开口箭对S-180细胞和实体瘤的抑制作用研究

目的研究开口箭(Tupistra chinensis Baker)对S-180细胞及其实体瘤的抑制作用。方法 SPF级BALB/c-nu小鼠30只,将肿瘤生长良好且小鼠精神状态佳者进行随机分为5组,每组6只:生理盐水组,开口箭低剂量组,开口箭中剂量组,开口箭高剂量组,环磷酰胺(cytoxan,CTX)组。观察细胞形态变化及实体瘤生长状况;用流式细胞术检测各组S-180细胞DNA含量及周期,比较各组对肿瘤细胞生长周期的影响;利用透射电镜观察开口箭干预各组实体瘤细胞超微形态结构的变化。结果实验结果发现S-180细胞呈圆形或椭圆形,于接种第10天剥取实体瘤,瘤体组织生长良好;开口箭将S-180细胞生长周期阻滞在S期;电镜下开口箭各组细胞形态不规则,染色质凝聚、边缘化,细胞核固缩,与生理盐水组和CTX组比较有明显结构改变。结论开口箭对S-180细胞及其实体瘤均有明显抑制作用,开口箭阻滞S-180细胞生长周期,导致细胞形态的变化,诱导肿瘤细胞凋亡。     

rhIL-10对银屑病动物模型的治疗作用及免疫功能的影响

目的　研究重组人白细胞介素 10 (rhIL 10 )对银屑病动物模型的治疗作用以及免疫功能的影响。方法　用小鼠雌激素期阴道上皮模型、鼠尾鳞片表皮模型观察重组人白细胞介素 10的抗银屑病作用 ,并检测ConA诱导T淋巴细胞增殖、LPS诱导B淋巴细胞增殖、NK细胞活性及细胞因子(IFN γ、IL 2、IL 1、TNF α)水平。结果　rhIL 10 (5 ,2 0 ,80μg·kg-1·d-1,sc)对小鼠阴道上皮细胞有丝分裂有抑制作用 ,促进小鼠尾鳞片颗粒层的形成。对ConA诱导T淋巴细胞增殖反应及IL 2、IFN γ产生有抑制作用 ;对LPS诱导小鼠腹腔巨噬细胞产生IL 1、TNF α具有抑制作用 ;对NK细胞活性有抑制作用 ;对LPS诱导B淋巴细胞增殖有促进作用。结论　rhIL 10可能是通过抑制表皮细胞增殖与促进其分化 ,并参与抗炎与免疫调节过程而发挥治疗银屑病动物的作用     

糖化血红蛋白控制理想的2型糖尿病视网膜病变与血糖波动的关系

目的 动态血糖监测（CGM）评估血糖波动,探讨糖化血红蛋白（HbA1c）<7.0%的2型糖尿病患者视网膜病变（DR）与血糖波动的关系。方法 选择2014年5月至2018年1月在合肥市第二人民医院内分泌科住院的168例HbA1c<7.0%的2型糖尿病患者为研究对象,根据DR病变程度,将108例无DR的患者纳为NDR组,60例DR患者纳为DR组。对受试者进行连续72 h的CGM,计算平均血糖（MBG）、血糖水平标准差（SDBG）、有效波动平均幅度（MAGE）,同时检测HbAlc、血压、体质指数,评估HbA1c控制理想的2型糖尿病视网膜病变与血糖波动之间的相关性。结果 DR组患者病程（8.33±0.82）年、收缩压（138.20±11.84）mmHg、舒张压（86.53±8.57）mmHg、SDBG（2.73±0.54）、MAGE（3.98±0.70）mmol/L,均高于NDR组,差异有统计学意义（P<0.05）。logistic回归分析显示,病程、MAGE是2型糖尿病患者发生DR的危险因素（P<0.05）。结论 HbAlc<7.0%的2型糖尿病患者DR与糖尿病病程、血糖波动及血压有关。     

Development of cyclosporin A-loaded hyaluronic microsphere with enhanced oral bioavailability

