High-Throughput Screening of FDA-Approved Drug Library Reveals Ixazomib Is a Broad-Spectrum Antiviral Agent against Arboviruses

The emergence of significant arboviruses and their spillover transmission to humans represent a major threat to global public health. No approved drugs are available for the treatment of significant arboviruses in circulation today. The repurposing of clinically approved drugs is one of the most rapid and promising strategies in the identification of effective treatments for diseases caused by arboviruses. Here, we screened small-molecule compounds with anti-tick-borne encephalitis virus, West Nile virus, yellow fever virus and chikungunya virus activity from 2580 FDA-approved drugs. In total, 60 compounds showed antiviral efficacy against all four of the arboviruses in Huh7 cells. Among these compounds, ixazomib and ixazomib citrate (inhibitors of 20S proteasome β5) exerted antiviral effects at a low-micromolar concentration. The time-of-drug-addition assay suggested that ixazomib and ixazomib citrate disturbed multiple processes in viruses’ life cycles. Furthermore, ixazomib and ixazomib citrate potently inhibited chikungunya virus replication and relieved virus-induced footpad swelling in a mouse model. These results offer critical information which supports the role of ixazomib as a broad-spectrum agent against arboviruses.     

直接数字化摄影在尘肺病检查及诊断中的应用研究

目的：探讨直接数字化摄影（DR）技术在尘肺病检查和诊断方面的应用价值。方法选择来我院欲提交诊断的20世纪60～80年代参加国防施工的复退军人及部分经职业健康查体筛选的企业工人共计811例,同时拍摄高千伏（HkV）胸片及DR胸片,部分加照CT扫描胸片,并对二组胸片进行质量及尘肺病诊断一致性等方面的比较。结果二组胸片的质量对比发现：DR胸片总体质量优于高千伏胸片,尤其DR胸片的一级片率明显高于 HkV胸片,DR胸片的三级片率明显低于HkV胸片,且差异有统计学意义（ P ＜0．05）;DR胸片在图像清晰度及肺部微细结构显示方面较好,两组胸片的诊断结果基本一致,尘肺患者胸片在小阴影形态、总体密集度、分布范围方面无明显差别。结论 DR胸片质量好于HkV胸片,三级片率明显低于HkV胸片;DR摄影可用于尘肺病检查与分期诊断。     

凝血功能监测对急性梗阻性化脓性胆管炎治疗的临床意义

目的 探讨残胃癌的临床病理特征及影响预后的相关因素.方法 回顾性分析2007年7月—2012年6月西南医科大学附属医院胃肠外科收治的48例残胃癌患者的临床资料.结果 收集有效残胃癌患者病历资料48例,包括初发疾病为良性(21例,43.8%)和恶性(27例,56.2%);初次消化道重建方式包括BillrothⅠ式(11例,22.9%)、BillrothⅡ式(31例,64.6%)、Roux-en-Y(6例,12.5%).48例患者均行手术治疗,包括根治性切除(43例,89.6%)、姑息性切除(5例,10.4%).组织学类型分为分化型(20例,41.7%)和未分化型(28例,58.3%).术后病理分期Ⅰ期(3例,6.2%)、Ⅱ期(8例,16.7%)、Ⅲ期(30例,62.5%)、Ⅳ期(7例,14.6%),1年、3年、5年总生存率分别为87.5%、52.1%、18.8%.初发疾病的性质与两次手术时间间隔及初次消化道重建方式差异有统计学意义(P<0.05).Cox比例风险模型显示手术切除方式、组织学类型、TNM分期是患者预后的独立影响因素(P<0.05).结论 初发疾病的良恶性影响残胃癌的发病时间,而与年龄、性别、症状、肿瘤位置、Borrmann分型、组织学类型、肿瘤浸润深度、淋巴结转移、远处转移、TNM分期及其预后无明显联系,根治性手术切除是目前提高患者生存时间最重要的治疗方式.     

