抗HER2靶点抗体偶联药物大鼠重复给药毒性研究

目的：通过对大鼠尾静脉重复注射给药重组抗HER2人源化单克隆抗体偶联美登素衍生物DM1,对其进行临床前安全性评价。方法：大鼠随机分成5个试验组,包括空白对照组、受试物低（5 mg·kg^-1）、中（11 mg·kg^-1）、高（22 mg·kg^-1）剂量组和已知对照药品组（22 mg·kg^-1,Kadcyla?）,每组30只动物,雌性各半。尾静脉注射给药,每周给药1次,连续给药3次,末次给药后恢复3周。研究期间,在不同时间点对动物临床症状、体重、摄食量、体温、尿液、血液学、血清生化及组织病理学等指标进行检测。结果：给药后,动物出现一定程度的不良反应,且作用强度呈剂量依赖性递增。毒副反应症状包括摄食量减少、尿液pH值改变;血液学检查发现,动物Lymph、RBC、HGB、HCT、MCV、MCH、MCHC、APTT下降,WBC、Neut、Mono、Eos、Baso、Retic计数升高;血清生化检查发现,动物TG、A/G、Na⁺、K⁺下降,ALT、AST、ALP、GGT、CHO、LDH、BUN、TP升高;骨髓检查发现,受试物影响动物红系细胞成熟分化;受试物引起动物肝脏、脾脏、肺（含支气管）重量增加,睾丸、附睾重量减少;组织病理学检查发现,肝脏、肾脏、脾脏、垂体、肾上腺、舌、皮肤细胞有丝分裂项增加,睾丸生精细胞数目减少和变性坏死,附睾精子减少和纤维组织增生。对照品组动物,给药后出现上述同样的改变。试验结果表明,受试物和已知对照药品两种药物的大鼠毒性研究结果具有相似性。结论：大鼠尾静脉重复注射给予重组抗HER2人源化单克隆抗体偶联美登素衍生物DM1后,毒性靶器官为肝脏、肾脏、脾脏、胸腺、肺（含支气管）、肠系膜淋巴结、十二指肠、睾丸、附睾、眼球、垂体、肾上腺、皮肤、舌、胸骨（骨髓）。未见毒性反应剂量（NOAEL ≤ 5 mg·kg^-1）。上述研究结果支持该药物成功获得临床试验批准,为后续开展临床研究提供了参考依据。     

2158 例神经管缺陷儿的产前B型超声波诊断分析

回顾性分析1990～1993年全国28省、市、自治区233所医院,住院分娩的孕满28周的2158例神经管缺陷儿的产前诊断情况,了解我国神经管缺陷儿产前B型超声波诊断情况.结果显示:我国神经管缺陷产前诊断的比例为61.8%,产前B型超声波诊断的比例为56.5%,其中无脑畸形、脑膜脑膨出、脊髓外翻的产前B型超声波诊断比例分别为66.7% 、62.5%、52.5%.胸段(46.4%)、腰段(43.4%)的脊柱裂产前B型超声波诊断的病例较颈段 (35.5%)、骶段(31.7%)高(P<0.05).省级、市级、县级及部队工矿医院神经管缺陷的产前B型超声波诊断比例分别为55.7%、59.4%、49.0%、57.2%.1991～1993年神经管缺陷产前B型超声波诊断比例分别为53.5%、55.8%、60.7%、54.7%.无脑畸形、脑膜脑膨出、脊髓外翻产前B型超声波诊断的比例较高.     

含氧螺环侧基线型共聚物的光交联和应用

研究了乙烯基螺环原酯和马来酸酐共聚物的光交联反应 ,使用碘金翁盐作为阳离子光引发剂 ,在UV光作用下 ,通过乙烯基螺环原酯单元上的螺环开环聚合反应产生交联 ,产物的体积发生膨胀 ,膨胀率为 2 %左右。由于乙烯基螺环原酯单元生成的长侧链的作用 ,增进了高分子链的活动性 ,使得在固体膜中螺环开环反应转化率达到 80 %以上 ,同时光交联产物不产生脆性。进一步研究了光引发剂碘金翁盐 (PhI+Ph·R)X-的浓度和结构对乙烯基螺环原酯 /马来酸酐共聚物光交联反应的影响 ,发现螺环开环反应转化率随金翁盐浓度增大而增加 ,并于 2wt%出现最高点 ,而其取代基的碳链长度对交联速度的效果是C4>C8>C12 ,其对离子X-的影响则和它们的离子强度相关。应用乙烯基螺环原酯 /马来酸酐共聚物与改性环氧丙烯酸酯和季戊四醇三丙烯酸酯组成感光树脂 ,经曝光和碱水显影加工可获得清晰的图像。     

中国3766例非综合征性总唇裂的分析

为了解我国１９８８￣１９９２年非综合征性总唇裂的流行病学特征及发生率的动态变化趋势,采用以医院为单位的整群抽样方法,对全国５００所医院孕２８周至产后７天的３２４６４０８例围产儿,３７６６例非综合征性总唇裂病例进行性分析。结果：我国非综合征性总唇裂发生率为１１．６／万,其中单纯性唇裂为３．８／万,唇裂合并腭裂为７．８／万,５年发生率无显著性差异（Ｐ〉０．１）。城乡非综合征性总唇裂的发生率（１１．７／     

Docking simulation and antibiotic discovery targeting the MlaC protein in Gram‐negative bacteria