To develop a hyaluronic microsphere with the improved oral bioavailability of poorly water-soluble cyclosporin A (CsA), the microspheres were prepared with varying ratios of sodium hyaluronate (HA)/sodium lauryl sulfate (SLS)/CsA using a spray-drying technique. The effects of HA and SLS on the dissolution and solubility of CsA in microspheres were investigated. The CsA-microsphere prepared with HA/SLS/CsA at the ratio of 4/2/1 gave the highest solubility and dissolution rate of CsA among those formulae tested. As solubility and dissolution rate of CsA were increased about 17- and 2-fold compared to CsA powder, respectively, this CsA-microsphere was selected as an optimal formula for oral delivery in rats. The CsA-microsphere and Sandimmun neoral sol gave significantly higher blood levels compared with CsA powder alone. Moreover, the AUC, T(max) and C(max) values of CsA in CsA-microsphere were not significantly different from those in Sandimmun neoral sol in rats, indicating that CsA-microsphere was bioequivalent to the commercial product in rats. Our results demonstrated that the CsA-microsphere prepared with HA and SLS, with improved bioavailability of CsA, might have been useful to deliver a poorly water-soluble CsA.     

转录因子NF-KB对血管成形术后血管狭窄和新生内膜形成的影响

目的探讨核转录因子NF-KB的反义和诱骗性寡核苷酸对大鼠颈动脉球囊损伤后血管增殖反应及相应细胞因子、细胞外信号调节激酶的影响。方法SD大鼠随机分为7组．每组分为6个时相点（6h，1，3，5，7，14d），每个时相点3只大鼠。制作血管球囊损伤模型.相应时间点处死动物，使用病理形态学、逆转录聚合酶链反应、免疫组化、Western blot等方法测定血管病理形态改变、单核细胞趋化因子（Monocytes chemotactic protein-1，MCP-1）的mRNA和蛋白质表达、NF-KB p65和细胞外信号调节激酶（Extra-cellular signal regulated kinase，ERK2）的蛋白质含量。结果 模型组、正义组、Scramble组血管内膜／中膜在d 5增加，14d达到高峰。反义组、诱骗组、反义组＋诱骗组干预后，血管内膜／中膜明显减小（P〈0．05），反义组＋诱骗组较反义组、诱骗组治疗效果不明显。MCP-1 mRNA表达在血管损伤后6h即可检测到，3、5、7d后持续表达增加，14d后表达降低，免疫组化显示MCP-1蛋白质表达在6个时相点均为阳性染色，14d达到高峰；反义组、诱骗组、反义组＋诱骗组治疗后，与模型组、正义组、Scramble组相比，MCP-1 mRNA表达和蛋白合成在各时相点均降低（P〈0．05）．Western blot检测核蛋白抽提物显示核因子NF-KB p65在血管损伤后6h有一定蛋白表达，1d后蛋白表达明显增加，至7d达高峰，14d后蛋白表达略降低。ERK2在血管损伤后1d蛋白表达开始增加，d7达到峰值．14d后与d7相比尤明显差异。反义组、诱骗组、反义组＋诱骗组干预后，各时相点蛋白质表达均较模型组、正义组、Scramble组减弱（P〈0．05）。结论转录因子NF-KB调控MCP-1、ERK2基因表达和蛋白质合成；球囊损伤后血管壁细胞增殖在不同时相点有动态变化；脂质体介导局部转染反义、诱骗性寡核苷酸可抑制NF-KB激活对下游基因的调控，两者联合作用效果较单独应用未表现出更明显的作用。     

前列地尔治疗糖尿病患者勃起功能障碍的临床分析

目的探讨前列地尔治疗糖尿病患者勃起功能障碍的疗效。方法将90例糖尿病合并勃起功能障碍患者按就诊顺序随机分为观察组（45例,伐地那非＋前列地尔）和对照组（45例,伐地那非）,疗程3月,比较两组阴茎的硬度、勃起时间、IIEF-5评分情况。结果观察组与对照组比较,阴茎的硬度满意度（29％VS18％）、勃起时间[（5．6±1．2）分VS（1．2±0．6）分]、IIEF-5评分[（22．1±2．3）分VS（17．5±1．9）分],观察组均有明显升高（P〈0．05,差异具有统计学意义）;观察组有3例发生不良反应,其中面色潮红2例、静脉炎1例。结论在伐地那非基础上加用前列地尔治疗可进一步改善糖尿病合并勃起功能障碍患者的勃起功能,且不良反应少。     

