非酶糖基化与血管老化的关系

以非酶糖基化衰老学说为依据,系统回顾了生理及病理状态下,非酶糖基化反应作用于血管,造成血管损伤的相关文献,证实了随着增龄,机体的非酶糖基化程度逐渐加深,并可通过多种途径作用于血管,引起血管与老化相关的一系列形态与功能的改变。文章试通过对非酶糖基化与血管衰老二者关系的初步探讨,为今后延缓血管老化的研究提供相应的理论依据。     

糖尿病患者血清Nε-羧甲基赖氨酸水平与颈动脉钙化关系的临床研究

目的探究血清Nε-羧甲基赖氨酸(CML)对1型糖尿病和2型糖尿病患者不同程度颈动脉钙化的影响。方法选取2016年1月至2017年6月在江苏大学附属医院就诊患者506例,其中1型糖尿病148例,2型糖尿病191例,无糖尿病者167例,所有患者均行彩色多普勒超声检测双侧颈动脉。将颈动脉钙化严重程度按照0~8分予以评估,以1~4分为低钙化组,5~8分为高钙化组。记录患者一般临床资料、体格检查结果、实验室检查结果,并通过酶联免疫吸附实验测量血清CML水平。进行多因素Logistic回归分析,以确定1型糖尿病、2型糖尿病患者不同程度颈动脉钙化的独立预测因子。随访复测CML并追踪主要不良心脑血管事件(MACCE);分析CML变化与MACCE的关系。结果在颈动脉高钙化组和低钙化组,糖尿病患者的CML、颈动脉内膜中膜厚度和低密度脂蛋白胆固醇水平均高于无糖尿病者(P<0.05),且2型糖尿病患者高于1型糖尿病患者(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,CML是1型糖尿病患者颈动脉钙化程度的独立预测因子(OR 2.025,95%CI 1.368~2.996,P<0.05),也是2型糖尿病患者颈动脉钙化程度的独立预测因子(OR 2.485,95%CI 1.481~4.171,P<0.05)。随访期CML水平明显升高与MACCE相关。结论CML是1型和2型糖尿病患者不同程度颈动脉钙化的独立预测因子,并在一定程度上预测糖尿病性心脑血管事件的发生。     

Design of a new pH‐activatable cell‐penetrating peptide for drug delivery into tumor cells

Cell‐penetrating peptides (CPPs) have been considered as potential drug delivery vectors due to their remarkable membrane translocation capacity. However, lack of specificity and extreme systemic toxicity hamper their successful application for drug delivery. Here, we designed a new pH‐activatable CPP, LHHLLHHLHHLLHH‐NH₂ (LH), by substitution of all lysines and two leucines of LKKLLKLLKKLLKL‐NH₂ (LK) with histidines. As expected, histidine‐rich LH could be activated and penetrate into cells at pH 6.0, whereas its membrane transduction activity could be shielded at pH 7.4. In contrast, LK showed no obviously different cellular uptake at both pH conditions. Importantly, LH was significantly less cytotoxicity compared with LK at both pH values, suggesting a better safety for further application. In addition, after conjugation of camptothecin (CPT) with LH, this conjugate displayed remarkably pH‐dependent antitumor activity than free CPT and LK‐CPT. This study provides a new tumor pH‐responsive CPP with low toxicity for selective anticancer drug delivery.     

市售炮制辅料醋中5-羟甲基糠醛含量的比较

目的 比较不同品种市售炮制辅料醋中5-羟甲基糠醛的含量。方法 采用高效液相色谱法测定5-羟甲基糠醛的含量,色谱条件为流动相甲醇-0.05%磷酸（8:92）,流速1.0 mL·min^-1,检测波长284 nm,进样量20 mL。结果 3批白醋中未检测到5-羟甲基糠醛,以黑糯米、小米等优质粮食为原料酿造的米醋中5-羟甲基糠醛含量相对较高,天立老醋、水塔老陈醋和恒顺镇江陈醋等有陈酿工艺的米醋中5-羟甲基糠醛含量高。结论 5-羟甲基糠醛含量的高低反映了米醋质量的优劣,5-羟甲基糠醛可作为米醋的质量控制指标。     

Association Between Homocysteine Level and Methylenetetrahydrofolate Reductase Gene Polymorphisms in Type 2 Diabetes Accompanied by Dyslipidemia