妇科手术后多器官功能障碍综合征九例分析

多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfunctionsyndrome,MODS)指急性疾病过程中2个或2个以上的器官或系统同时或序贯发生功能障碍[1]。随着诊疗技术的提高,妇科手术禁忌证放宽,大手术、危重患者增多,术后MODS发生率亦有所增加。本文总结我院2002年11月~2005年6月妇科手术后发生的9例MODS临床资料,对发生原因及防治措施进行探讨。1临床资料1·1一般资料本组9例,年龄41~68岁,平均58岁。合并2型糖尿病3例,慢性高血压病2例,慢性乙型肝炎1例。1·2原发病及手术情况卵巢恶性肿瘤5例,行卵巢肿瘤细胞减灭术,均在关腹前于盆腹腔置铂类药物化…     

风湿性心脏瓣膜病合并甲状腺功能亢进性心脏病20例分析

风湿性心脏瓣膜病(风心病)合并甲状腺功能亢进性心脏病(甲亢心)易漏诊、误诊而延误治疗。我院1998年1月~2004年12月确诊为风心病合并甲亢心者共20例,本文回顾分析临床资料,总结本病的诊断和治疗体会,以减少漏误诊。1临床资料1·1一般资料本组20例,男3例,女17例;年龄31~49岁。10例有慢性扁桃体炎或风湿性关节炎病史。1·2临床表现20例均有阵发性心悸、气促,1例胸痛。16例消瘦,8例怕热、情绪急躁,7例下肢凹陷性水肿,6例食欲亢进,4例双上肢有细震颤。查体8例颈静脉怒张;20例均闻及心尖区舒张期隆隆样杂音,伴心尖区粗糙收缩期杂音和心尖区柔和收…     

降钙素基因相关肽对卵母细胞体外成熟的影响

目的:探讨降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide, CGRP) 对小鼠卵母细胞体外成熟的影响。方法:6 周龄雌性昆明小鼠腹腔注射孕马血清促性腺激素(pregnant mare serum gonadotropin, PMSG)10 U 48 h 后处死, 取出卵巢收集卵母细胞以30~40 枚/ 孔的密度接种于培养板内, 以不同浓度CGRP(0, 10^-10, 10^-9, 10^-8 mol/L) 处理24 h后检测生发泡破裂(germinal vesicle breakdown, GVBD) 率和第一极体(polarbody I, PBI) 排出率;收集、培养人卵巢颗粒细胞, 以不同浓度CGRP(0, 10^-10, 10^-9, 10^-8 mol/L) 处理24 h 后测定颗粒细胞内cAMP 浓度。结果:外源性CGRP处理小鼠卵母细胞可浓度依赖性地降低GVBD 率及PBI 排出率;外源性CGRP 处理人颗粒细胞, 可浓度依赖性地增高细胞内cAMP 浓度。结论:CGRP 抑制小鼠卵母细胞成熟可能与其增加颗粒细胞内cAMP 浓度有关。     

微量元素与中老年人冠心病、高血压病等关系的研究

本文采用电感耦合等离子体-原子发射光谱法测定了乌鲁木齐地区冠心病、高血压病、高脂血症,眼底动脉硬化患者及正常人（共210例）发中7种微量元素及Mg的含量。结果表明：4种患者发中Zn含量均低;除眼底动脉硬化组外,Mg含量也降低;Zn／Cu除高血压病组外比值也低;冠心病与高血压患者的发Cd,冠心病组与高血压病组患者的发Fe均降低。Fisher判别分析的结果提示,发中的Mo、Mg、Cd、Fe含量与冠心病关系密切,Mg、Mo含量与高血压关系密切;Zn、Mg、Fe、Mo与高脂血症关系密切。其中Mo、Mg在各病例组中均起着负向或正向的作用。并用逐步回归方法分析了元素与年龄间的关系,建立了部分元素的回归方程。     

趋化因子BLC表达载体构建及在肿瘤细胞中的表达

目的 建立真核表达重组体pcDNA-BLC的稳定转染细胞株,为研究趋化因子BLC的抗肿瘤免疫作用机制奠定基础。方法 以小鼠脾脏组织总RNA为模板,通过RT-PCR扩增BLC全长cDNA,并将扩增的cDNA片段插入pcDNA3．1( )真核表达质粒,构建重组质粒pcDNA-BLC,重组子经限制性内切酶酶切分析及测序鉴定后,用脂质体转染技术导入Colon26细胞,经G418筛选建立稳定转染细胞株。用免疫印迹法(Western Blot)鉴定转染细胞表达的蛋白质,证实BLC存在。用趋化实验证实转染细胞株表达的BLC有生物学活性。结果 真核表达重组体pcDNA-BLC构建成功,pcDNA-BLC稳定转染细胞株表达有生物学活性的BLC。结论 成功建立了BLC的稳定转染细胞株,为研究BLC的抗肿瘤免疫作用机制继而发展肿瘤疫苗奠定了基础。