盐酸布替萘芬合成工艺改进

盐酸布替萘芬 ( butenafine hydrochloride,1 ) ,化学名为 N- [[4- ( 1 ,1 -二甲基乙基 )苯基 ]甲基 ]- N -甲基 - 1 -萘甲胺盐酸盐 ,系由日本科研株式会社研发的新型苄胺类广谱抗真菌药 [1] ,于 1 992年在日本首次上市 ,商品名 Mentax。本品能选择性抑制真菌角鲨烯环氧化酶 ,阻碍麦角甾醇的生物合成 ,从而导致真菌细胞死亡 ,具有疗效高、见效快、复发率低、副作用小等特点 [2 ]。1的合成以由 N -甲基 - 1 -萘甲胺盐酸盐 ( 2 )与对叔丁基卤苄反应的路线具有原料易得、操作简单等优点。多以 2与对叔丁基氯苄 ( 3)或对叔丁基溴苄在干燥 DMF…     

加兰他敏片治疗阿尔采末病的多中心、随机双盲评价

目的 :验证加兰他敏治疗轻、中度阿尔采末病 (AD)的疗效和不良反应。方法 :轻中度AD病人97例 ,其中 4 7例 [男性 2 1例 ,女性 2 6例 ,年龄 (72±s 6 )a],用加兰他敏 1片 ,po ,tid。另外 5 0例 [男性 2 7例 ,女性 2 3例 ,年龄 (71± 6 )a],用安慰剂 ,开始 1片 ,po ,tid。 2组治疗 1wk后 ,分别加至 2片 ,po ,tid。疗程为 8wk。以精神状态判断量表作疗效判断。结果 :加兰他敏组总有效率 5 3% ,安慰剂组为 18% ,加兰他敏组不良反应主要为胃肠道反应 ,多为恶心 ,呕吐等。结论 :加兰他敏组在认知功能、总体疗效等方面改善率均显著高于安慰剂组 ,对轻、中度AD病人治疗有效     

利培酮对精神分裂症的疗效及对记忆和注意功能的影响

目的 :探讨利培酮对精神分裂症 (SC)的疗效及对认知功能的影响。方法 :对 45例首发精神分裂症及分裂样精神障碍病人在利培酮治疗前后分别进行临床记忆量表、数字划销测验、阳性与阴性症状量表 (PANSS)和不良反应量表评定。疗程 8wk。结果 :利培酮治疗SC的临床总有效率为 91 % ,显效率 78%。治疗后记忆商、指向记忆、无意义图象再认及数字划销测验净分均高于治疗前 ,数字划销测验的失误率低于治疗前 (P <0 .0 5或P <0 .0 1 )。PANSS的阳性症状量表分下降与记忆商呈负相关 ,与数字划销测验的失误率呈正相关 ;而阴性症状量表分的下降与记忆和数字划销测验各项指标间无明显相关性。结论 :利培酮能有效地治疗SC病人的阳性和阴性症状 ,改善记忆及注意功能。     

氨溴索对头孢哌酮/舒巴坦肺转运作用的临床研究

目的：研究氨溴索（沐舒坦）临床疗效及对头孢哌酮／舒巴坦（舒普深）肺转运的作用。方法：对106例老年肺炎患者进行随机开放平行对照试验。分为治疗组54例，采用生理氯化钠溶液100mL加头孢哌酮／舒巴坦3.0g，以30mg.min^-1静滴，bid，在滴注50mL时，静注氨溴索45mg，时间不少于5min,bid；对照除不用氨溴索外，其他同治疗组。结果：治疗组，对照组总有效率分别为87．04％和78．80％（P＜0．05），痊愈率分别为70．37％和57．24％（P＜0．01）；细菌清除率分别78．17％和68．18％（P＜0．05）。痰药浓度治疗组高于对照组（P＜0．01），血药浓度2组间无显著性差异。结论：氨溴索不仅有祛痰作用外，还增加头孢哌酮／舒巴坦向转内转运，增强其杀菌作用。     

咪唑斯汀治疗慢性荨麻疹临床疗效评价及对血清IL-4水平的影响

目的：评价咪唑斯汀治疗慢性荨麻疹的疗效，探讨IL-4在慢性荨麻疹发病中的作用。方法：对32例慢性荨麻疹患用咪唑斯汀治疗，评价疗效，记录不良反应。同时用ELISA法检测慢性荨麻疹患治疗前后及正常人血清IL-4的水平。结果：治疗1、2wk后总有效率分别为62．5％、84．4％(P＜0．01)，不良反应3例。治疗前血清IL-4水平较正常人明显升高(P＜0．01)；治疗后IL-4水平下降(P＜0．01)，与正常人比较差异不甚明显(P＞0．05)。结论：咪唑斯汀是一种有效、安全的治疗慢性荨麻疹的药物，能降低慢性荨麻疹患血清IL-4的水平。     