Objective To investigate the association between total homocysteine (tHcy) level in plasma and methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) C677T and A1298C genetic polymorphisms in a Chinese Han nationality population with type 2 diabetes mellitus (T2DM) accompanied by dyslipidemia.Methods This case-control study enrolled T2DM patients with dyslipidemia and without dyslipidemia respectively. Sanger dideoxy-mediated chain-termination method was used to detect the gene polymorphisms of MTHFR C677T and A1298C. Plasma tHcy and lipid levels were measured as well. The genotype frequency and allele frequency between the dyslipidemia and non-dyslipidemia groups were compared by using Chi-square test. Plasma tHcy level of T2DM patients who carried the different genotypes was compared by Student’s t test.Results Finally, 82 T2DM patients with dyslipidemia and 94 ones without dyslipidemia were included in this study. There was a significant correlation between tHcy level and MTHFR C677T gene polymorphism in T2DM patients (t=2.27, P=0.02). Moreover, the plasma tHcy level in the dyslipidemia patients who carried MTHFR 677 TT genotype was significantly higher than that in those with CT+CC genotype (13.62±6.97 vs. 10.95±3.62 μmol/L, t=2.20, P=0.03); while for patients without dyslipidemia, comparison of the tHcy level between those who carried the above two alleles showed no significantly difference (13.34±6.03 vs. 12.04±5.09 μmol/L, t=1.08, P=0.29).Conclusion MTHFR 677TT genotype might associate with higher tHcy level in T2DM patients with dyslipidemia.     

急性冠状动脉综合征患者头发皮质醇水平与倦怠的相关性及其对生活质量的影响研究

背景　头发皮质醇水平是一个反映慢性压力的指标,课题组前期研究结果提示倦怠可能是急性冠状动脉综合征（ACS）的独立危险因素,但目前国内尚缺乏关于头发皮质醇水平与倦怠和ACS的研究。目的　探讨ACS患者头发皮质醇水平与倦怠的相关性,以及头发皮质醇水平对患者出院1个月后生活质量的影响。方法　以2015年3月-2018年2月因首次发生ACS收住昆明医科大学第一附属医院心内科的89例患者为试验组,以同期在本院进行年度体检的42例健康者为对照组。取两组受试者少量头发进行皮质醇水平检测,采用哥本哈根倦怠量表（CBI）的一般倦怠子量表评估ACS患者的倦怠水平,采用生活质量8条简明量表（SF-8）和西雅图心绞痛量表（SAQ）评估ACS患者出院１个月后的生活质量。对头发皮质醇数据进行自然对数转换,两组头发皮质醇水平比较采用成组t检验,并采用多重线性回归排除混杂因素对结果的影响;ACS患者头发皮质醇水平和倦怠的相关性采用偏相关分析;构建多重线性回归模型分析ACS患者头发皮质醇水平与出院1个月后生活质量的关系。结果　75例ACS患者和38例健康者提供了头发样本进行皮质醇水平检测。ACS患者的头发皮质醇水平高于健康者〔（2.00±1.82）ln ng/g比（1.59±1.48）ln ng/g,t=2.42,P=0.017〕,构建多重线性回归模型排除性别、年龄、体质指数、工作状况、受教育程度、吸烟、饮酒的影响后,组别是头发皮质醇水平的影响因素〔b（95%CI）=2.038（0.198,3.878）,P=0.037〕。偏相关分析结果显示,排除性别、年龄、体质指数、工作状况、受教育程度、婚姻状况、吸烟、饮酒、Killip心功能分级、既往史、心血管病家族史的影响后,ACS患者的头发皮质醇水平与倦怠评分呈正相关（偏相关系数为0.303,P=0.011）。ACS患者头发皮质醇水平是出院1个月后SF-8生理健康评分、SAQ心绞痛稳定状态和心绞痛发作频率评分的影响因素〔b（95%CI）分别为-1.459（-1.984,-0.934）、-8.821（-15.629,-2.013）、-6.342（-12.653,-0.031）,P均<0.05〕。结论　ACS患者的头发皮质醇水平高于健康者;在ACS患者中,倦怠与头发皮质醇水平呈正相关关系;基线头发皮质醇水平高的ACS患者出院1个月后的生活质量较差。     

芒针透刺督脉组穴配合隔姜灸治疗脑卒中后睡眠障碍疗效及机制研究

目的:以芒针透刺督脉组穴配合隔姜灸对脑卒中后睡眠障碍患者进行干预治疗,观察患者睡眠改善情况及血清5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NA)和乙酰胆碱(Ach)水平变化,并分析其机制。方法:将同期收治的76例脑卒中后睡眠障碍患者采用随机数字表法分为观察组与对照组各38例。两组均给予脑卒中后常规西医康复治疗,在此基础上对照组辅以传统针灸治疗,观察组采用芒针透刺督脉组穴配合隔姜灸治疗,均连续治疗8周。治疗前后分别测定两组匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)、睡眠状况自评量表(SSRS)、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分,据以计算睡眠障碍治疗总有效率;检测两组血清5-HT、NA和Ach水平,并观察有无不良反应。结果:两组治疗后PSQI、SSRS、NIHSS评分均较治疗前明显降低(P<0.05),且观察组治疗后各评分均明显低于对照组(P<0.05);观察组和对照组睡眠障碍治疗总有效率分别为92.11%、76.38%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗后血清5-HT、NA、Ach水平均较治疗前明显提高(P<0.05),且观察组治疗后各指标均明显高于对照组(P<0.05);两组在治疗期间均未发生明显不良反应。结论:芒针透刺督脉组穴配合隔姜灸治疗脑卒中后睡眠障碍安全有效,可明显改善患者预后,机制可能与上调神经递质水平有关。     