To maintain the lipid asymmetry of the cell envelope in Gram‐negative bacteria, the MlaC protein serves as a lipid transfer factor and delivers phospholipids from the outer to the inner membrane. A strategy of antibiotic discovery is to design a proper compound that can tightly bind to the MlaC protein and inhibit the MlaC function. In this study, we performed virtual screening on multiple MlaC structures obtained from molecular dynamics simulations to identify potential MlaC binders. Our results suggested that clorobiocin is a compound that could bind to the MlaC protein. Through the comparison of the bound geometry between clorobiocin and novobiocin, we pointed out that the methyl‐pyrrole group of the noviose sugar in clorobiocin forms hydrophobic interactions with amino acids in the phospholipid binding pocket, which allows the compound to bind deep in the active site. This also explains why clorobiocin shows a tighter binding affinity than novobiocin. Our study highlights a practical path of antibiotic development against Gram‐negative bacteria.     

冠心病患者血浆中抗热休克蛋白70抗体表达水平的研究

[目的 ]检测冠心病患者血浆中抗热休克蛋白 70 (HSP70 )抗体水平与正常人有无差异 ,并探讨其与冠心病发生发展之间的关系。 [方法 ]采用Western ELISA方法检测 192例冠心病患者中抗HSP70抗体水平 ,并以 192例无冠心病的个体作为对照。[结果 ] 192例冠心病患者中抗HSP70抗体阳性 7例 ,对照组 5例 ,病例组抗体阳性率与对照组之间差异无显著性 (P >0 .0 5 )。 [结论 ]本研究未发现抗HSP70抗体与冠心病的发生发展有联系 ,抗HSP70抗体在冠心病发病过程中的作用有待于进一步探讨。     

根本原因分析法调查乳甲外科清洁切口手术部位感染事件

目的通过根因分析法(RCA)查找乳腺、甲状腺手术切口感染的根本原因。方法 2016年3—4月某院乳甲外科发生3例手术部位感染,采用RCA查找造成切口感染的根本原因,管理者针对根本原因采取措施,继续追踪4个月查看术后手术部位感染情况。结果通过RCA查找到此次手术部位感染的根本原因为:科室对患者术后管理的机制落实不到位、科室绩效分配不合理,以及科室未严格执行进修、实习人员的带教制度。针对根本原因采取措施后,该科5—8月未再发生感染病例。结论 RCA从根本上查找到此次乳腺、甲状腺手术切口感染的根本原因,针对原因,采取的控制措施有效。     

甲苯二异氰酸酯致中国仓鼠肺细胞DNA交联作用

目的 研究甲苯二异氰酸酯(TDI)诱导中国仓鼠肺细胞(CHL)DNA的交联作用,探讨TDI的遗传毒性。方法 在培养的CHL细胞中分别加入浓度为0.64,1.28,2.56μmol/mL的TDI进行染毒,用荧光分光光度法检测细胞内的DNA-DNA交联水平,用氯化钾-十二烷基硫酸钠(KCl-SDS)沉淀法检测细胞内的DNA-蛋白质交联水平。结果 低浓度的TDI不能致DNA-DNA交联(DDC)和DNA-蛋白质交联(DPC)(P>0.05);随着染毒浓度的增加,其DDC率和DPC率也随之升高,高剂量组的DDC为54.97%(P<0.01),DPC为29.06%(P<0.0)。结论 一定剂量的TDI能诱导细胞内DNA交联作用。     

医院感染假丝酵母菌属的临床分布及抗真菌药物敏感分析

目的 研究医院内假丝酵母菌属感染的状况、临床分布及对抗真菌药物的敏感情况.方法 采用回顾性调查方法,对2002年1月-2006年12月住院患者年龄、标本、菌种分布、药敏试验进行分析,采用WHONET5进行统计研究.结果 5年检出假丝酵母菌属分别为23、58、100、170、150株,共501株;患者年龄在2个月～89岁,60岁占68.1%;以痰液标本为主,占66.1%,其次为尿液、血液、咽拭子、肺泡灌洗液、脓液、引流液、阴道分泌物、静脉导管、腹水、前列腺液、伤口、胸水,分别占17.8%、4.8%、2.4%、2.2%、1.6%、1.4%、1.0%、0.8%、0.6%、0.6%、0.4%、0.4%;菌种分布以白色假丝酵母菌、热带假丝酵母菌、光滑假坌幺酵母菌为主,分别占56.1%、28.5%、8.8%;白色假丝酵母菌对4种抗真菌药物的敏感性均有较高的活性.结论 医院内假丝酵母菌属感染逐年增加,多发生于60岁老年患者,感染部位以下呼吸道多见,氟康唑对白色假丝酵母菌有较好的抗菌活性.     

继发性腰椎间隙感染合并肺脓肿的救治

目的 探讨亚胺培南/西司他丁与替考拉宁联合应用治疗腰椎间隙感染后败血症合并肺脓肿的疗效以及继发件腰椎间隙感染的发病特点、诊断及防治方法.方法 通过对1例小针刀治疗腰椎间盘突出后导致重度腰椎间隙感染合并血源性肺脓肿患者的成功救治进行同顾性总结分析.结果 无菌观念不严格、介入性操作不规范、手术时间长、术中组织损伤多、患者基础条件差、糖尿病、应用糖皮质激素、术后抗炎不足等因素有关;患者术后3 d腰腿痛加剧.高热,血沉增快,C-反应蛋白增高.结论 严格无菌观念,充分术前准备,术中操作规范减少损伤可减少腰椎间隙感染的发生.