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Stavroula Anastasopoulou Rikke Linnemann Nielsen Bodil Als-Nielsen Joanna Banerjee Mats A. Eriksson Marianne Helenius Mats M. Heyman Inga Maria Johannsdottir Olafur Gisli Jonsson Stuart MacGregor Marion K. Mateos Chelsea Mayoh Sirje Mikkel Ida Hed Myrberg Riitta Niinimki Kjeld Schmiegelow Mervi Taskinen Goda Vaitkeviciene Anna Warnqvist Benjamin Wolthers Arja Harila-Saari Susanna Ranta 《Haematologica》2022,107(10):2318
Central nervous system (CNS) toxicity is common at diagnosis and during treatment of pediatric acute lymphoblastic leukemia (ALL). We studied CNS toxicity in 1,464 children aged 1.0–17.9 years, diagnosed with ALL and treated according to the Nordic Society of Pediatric Hematology and Oncology ALL2008 protocol. Genome-wide association studies, and a candidate single-nucleotide polymorphism (SNP; n=19) study were performed in 1,166 patients. Findings were validated in an independent Australian cohort of children with ALL (n=797) in whom two phenotypes were evaluated: diverse CNS toxicities (n=103) and methotrexate-related CNS toxicity (n=48). In total, 135/1,464 (9.2%) patients experienced CNS toxicity for a cumulative incidence of 8.7% (95% confidence interval: 7.31–10.20) at 12 months from diagnosis. Patients aged ≥10 years had a higher risk of CNS toxicity than had younger patients (16.3% vs. 7.4%; P<0.001). The most common CNS toxicities were posterior reversible encephalopathy syndrome (n=52, 43 with seizures), sinus venous thrombosis (n=28, 9 with seizures), and isolated seizures (n=16). The most significant SNP identified by the genome-wide association studies did not reach genomic significance (lowest P-value: 1.11x10-6), but several were annotated in genes regulating neuronal functions. In candidate SNP analysis, ATXN1 rs68082256, related to epilepsy, was associated with seizures in patients <10 years (P=0.01). ATXN1 rs68082256 was validated in the Australian cohort with diverse CNS toxicities (P=0.04). The role of ATXN1 as well as the novel SNP in neurotoxicity in pediatric ALL should be further explored. 相似文献