急诊医学专业学位“双轨合一”培养的现状及建议

临床医学专业学位研究生培养和住院医师规范化培训是我国医疗卫生事业人才培养高水平临床医师的重要组成部分,两者在诸多方面具有相似点,在培训内容上及课程上亦存在较多重叠部分。2012年,首都医科大学急诊医学系开始对急诊医学专业学位研究生试行"医学专业学位研究生教育与住院规范化培训双轨合一"的培养模式,本文通过对相关文件、文献的学习,对急诊医学"双轨合一"培养模型可行性、必要性进行阐述,并结合现有经验对其现状和难点进行分析,对该培养模式在急诊医学领域施行提出合理化的建议,为更好的培养高水平急诊医学临床医师提供新思路。     

microRNA-10b与胰腺癌吉西他滨耐药的相关性及机制研究

目的：探讨microRNA-10b(miR-10b)与胰腺癌细胞吉西他滨（gemcitabine,GEM）化疗耐药的相关性及可能机制。方法：RT-qPCR检测吉西他滨相对耐药的胰腺癌细胞株PANC-1及吉西他滨相对敏感的CFPAC-1中miR-10b的表达情况;用不同浓度的吉西他滨作用于上述细胞,RT-qPCR检测二者miR-10b的表达变化;CFPAC-1细胞转染miR-10b mimics上调miR-10b表达量,CCK-8法及流式细胞仪检测细胞对吉西他滨药物敏感性的变化,Western blot检测抗凋亡相关蛋白（如PI3K、p-Akt、Bcl-2、Survivin）的表达,RT-qPCR检测PTEN基因的表达变化。结果：PANC-1细胞中miR-10b的表达显著高于CFPAC-1细胞,且上述两种细胞中miR-10b的表达量与吉西他滨呈浓度梯度依赖;高表达miR-10b后CFPAC-1细胞对吉西他滨的敏感性下降,PI3K、p-Akt、Bcl-2、Survivin蛋白的表达升高,PTEN mRNA的表达水平降低。结论：miR-10b可能通过负性调控PTEN的表达水平,从而增加PI3K、p-Akt、Bcl-2、Survivin蛋白的表达,减少凋亡来降低CFPAC-1对吉西他滨的敏感性,最终导致胰腺癌细胞对吉西他滨化疗耐受。     

标准剂量泼尼松联合谷氨酰胺对131I治疗后Graves眼病的保护作用

目的 探讨泼尼松联合谷氨酰胺(2 g/d)对131I治疗后Graves眼病(GO)的保护作用.方法 将行131I治疗伴轻-中度活动性或暂无活动性GO但有高危因素的Graves甲状腺功能亢进患者分为两组,试验组(n=59)治疗后2d开始口服泼尼松(0.44±0.13)mg/kg同时补充谷氨酰胺,泼尼松每2周逐渐减量5 mg至2个月停药;对照组(n=57)泼尼松起始剂量为(0.43±0.14)mg/kg,不补充谷氨酰胺,其余同试验组.评估两组患者治疗后2、4、6个月时GO变化以及不良反应.结果 两组患者基线特征无明显差异,治疗后6个月试验组除突眼度外CAS评分(2.8±0.8 vs.3.5士0.9)、眼球突出度[(19.6±8.1)mm vs.(21.7±3.0)mm]、睑裂宽度[(11.3±2.9)mm vs.(13.8士3.1)mm],改善程度均优于对照组(P＜0.01).两组均无GO新发或者恶化;两组疗效比较差异无统计学意义(P＞0.05).对照组比试验组不良反应更多(63.1％ vs.30.5％,P＜0.01),体质量增加更明显[(3.8±1.8) kg vs.(1.4±1.2)kg,P＜0.01],两组患者收缩压和舒张压均轻度上升[(10±4)mm Hg vs.(9±5)mm Hg,P＞0.05].结论 131I治疗后使用起始约0.4 mg/kg、2个月的泼尼松,同时口服补充谷氨酰胺(2 g/d)能有效改善轻-中度GO,并且有效降低不良反应.     

糖尿病在冠脉微血管功能障碍中的作用机制

糖尿病、冠状动脉粥样硬化性心脏病是当前常见的慢性疾病,糖尿病患者70%～80%死于心血管系统疾病。糖尿病患者除了存在心外膜冠状动脉粥样硬化和心肌细胞损害外,也存在冠状动脉微血管功能障碍。胰岛素抵抗、高血糖、氧化应激、炎症因子、游离脂肪酸等因素使NO生物利用度下降,导致内皮功能障碍。当机体发生内皮细胞损害时,也发生了血管重塑、缺氧诱导的血管舒张受损,共同导致冠脉微循环功能障碍。本研究旨在探讨糖尿病在冠脉微血管功能障碍中的作用机制。     

透明质酸钠预防屈肌腱粘连的临床研究

目的　评价透明质酸钠预防术后屈肌腱粘连的临床效果。方法　 1998年～ 1999年对 47例屈肌腱手术者 ,于肌腱损伤修复部鞘内或局部分别注入两种透明质酸钠凝胶制剂。 A组注入透明质酸钠 I号 ,2 0 m g/ 2 ml,17例 ;B组注入透明质酸钠 号 ,2 0 mg/ 2 ml,16例 ;C组除不用透明质酸钠外 ,其它治疗与 A、B组相同 ,14例。于术后 1、2和 3个月测定相关部位的功能、疼痛和肿胀等情况 ,按关节功能和握拳功能评价透明质酸钠预防粘连的效果。结果　 47例经 1～ 3个月随访 ,A组优良率为 6 4.71% ,B组为 6 8.75 % ,C组为 42 .86 % ,A及 B组与 C组比较有统计学意义 (P<0 .0 5 ) ;各组均未见明显毒副作用。结论　两种透明质酸钠凝胶均有明显抑制术后屈肌腱粘连形成的作用 ,且使用安全方便     

