Genetic toxicity assessment using liver cell models: past,present, and future

ABSTRACT

Genotoxic compounds may be detoxified to non-genotoxic metabolites while many pro-carcinogens require metabolic activation to exert their genotoxicity in vivo. Standard genotoxicity assays were developed and utilized for risk assessment for over 40 years. Most of these assays are conducted in metabolically incompetent rodent or human cell lines. Deficient in normal metabolism and relying on exogenous metabolic activation systems, the current in vitro genotoxicity assays often have yielded high false positive rates, which trigger unnecessary and costly in vivo studies. Metabolically active cells such as hepatocytes have been recognized as a promising cell model in predicting genotoxicity of carcinogens in vivo. In recent years, significant advances in tissue culture and biological technologies provided new opportunities for using hepatocytes in genetic toxicology. This review encompasses published studies (both in vitro and in vivo) using hepatocytes for genotoxicity assessment. Findings from both standard and newly developed genotoxicity assays are summarized. Various liver cell models used for genotoxicity assessment are described, including the potential application of advanced liver cell models such as 3D spheroids, organoids, and engineered hepatocytes. An integrated strategy, that includes the use of human-based cells with enhanced biological relevance and throughput, and applying the quantitative analysis of data, may provide an approach for future genotoxicity risk assessment.     

补骨脂素抗增生性瘢痕作用机制研究

目的探讨补骨脂素抗增生性瘢痕的作用机制。方法体外培养成纤维细胞,按随机数字表法分为正常组(培养正常成纤维细胞)、瘢痕组(培养增生性瘢痕成纤维细胞)、TGF-β1组(10 ng/ml TGF-β1处理增生性瘢痕成纤维细胞5 min^12 h)、Smurf2 RNA干扰组[Smad泛素化调节因子2(Smad ubiquitin regulatory factor2,Smurf2)siRNA转染增生性瘢痕成纤维细胞72 h]、补骨脂素组(10μmol/L补骨脂素处理增生性瘢痕成纤维细胞继续培养72 h)、补骨脂素+TGF-β1组(增生性瘢痕成纤维细胞加入补骨脂素培养72 h后加入TGF-β1培养6 h)。采用Western blot法检测Smurf2、α-平滑肌肌动蛋白(α-actin SMA,α-SMA)蛋白表达;RT-PCR法检测Ⅰ型胶原蛋白mRNA表达;ELISA法检测TGF-β1蛋白分泌。结果与正常组比较,瘢痕组Smurf2蛋白[(0.83±0.08)比(0.38±0.07)]表达增加(P<0.05);与瘢痕组比较,Smurf2 RNA干扰组TGF-β1[(2.2±0.18)比(4.2±0.47)]表达降低(P<0.05);TGF-β1组Smurf2[(0.71±0.06)比(0.42±0.04)]、α-SMA[(1.42±0.12)比(0.91±0.09)]蛋白表达增加(P<0.05),Ⅰ型胶原蛋白mRNA[(0.72±0.09)比(0.41±0.07)]表达增加(P<0.05);补骨脂素组Smurf2[(0.05±0.01)比(0.42±0.04)]、α-SMA[(0.71±0.07)比(0.91±0.09)]蛋白表达降低(P<0.05),Ⅰ型胶原蛋白mRNA表达[(0.12±0.04)比(0.41±0.07)]降低(P<0.05)。结论补骨脂素可能通过TGF-β1/Smurf2信号通路抑制α-SMA蛋白表达,从而降低Ⅰ型胶原蛋白表达,起到抑制瘢痕形成的作用。     

缺血性卒中和短暂性脑缺血发作的二级预防指南的新认识

2006年2月,美国卒中协会主办的国际卒中大会和当月出版的Stroke颁布了新的卒中和短暂性脑缺血发作(transient ischemic attack,TIA)二级预防指南[1,2]。新指南撰写委员会主席、美国哥伦比亚大学Sacco教授强调,与以前的指南[3,4]相比,新指南有了新的改进,它是一个以充分和完整证     