聚腺苷二磷酸核糖转移酶1过度激活和深低温停循环后脑损伤分子机制的实验研究

目的探讨深低温停循环（DHCA）后脑损伤的分子机制中是否存有细胞能量障碍、兴奋性神经毒性作用、聚腺苷二磷酸核糖转移酶1（PARP-1）过度激活及细胞坏死和（或）凋亡这些分子事件。方法选取雄性新西兰兔20只,完全随机分为2组,建立安装脑微透析装置的单纯体外循环模型（CPB组）和DHCA模型（DHCA组）,连续监测整个过程中脑组织中能量物质和谷氨酸的动态变化,后取脑组织分别进行苏木素-伊红（HE）染色、PARP-1活性和原位细胞凋亡的检测。结果微透析的结果显示,DHCA组的乳酸／丙酮酸和乳酸／葡萄糖比值及谷氨酸浓度较CPB组和术前基础水平显著升高;组织学检测结果提示,DHCA组脑损伤程度、PARP-1激活程度和细胞凋亡发生率较单纯CPB组增高。[DHCA组VSCPB组：HE（33．6±4．4）vs（15．4±2．1）,P〉0．05;PARP-1激活程度（48．2％±5．2％）vs（17．5％±4．4％）,P〈0．05;凋亡发生率（3．2％±0．3％）vs（0．2％±0．04％）,P〈0．05]。结论在DHCA后脑损伤的分子机制中存在以下分子事件,细胞能量障碍、兴奋性神经毒性作用、PARP-1过度激活及细胞坏死和（或）凋亡,它们共同作用导致脑损伤形成。     

磷酸肌酸钠治疗充血性心力衰竭的疗效研究

目的：探讨磷酸肌酸钠治疗充血性心力衰竭的疗效。方法选取2011年4月—2014年4月信阳市中心医院收治的充血性心力衰竭患者100例,随机分为试验组与对照组,各50例。对照组患者予以常规药物治疗,试验组患者在对照组基础上加用磷酸肌酸钠治疗。观察两组患者临床疗效及治疗前后心功能指标。结果试验组患者总有效率为84%,高于对照组的62%,差异有统计学意义（ P <0.05）;治疗前两组患者左室收缩末期内径（LVESD）、左室舒张末期内径（LVEDD）和左心室射血分数（LVEF）比较,差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后试验组患者LVESD和LVEDD短于对照组,LVEF高于对照组,差异有统计学意义（ P<0.05）。结论磷酸肌酸钠治疗充血性心力衰竭的疗效显著,可改善患者心功能指标。     

高效液相色谱法同时测定脑血栓片中丹参素、原儿茶醛、芍药苷、阿魏酸和丹酚酸B的含量

目的:建立同时测定脑血栓片中丹参素、原儿茶醛、芍药苷、阿魏酸和丹酚酸 B 含量的方法。方法:采用反相高效液相色谱法,色谱柱:Zorbax Extend-C_(18)柱(4.6 mm×150 mm,5 μm),流动相:1%甲酸甲醇溶液(A)-1%甲酸溶液(B),梯度洗脱[0～8 min,A-B(8:92);8～23 min,A-B(8:92)→A-B(40:60)],流速1.0 mL·min~(-1),柱温30℃,检测器:DAD 检测器,检测波长为280 nm。结果:丹参素、原儿茶醛、芍药苷、阿魏酸和丹酚酸 B 的线性范围分别为0.072～0.72μg(r=0.9999),0.04～0.4μg(r=0.9999),0.032～0.32μg(r=0.9999),0.002～0.02μg(r=0.9993),0.08～0.8μg(r=0.9997);平均加样回收率(n=3)分别为97.2%,97.7%,98.3%,98.3%,96.7%。结论:本方法简便快速,结果准确可靠,适用于脑血栓片的质量控制。     

脂质体肺部给药的研究

由于脂质体肺部给药具有刺激性小、吸收迅速、生物利用度高、安全性好、可实现持续缓慢释药等独特优势而成为近年来制剂领域的研究热点之一。本文论述脂质体肺部给药的特点、稳定性以及在药代动力学、药效学和安全性等方面的最新研究进展。