘤性的影响。结果成功构建pAd-hUPⅡ-TNF重组腺病毒载体,转染细胞293获得复制缺陷型重组腺病毒。BIU-87细胞经重组腺病毒感染后可产生高浓度的TNF-α,并降低BIU-87的生长速度。感染腺病毒的BIU-87培养液可抑制L929细胞的生长。裸鼠原位膀胱肿瘤动物模型实验结果表明膀胱灌注重组腺病毒48h后,裸鼠尿液含高浓度的TNF-α,4周后腺病毒组膀胱重量和体积明显低于对照组(P<0.01)。结论hUPⅡ启动子TNF-α为治疗基因的重组腺病毒可特异性使膀胱癌细胞系BIU-87产生高浓度的TNF-α,并降低BIU-87和L929细胞的生长速度。重组腺病毒可使裸鼠尿内含高浓度的TNF-α,并可抑制裸鼠原位膀胱肿瘤动物模型膀胱癌细胞的成瘤性。 相似文献
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目的探讨衰老对大鼠阴茎组织结构、NO(nitric oxide)-cGMP(cvclic Guanosine Monophosphate)通路及端粒酶活性的影响作用。方法本课题以不同月龄大鼠阴茎组织及培养的平滑肌细胞为研究对象,检测不同月龄大鼠阴茎组织中NO量、NOS(Nitric Oxide Synthase)活性、cGMP量、端粒酶活性及海绵体结构的变化,并比较大鼠、人阴茎组织及大鼠原代海绵体平滑肌细胞的端粒酶活性。结果(1)大鼠阴茎组织中NO量、NOS活性均先升高后降低,各月龄组间有显著差异。阴茎组织cGMP含量逐渐降低,各月龄组间差别显著;(2)随龄增加,平滑肌纤维逐渐减少,胶原纤维增多,粗大成团,窦状隙变少、变窄:(3)大鼠阴茎组织端粒酶活性以2月龄活性最高,随龄增加逐渐下降。人阴茎组织中无端粒酶活性。结论(1)衰老对大鼠阴茎组织结构、NO.cGMP通路及端粒酶活性有显著影响,提示衰老与ED关系密切;(2)大鼠阴茎组织有端粒酶活性,可作为研究细胞衰老与ED关系有关端粒酶的模型。 相似文献
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B超引导下经皮肺穿刺针吸活检对周围型肺肿块的诊断价值 总被引:1,自引:0,他引:1
目的探讨B超引导下经皮肺穿刺针吸活检对周围型肺肿块的诊断价值。方法对31例患者施行B超引导肺穿刺针吸活检56次,进行细胞学和细菌学检查。结果穿刺取材成功率为93.6%,所获细胞学资料与手术病理诊断或临床治疗随访对照,定性诊断符合率为89.7%。结论该诊断方法简便实用,并发症轻微,适于临床推广应用。 相似文献
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为了探明血管内皮细胞在急性低无性肺动脉高压中的作用进行了本研究。雄性SD大鼠经20%乌拉坦麻醉,气管插管,呼吸机通气。动物分为两组:单纯低氧组(n=10只)吸10.5%低氧混合气体5分钟;另一组为肺损伤低无组(n=7只),ANTUlmg/kg缓慢注入肺动脉内,再吸入10.5%低氧混合气体。实验结果表明:大鼠吸入低氧混合气体后肺动脉平均压PPa)增加20.4±6.5%,而肺损伤后再吸入低氧气体,PPa仅增加8.7±3.8%,显著低于单纯低氧组(P<0.01).结果提示:血管内皮细胞受损后急性低氧性肺血管收缩反应明显减弱。 相似文献
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Acupuncture analgesia (AA) caused by low frequency stimulation of the acupuncture point (AP) was abolished by hypophysectomy and adrenalectomy. Termination of the AA producing pathway from the AP to the pituitary gland was in the medial hypothalamic arcuate nucleus (M-HARN). The origin of the descending pain inhibitory system associated with AA was in the posterior HARN (P-HARN). AA in the hypophysectomized rats, and enhanced neuronal activity in the P-HARN that were abolished during acupuncture stimulation, were both restored by intraperitoneal microinjection of 0.5 mg/kg morphine or 0.1 micrograms beta-endorphin into the P-HARN during acupuncture stimulation. Of the analgesia produced by dopamine or beta-endorphin injected into the P-HARN, that caused by beta-endorphin disappeared after denervation of the M-HARN. The P-HARN neurons that responded to acupuncture stimulation also responded to iontophoretic dopamine, but not to iontophoretic morphine nor ultramicroinjected beta-endorphin. The transmission between the M-HARN and P-HARN may be dopaminergic, and beta-endorphin might presynaptically modulate this transmission. Reduction of sodium ions may have been the reason for abolition of AA after adrenalectomy. 相似文献