幽门螺杆菌阴性胃癌的研究现状与思考

幽门螺杆菌阴性胃癌（HpNGC）是一种不同于幽门螺杆菌阳性胃癌（HpPGC）的疾病实体,在定义、诊断、临床病理特征、预后上具有独特性。HpNGC发病率低、临床病例资料少,国内尚缺乏相关研究。因此,本文做一综述,阐明其研究现状,以期增加对HpNGC的认识与关注,同时也为后继研究提供一定的参考。     

鞘内药物输注设备治疗癌痛的适应证及注意事项

癌症是威胁人类生命的难治性疾病之一。晚期癌症常伴随出现疼痛,称之为癌痛,是困扰和降低晚期癌症患者生活质量的一大问题。随着人类对蛛网膜下腔药物扩散研究的深入,鞘内注射（IT）给药方式逐渐应用到疾病的治疗当中。其中鞘内药物输注设备（IDD）被大量应用于临床。本文回顾了近年文献,涉及IDD适应证及临床效果、禁忌证及注意事项和经济学因素,对IDD应用于癌痛的现状进行了总结,得出在IDD使用时需权衡利弊,尊重患者意愿,并尽可能降低成本的结论。     

不同肥胖程度阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者的临床特征研究

背景　肥胖是阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）的常见危险因素,绝大多数OSAHS患者超重或肥胖,不同肥胖程度的OSAHS患者临床特征可能存在差异。目的　比较不同肥胖程度OSAHS患者的临床特征,进一步明确不同肥胖程度对OSAHS病情的影响。方法　选择自2014年1月-2018年9月在徐州医科大学睡眠医学中心经多导睡眠监测（PSG）检查确诊的OSAHS患者为研究对象,收集患者的临床资料包括一般人口学资料、临床合并症和主要睡眠参数等。参照中国人肥胖标准,根据体质指数（BMI）将OSAHS患者分为正常体质量（<24.0 kg/m2）、超重（24.0~27.9 kg/m2）和肥胖组（≥28.0 kg/m2）。比较三组患者的临床特点、合并症和主要睡眠参数的差异,并分析BMI与主要睡眠参数的相关性。结果　共纳入研究对象1 586例,男1 259例（79.38%）,有1 062例（66.96%）吸烟,平均BMI（28.20±4.19）kg/m2。高血压（44.89%,712/1 586）、脑血管疾病（20.62%,327/1 586）、心脏疾病（13.55%,215/1 586）是OSAHS的常见合并症。根据BMI将患者分为正常体质量组206例、超重组616例和肥胖组764例。 3组患者年龄、BMI、Epworth嗜睡量表（ESS）评分、合并高血压者占比、合并糖尿病者占比、合并心脏疾病者占比、合并脑血管疾病者占比、氧减饱和指数（ODI）、呼吸暂停低通气指数（AHI）、平均血氧饱和度（MSaO2）、最低血氧饱和度（LSaO2）及微觉醒指数比较,差异有统计学意义（P<0.05）。进一步两两比较可知：超重组患者MSaO2、LSaO2低于正常体质量组（P<0.05）,BMI、ODI、AHI及微觉醒指数高于正常体质量组（P<0.05）,合并脑血管疾病者占比高于正常体质量组（P<0.016 7）;肥胖组患者平均年龄小于正常体质量组（P<0.05）,合并脑血管疾病者占比高于正常体质量组（P<0.016 7）;肥胖组患者MSaO2、LSaO2低于正常体质量组和超重组（P<0.05）,BMI、ESS评分、ODI、AHI及微觉醒指数高于正常体质量组和超重组（P<0.05）,合并高血压、糖尿病、心脏疾病者占比高于正常体质量组和超重组（P<0.016 7）。Pearson相关分析显示,OSAHS患者BMI与AHI呈线性正相关（r=0.312,P<0.001）;与MSaO2和LSaO2呈线性负相关（r=-0.501和-0.566,P<0.001）。结论　OSAHS患者的BMI与AHI呈正相关,肥胖和超重患者病情重且合并症更多见,提示肥胖增加OSAHS的严重程度。