Angiotensin II stimulates calcineurin activity in proximal tubule epithelia through AT-1 receptor-mediated tyrosine phosphorylation of the PLC-gamma1 isoform

Angiotensin II (AngII) contributes to the maintenance of extracellular fluid volume by regulating sodium transport in the nephron. In nonepithelial cells, activation of phospholipase C (PLC) by AT-1 receptors stimulates the generation of 1,4,5-trisphosphate (IP(3)) and the release of intracellular calcium. Calcineurin, a serine-threonine phosphatase, is activated by calcium and calmodulin, and both PLC and calcineurin have been linked to sodium transport in the proximal tubule. An examination of whether AngII activates calcineurin in a model of proximal tubule epithelia (LLC-PK1 cells) was performed; AngII increased calcineurin activity within 30 s. An examination of whether AngII activates PLC in proximal tubule epithelia was also performed after first showing that all three families of PLC isoforms are present in LLC-PK1 cells. Application of AngII increased IP(3) generation by 60% within 15 s, which coincided with AngII-induced tyrosine phosphorylation of the PLC-gamma1 isoform also observed at 15 s. AngII-induced tyrosine phosphorylation was blocked by the AT-1 receptor antagonist, Losartan. Subsequently, an inhibitor of tyrosine phosphorylation blocked the AngII-induced activation of calcineurin, as did coincubation with an inhibitor of PLC activity and with an antagonist of the AT-1 receptor. It is therefore concluded that AngII stimulates calcineurin phosphatase activity in proximal tubule epithelial cells through a mechanism involving AT-1 receptor-mediated tyrosine phosphorylation of the PLC isoform.     

肝脏瘤样病变11例临床与病理分析

目的：探讨肝脏瘤样病变的临床与病理特征，指导临床诊治。方法：回顾性分析本院1991年5月至2000年月经手术和病理学证实的11例肝脏瘤样病变的临床，影像，手术及病理学资料。结果：概括本病具有以下特点，患者多为男性（9／11），发病年龄较轻，平均38．5岁，血清AFP一般正常，18％有肝炎感染证据。彩色超声和CT均提示肝脏占位病变，病理形态学呈良性改变，多数无肝硬化背景。结论：肝脏瘤样病变临床主要应用于肝脏恶性肿瘤相鉴别，如能在手术前获明确诊断可密切随访外，均应积极手术切除。     

尿液端粒酶活性在膀胱癌诊断和监测复发中的意义

目的　探讨检测尿液中端粒酶活性在膀胱癌诊断和监测复发中的意义。　方法　采用PCR ELISA法检测 4 6例膀胱癌患者尿液中的端粒酶活性 ,并观察其中 2 0例术后尿液端粒酶活性变化及与复发的关系。　结果　膀胱癌患者术前尿液端粒酶活性 0 .6 0± 0 .5 6 ,明显高于对照组 0 .18± 0 .0 8,P <0 .0 0 1,肿瘤切除后恢复正常 ,肿瘤复发前再次上升 ;端粒酶活性随肿瘤恶性程度的增加逐渐升高 ;术前端粒酶活性与早期复发无关。　结论　尿液端粒酶活性检测在膀胱癌诊断中有参考价值 ,与膀胱癌恶性程度相关 ,可能成为监测肿瘤复发的重要辅助手段。     

人精子质膜孕激素受体研究

目的 :观察人精子表面孕激素受体 (PR)的定位及阳性表达率。　方法 :精子体外获能后 ,应用异硫氰酸荧光素标记的牛血清白蛋白 孕酮复合物 (P BSA FITC)染色 ,荧光显微镜观察及流式细胞术 (FCM )定量分析法 ,分别观察与孕酮 (P)结合精子形态及标记精子所占比例。　结果 :P BSA FITC染色精子的形态主要表现为 2种类型 :整个顶体区域或仅赤道区呈绿色荧光 ,顶体后区及尾部不着色。与P结合精子的百分率为 (30 2± 2 4 ) %。　结论 :人精子顶体表面有PR表达 ,且这种表达呈选择性     

Combined Application of Blocking Antibodies and MicroRNA Interference in Inhibiting CD44 Expression

Background

We sought to explore the effect of CD44 targeting on the tolerance to memory cell-mediated graft rejection.

Methods

We developed a cardiac transplantation model in nude mice and administered anti-CD44 monoclonal antibodies (mAbs) to these mice. Then, we used anti-CD44 mAb and CD44-interfering microRNA (miRNA) to inhibit CD44 expression in vitro.

Results

The median survival time (MST) associated with multiple intraperitoneal injections was >100 days, whereas that associated with CD4⁺ Tm cells blocked CD44 and that associated with a single intraperitoneal injection of anti-CD44 mAb was 11 and 10.3 days, control group was 5.5 days. The inhibition effect of the anti-CD44 mAb in 3T3 cells significantly reduced with cell proliferation. Used CD44 miRNA in 3T3 cells, the most obvious inhibition effect of mRNA appeared at 48 hours after transfection and the inhibition decreased subsequently. In combination, antibody-mediated blocking and miRNA showed some synergistic effects.

Conclusion

The inhibition of CD44 can significantly prolong the MST in memory models. The inhibition effect of combined application showed limitations with regard to cell proliferation and duration of action, but the short-term synergistic effect of the combined approach was stronger than the effects of individual approaches.