AHPA衍生物的设计、合成及抗癌活性研究

目的 以基质金屑蛋白酶AP—N为靶点，寻找新的抗癌活性化合物。方法 以3—氨基—2—羟基--4—苯基丁酸—亮氨酸(AHPA-Leu)为先导化合物，借助计算机分子结构优化处理进行合理药物设计，合成了8个结构全新的AHPA衍生物，并对目标化合物进行了体内、体外初步药效学评价。结果与结论 初步药效学评价表明，所合成的化合物能增强小鼠的免疫功能，抑制S180肿瘤生长，其中化合物Ⅵ活性最强。     

头孢他啶中间体7β位三苯甲基侧链酸的合成

目的 研究头孢他啶7β位三苯甲基侧链酸(Z)-2-[(1-叔丁氧基羰基-1-甲乙氧)亚氨基]-2-(2-三苯甲氨基噻唑-4-基)乙酸的合成路线。方法 以(Z)-2-酮肟-2-(2-氨基噻唑-4-基)乙酸乙酯为原料，经过氨基保护、醚化、选择性水解等反应，合成头孢他啶7口位三苯甲基侧链酸(Z)-2-[(1-叔丁氧基羰基-1-甲乙氧)亚氨基]-2-(2-三苯甲氨基噻唑-4-基)乙酸。结果和结论 合成了头孢他啶7口位三苯甲基侧链酸(Z)-2-[(1-叔丁氧基羰基-1-甲乙氧)亚氨基]-2-(2-三苯甲氨基噻唑-4-基)乙酸，核磁共振氢谱确证了目标化合物及各个中间体的结构。     

奥利司他对肥胖合并高血压患者内皮依赖性血管舒张功能的影响

目的 观察肥胖合并高血压患者服用奥利司他治疗前后血压和超声肱动脉内皮依赖性血管舒张功能的变化。方法 30例肥胖合并轻度高血压患者(肥胖高血压组)服用脂肪酶抑制剂——奥利司他120 mg,每日3次,共12周,服药前后诊所测量身高、体重、腰围及血压,并行肱动脉超声检查,测定血流介导的血管舒张功能(FMD)。15例非肥胖的高血压患者作为对照组。结果 肥胖高血压组治疗前加压反应性充血后肱动脉内径平均增加9.6％,增加幅度显著低于对照组(P<0.01);而奥利司他治疗12周后,加压反应性充血后肱动脉内径增加达14.2％、流速增加达56.7％,FMD较治疗前显著改善(均P<0.01)。肥胖高血压组患者治疗后平均减重5.3 kg,腰围减少6.3 cm,收缩压/舒张压平均下降13.3/5.7 mmHg(1mmHg=0.133kPa),与治疗前比较有显著性差异(均P<0.05)。结论 奥利司他能降低肥胖合并高血压患者的体重及收缩压和舒张压,并能改善血流介导的内皮依赖性动脉舒张功能。     

甲氨碟呤脂质体的几种制备方法比较

目的探讨脂质体的制备方法 ,以便在具体工作中根据不同的目的选择适当的制备方法。方法采用逆相蒸发法、注射法、薄膜法和超声法制备包裹了甲氨喋呤和环胞苷的脂质体。对各种方法的关键步骤进行了讨论。结果被包物质如不稳定 ,采用薄膜法轻轻振摇超过 10h ,包封率可比短时间或震荡激烈提高。被包物质如经过短时间的超声和有机溶剂处理 ,采用逆相蒸发法 ,可获得较高包封率。结论根据被包物质的性质及具体工作不同 ,选择适当的脂质体制备方法 ,会得到较高的包封率和工作效率     

Glucan对氰化钾致肝细胞损伤的保护作用

目的观察氰化钾对肝细胞的损伤作用和Glucan的干预效果及作用机制。方法体外培养的SD乳鼠肝细胞 ,用氰化钾诱导损伤 ,用Glucan预先处理损伤组 ,观察正常对照组、损伤组、Glucan保护组肝细胞的活性 ,并检测培养上清液中的乳酸脱氢酶、超氧化物歧化酶活性和一氧化氮含量的变化。结果氰化钾可使肝细胞中的乳酸脱氢酶漏出增多 ,同时培养液中超氧化物歧化酶活性降低 ,一氧化氮含量减少 ,预先应用Glucan后 ,可部分逆转这些改变。结论Glucan对氰化钾所致的肝细胞损伤有保护作用