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Anna‐Karin Persson PhD Shujun Liu MS Catharina G. Faber MD PhD Ingemar S. J. Merkies MD PhD Joel A. Black PhD Stephen G. Waxman MD PhD 《Annals of neurology》2013,73(1):140-145
Small‐fiber neuropathy (SFN) is characterized by injury to small‐diameter peripheral nerve axons and intraepidermal nerve fibers (IENF). Although mechanisms underlying loss of IENF in SFN are poorly understood, available data suggest that it results from axonal degeneration and reduced regenerative capacity. Gain‐of‐function variants in sodium channel NaV1.7 that increase firing frequency and spontaneous firing of dorsal root ganglion (DRG) neurons have recently been identified in ~30% of patients with idiopathic SFN. In the present study, to determine whether these channel variants can impair axonal integrity, we developed an in vitro assay of DRG neurite length, and examined the effect of 3 SFN‐associated variant NaV1.7 channels, I228M, M932L/V991L (ML/VL), and I720K, on DRG neurites in vitro. At 3 days after culturing, DRG neurons transfected with I228M channels exhibited ~20% reduced neurite length compared to wild‐type channels; DRG neurons transfected with ML/VL and I720K variants displayed a trend toward reduced neurite length. I228M‐induced reduction in neurite length was ameliorated by the use‐dependent sodium channel blocker carbamazepine and by a blocker of reverse Na‐Ca exchange. These in vitro observations provide evidence supporting a contribution of the I228M variant NaV1.7 channel to impaired regeneration and/or degeneration of sensory axons in idiopathic SFN, and suggest that enhanced sodium channel activity and reverse Na‐Ca exchange can contribute to a decrease in length of peripheral sensory axons. Ann Neurol 2012 相似文献
982.
Peter J. Darlington PhD Tarik Touil PhD Jean‐Sebastien Doucet BSc Denis Gaucher PhD Joumana Zeidan PhD Dominique Gauchat PhD Rachel Corsini MSc Ho Jin Kim MD Martin Duddy MD Farzaneh Jalili BSc Nathalie Arbour PhD Hania Kebir PhD Jacqueline Chen PhD Douglas L. Arnold MD Marjorie Bowman BScN Jack Antel MD Alexandre Prat MD PhD Mark S. Freedman MD Harold Atkins MD Rafick Sekaly PhD Remi Cheynier PhD Amit Bar‐Or MD for the Canadian MS/BMT Study Group 《Annals of neurology》2013,73(3):341-354
983.
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Masayuki Nakamori MD PhD Krzysztof Sobczak PhD Araya Puwanant MD Steve Welle PhD Katy Eichinger DPT Shree Pandya DPT Jeannne Dekdebrun MS Chad R. Heatwole MD Michael P. McDermott PhD Tian Chen MA Melissa Cline PhD Rabi Tawil MD Robert J. Osborne PhD Thurman M. Wheeler MD Maurice S. Swanson PhD Richard T. Moxley III MD Charles A. Thornton MD 《Annals of neurology》2013,74(6):862-872
985.
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988.
David S. Knopman MD Clifford R. Jack Jr MD Heather J. Wiste BA Stephen D. Weigand MS Prashanthi Vemuri PhD Val J. Lowe MD Kejal Kantarci MD Jeffrey L. Gunter PhD Matthew L. Senjem MS Michelle M. Mielke PhD Rosebud O. Roberts MBBCh Bradley F. Boeve MD Ronald C. Petersen MD PhD 《Annals of neurology》2013,73(4):472-480
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990.