Anti-leukemia effect of perillyl alcohol in Bcr/Abl-transformed cells indirectly inhibits signaling through Mek in a Ras- and Raf-independent fashion.

PURPOSE: Perillyl alcohol (POH) displays preventive and therapeutic activity against a wide variety of tumor models, and it has been suggested that this might be associated with the ability of POH to interfere with Ras prenylation. POH also selectively induces G(1) arrest and apoptosis in Bcr/Abl-transformed hematopoietic cells. Because signaling through Ras is necessary for Bcr/Abl transformation, we examined whether POH induces its anti-leukemia effect by inhibiting Ras signaling. EXPERIMENTAL DESIGN: The ability of POH to inhibit posttranslational farnesylation and signaling from Ras as well as signaling through the Raf-Mek-Erk cascade was examined in Bcr/Abl-transformed and mock-transformed cells and related to the anti-leukemia effect of POH. RESULTS: POH does not affect Ras prenylation or Ras activity, but it blocks signaling downstream of Ras by reversing the state of activation of the Erk kinase, Mek. POH affects Mek activity only when it is added to intact cells. Treatment of either cell lysates or of purified Mek with POH has no effect on Mek activity. Inhibition of the Mek-Erk pathway seems to be related to the POH anti-leukemia effect for the following reasons: (a) the concentration of POH needed to block the Erk pathway, as well the kinetics with which POH inhibits this signaling cascade, both correlate with the anti-leukemia effect of POH; (b) both U0126 (a specific Mek inhibitor) and POH induce similar anti-leukemia effects; and (c) mock-transformed hematopoietic cells are simultaneously resistant to POH anti-leukemia effects and inhibition of the Mek-Erk pathway. CONCLUSION: Blocking Mek is sufficient to induce growth arrest and apoptosis in Bcr/Abl-transformed cells; therefore, POH represents a novel small molecule inhibitor of Mek that might be effective for treating Bcr/Abl leukemias.     

大剂量甲基强的松龙冲击治疗急性脊髓损伤疗效分析

目的研究大剂量甲基强的松龙(MP)治疗急性脊髓损伤的临床效果.方法对87例急性脊髓损伤患者进行回顾性研究,根据伤后时间并按自愿选择用药原则分为应用MP治疗组(MP组,45例)和未应用MP治疗组(对照组,42例),以ASIA分级标准进行分级,并比较疗效和并发症.结果两组患者在治疗前后感觉及运动功能均有明显改善(P＜0.05).但MP组的感觉及运动功能恢复均优于对照组(P＜0.05).MP治疗组中24h治疗组(A组)与48h治疗组(B组)并发症发生率比较无显著性差异(P＞0.05),而MP组与对照组比较并发症的发生率明显增加,有显著性差异(P＜0.05).结论早期应用MP大剂量冲击治疗急性脊髓损伤是一项有效措施,但会显著增加患者治疗中并发症的发生率.     

氮杂双环中烯丙基区域性重排反应

以Ｌ－脯氨酸为原料，经四步反应得到Ｎ－烯丙基－１－酮基氮杂双环［４．３．０］壬烷溴化物和Ｎ－烯丙基－１－酮基氮杂双环［５．３．０］癸烷溴化物，它们在强碱作用下发生［２，３］－σ重排，生成９－烯丙基－１－酮基氮杂双环［４．３．０］壬烷和１０－烯丙基－１－酮基氮杂双环［５．３．０］癸烷。提出了可能的反应机理。     

动态监测胃黏膜内pH值对胆源性胰腺炎外科治疗的价值

目的探讨胃黏膜内pH值对胆源性胰腺炎病情预后评估及在决定手术冶疗中应用的价值。方法对确诊的146例胆源性胰腺炎患者经鼻插入胃黏膜二氧化碳张力计（TRIP-NGS导管）测定胃黏膜内pH值，每隔12小时测定一次，并进行APACHEⅡ评分，将2组数据与外科治疗进行相关分析。结果①pH值变化反映胆源性胰腺炎病情发展变化，与器官衰竭数呈负相关；②外科干预治疗与内科治疗比较差异有统计学意义（P〈0．05）；③pHI〉7．25与pH〈7．25患者开腹手术病死率和细菌培养阳性率比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论pH值对胆源性胰腺炎外科治疗有指导意义。外科处理原则是：①胆道无梗阻，以内科保守治疗为主；②伴胆道梗阻，先行经内镜十二指肠乳头括约肌切开术、经内镜鼻胆管引流术、B超导引引流、腹腔灌洗等，如胆道引流不畅或pH值持续下降，则开腹手术。     