社区老年患者拔牙的临床特点分析

目的：通过对近两年社区卫生服务中心327例老年病人拔牙临床观察，探讨基层社区老年病人的特点。方法：通过心理、精神和技术方面的配合，安全顺利地完成拔牙术。结果：除5例病人术后感头晕外，其余均顺利完成且病人满意。结论：社区卫生服务中心除具备熟练的技术外，医患之间心理沟通是必不可少的。     

腹腔镜胆囊切除术中意外胆囊癌12例诊治分析

目的:探讨腹腔镜胆囊切除术(LC)中意外胆囊癌(unexpected gallb ladder carc inom a,UGC)的处理措施。方法:回顾分析本院955例LC术中遇到的12例(1.26%)UGC的临床资料。结果:随诊3~36个月,平均18个月。迄今全部存活。5例PT1、5例PT2、1例PT3(中转开腹)随访至今未发现癌复发及转移。1例PT2因拒绝根治术,现出现肝多发转移。1例PT4因腹腔种植转移,无法根治,故仅部分切除胆囊(胆囊粘连重),以解决急性胆囊炎问题,现有腹水、恶液质表现。所有病例均未见脐部戳孔处肿瘤种植转移。结论:LC术中应常规切开胆囊标本,必要时送术中冰冻。PT1单纯切除胆囊已足够;PT2要额外楔形切除肝组织及区域淋巴结;PT3中转开腹,行根治手术或姑息手术。     

在膀胱肿瘤并发前列腺增生症患者中采用同次施行膀胱肿瘤切除术和保留尿道粘膜前列腺切除术探讨

目的 探讨膀胱肿瘤并前列腺增生症患者同期施行膀胱肿瘤切除术和保留尿道粘膜前列腺切除术的可行性.方法 对同期施行经尿道膀胱肿瘤切除术及保留尿道粘膜前列腺切除术的16例膀胱癌合并前列腺增生症患者的临床资料进行了回顾性分析.结果 该组患者均顺利康复,无明显合并症,术后复诊,随访时间2～4年,3例出现肿瘤复发.结论 同期施行膀胱肿瘤切除术和保留尿道粘膜前列腺切除术,安全、效果肯定,值得基层医院推广应用.     

33例肺上沟癌的临床特点及放疗疗效

目的　探讨肺上沟癌的临床特点及放疗疗效和不良反应。方法　回顾性分析 3 3例肺上沟癌住院病人的临床特征和常规放疗的疗效。结果　肺上沟癌占原发性支气管肺癌的 2 9% ,常见症状为 :患侧肩、背和上肢疼痛 ( 78 8% ) ,后 1,2 ,3肋骨或椎骨破坏( 5 7 6% ) ,Horner’s综合征 ( 3 6 7% ) ;少见的症状为 :咳嗽 ( 2 7% ) ,咯血 ( 9% ) ;中位生存期为 8 4月 ;1,3 ,5年生存率分别为 3 5 6% ,12 3 % ,4 6% ;放疗反应可耐受。结论　肺上沟癌相当少见 ,其临床特征基本符合pancoast综合症 ,本病预后差 ,但放疗可缓解疼痛 ,提高生存质量。     

论我国医患冲突成因及和谐关系构建

目前我国医患之间的矛盾与冲突，实质上是新时期我国社会矛盾在卫生工作中的具体表现，反映了社会群体在经济状况、价值取向、角色意识、道德水平、法律法规等多方面的矛盾与冲突。和谐医患关系应是构建我国和谐社会的内容之一。和谐医患关系的构建需要完善的社会医疗保障体系建立、国家卫生行政管理加大、财政补偿合理投入、医疗服务质量提高、医学知识教育普及与提高、媒体理性传播、社会大众道德控制水平提升，法律法规完善等全方位的努力，有赖于医事主体双方及全社会的关注与通力改善。