HSV-2W株对Vero细胞分裂指数影响的研究

HSV-2 W株感染Vero细胞后,对细胞的分裂指数可产生以下影响:在一定作用时间内,接种病毒的细胞其分裂指数高于对照细胞而低于接种秋水仙素的细胞;接种病毒最多的细胞高于接种病毒量少的细胞;但超过一定时间,则差别不显著;接种病毒时间长的细胞低于接种病毒时间短的细胞;接种灭活病毒的细胞高于接种未来灭活病毒的细胞。根据以上结果就HSV-2对宿主的某些生物学作用讲行了讨论。     

大鼠胎胰胰岛组织培养及移植的实验观察

本实验对培养中的大鼠胎胰胰岛组织及其移植后的形态功能进行了观察。结果表明,大鼠胎胰经短期培养,不仅内分泌胰岛β细胞的活力保存良好,而且胰外分泌腺泡大大减少以致消失。21只糖尿病大鼠,同种移植经过7天培养的胎胰胰岛,未用免疫抑制剂,术后糖尿病缓解率76.2％。     

妇科疾病中人乳头瘤病毒感染的分子流行病学调查

目的:探讨各种妇科疾病与人乳头瘤病毒感染的关系,建立不同妇科疾病和不同年龄段妇女人乳头瘤病毒感染的流行病学资料库。方法:应用反向点杂交技术分别对疾病组1 512例病人标本和正常组500例标本进行HPV检测,所得数据用SPSS 13.0软件包进行统计分析。结果:正常组500例标本中,阳性标本101例,感染率为20.2%,疾病组1 512例标本中,阳性标本523例,感染率为34.6%,其中双重感染82例,占阳性标本的15.7%,多重感染34例,占阳性标本的6.5%,而高危感染340例,感染率为22.5%,占阳性标本的65.0%,其中单纯HPV16亚型感染155例,占所有阳性标本的29.6%;不同年龄段、不同性生活史、不同妇科疾病以及不同首次性生活年龄的HPV感染检出率都有显著性差异。结论:正常组和疾病组的HPV感染率有显著性差异(2χ=36.37,P<0.01)。在HPV感染的普查中可以有重点的选择高危人群,这样更加有针对性,从而大大降低普查成本。     

有机-无机复合型聚合物电解质的研究进展

聚合物电解质是现在锂离子电池研究领域的热点，有机－无机复合型聚合物电解质（CSPE）是现在聚合物电解质的研究主流。在聚合物电解质中添加无机添末，特别是纳米材料，大大改善了聚合物电解质的机械性能、离子导电性能以及界面稳定性能。对CSPE性能进行了评价，对在CSPE中添加无机粉末性能改善机理作了概括和探讨，并对CSPE的前景作了展望。     

围术期维持活体部分移植小肠血供的措施

目的：探讨围术期维持移植小肠血液灌注的方法，方法：男，18岁，短肠综合征患者，全麻下接受其父亲供给末段回肠150cm，行活体部分小肠移植，围主期维持出入量平衡，中度等容血液稀释，选用扩血管药，防止血管痉挛，以及抗凝治疗，结果：术的31d脱离肠外营养，至今已术后34mo，未发生移植小肠明显缺血性改变。结论：采用上述方法匀是维持围术期移植小肠血供的重要措施。     

乙型肝炎病毒转基因小鼠体内肝靶向反义RNA抗病毒疗效研究

目的：探讨半乳糖修饰的反义RNA真核表达质粒在乙型肝炎病毒转基因小鼠体内的抗病毒作用。方法：以半乳糖多聚赖氨酸（Gal-PLL)作肝靶向载体，将乙型肝炎病毒基因C区的反义RNA真核表达重组质粒（pCEP4-aC）制备为Gal-PLL－pCEP4-aC。将24只血清HBV DNA、HBsAg阳性的小鼠，随机等分为Gal-PLL－pCEP4-aC治疗组、Gal-PLL-pCEP4对照组和生理盐水阴性对照组，于实验第1天尾静脉分别注射Gal-PLL－pCEP4-aC、Gal-PLL－pCEP4（100μg/只）和等体积的生理盐水，观察治疗前后血清HBV DNA以及HBsAg变化。结果：Gal-PLL－pCEP4-aC治疗组21天时血清HBV－DNA转阴率62．5％（5／8），且7，14，21天时血清HBsAg明显降低；而Gal-PLL－pCEP4组血清HBV DNA转阴1只（1／8），生理盐水组8只均未转阴，两组用药后血清中HBsAg与用药前比较差异性均不明显（P＞0．05）。结论：肝靶向反义RNA能在乙肝基因小鼠体内抑制HBV的复制和抗原表达。