促卵泡激素通过活性氧途径调控卵巢癌细胞Nrf2蛋白的表达

目的 通过观察促卵泡激素(FSH)、活性氧(ROS)及其特异性抑制剂对卵巢癌细胞中红系衍生的核因子2相关因子2(nuclear factor-erythroid 2-related factor-2,Nrf2)表达的影响,探讨FSH是否通过ROS途径调控卵巢癌细胞Nrf2的表达.方法 (1)采用免疫组织化学方法检测Nrf2在卵巢癌良恶性组织中的表达.(2)用不同浓度的FSH刺激卵巢癌Hey细胞不同时间,采用蛋白质印迹法检测细胞内Nrf2蛋白的表达.(3)采用ROS检测试剂盒检测80 mIU/ml的FSH刺激后不同时间Hey细胞内ROS的生成情况.(4)Hey细胞经不同浓度的H2O2刺激48 h后,或经ROS特异性抑制剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)预处理后加入150 mmol/L的H2O2处理48 h,观察细胞内Nrf2的表达.(5)Hey细胞经不同浓度的NAC预处理1h,加入80 mIU/ml的FSH共孵育48 h,观察细胞内Nrf2表达的变化.结果 (1)10例良性卵巢囊肿组织中仅3例有Nrf2蛋白的弱阳性表达,而64例卵巢癌组织中42例(65.6％)有Nrf2蛋白的阳性表达,两组差异有统计学意义(P=0.042).(2)FSH可上调Hey细胞内Nrf2的表达,并呈一定的剂量、时间依赖效应.(3) FSH可促进Hey细胞ROS的产生.(4) H2O2可诱导Hey细胞Nrf2蛋白的表达,且其作用可被NAC阻断.(5)NAC可阻断FSH所诱导的Nrf2蛋白的表达.结论 FSH可促进卵巢癌Hey细胞中ROS产生,上调Nrf2蛋白表达,抑制ROS途径可阻断FSH诱导的Nrf2高表达.提示FSH可能通过ROS途径调控卵巢癌Nrf2的表达,进而促进肿瘤发生.     

HIV蛋白酶抑制剂的关键中间体——手性氨基环氧烷合成研究进展

拟肽类HIV蛋白酶抑制剂是临床治疗艾滋病的主要药物,它们的共性结构片段——（2R, 3S）-3-氨基-4-苯基-2-丁醇从关键中间体手性氨基环氧烷得到,笔者对该中间体的合成研究进行归纳和总结。     

超声微泡靶向递送aFGF对糖尿病心肌病的治疗作用及其机制研究

 目的：观察SonoVue超声微泡靶向递送酸性成纤维细胞生长因子（aFGF）对糖尿病心肌病（DCM）大鼠左室舒缩功能的保护作用并初步探讨其机制。方法：24只健康雄性SD大鼠通过腹腔注射链脲佐菌素建立DCM模型,再随机平均分成DCM组与aFGF治疗组。另选择正常对照组12只。aFGF治疗组经尾静脉注射SonoVue-aFGF溶液并同时给予心肌定点超声辐照。干预后4周对所有大鼠行心导管检查,测定左室收缩末压力(LVESP)、左室舒张末压力(LVEDP)和左室内压最大上升/下降速率(LV±dp/dtmax)。处死大鼠取心肌组织,免疫组织化学染色检测心肌微血管密度（MVD),改良Masson胶原染色法测定心肌胶原容积分数（CVF）,TUNEL法检测心肌组织凋亡指数（AI）。结果：干预后4周,aFGF治疗组大鼠LVESP和LV±dp/dtmax与DCM组比较明显增加（P<0.01）,LVEDP较DCM组明显减低（P<0.01）。aFGF治疗组MVD测值与DCM组比较明显增加（P<0.01）,而CVF及AI较DCM组明显减低（P<0.01）。结论: 超声微泡靶向递送aFGF可有效改善DCM大鼠的左心室功能,有望成为治疗DCM的新方法。     

原人参二醇类皂苷(PPD)在酶反应中转化动态及其产物稀有皂苷的制备

目的为了生物转化低成本制备人参稀有皂苷,利用Aspergillus g.848菌的粗酶与市售的原人参二醇类皂苷(PPD)混合皂苷反应,制备人参稀有皂苷C-K、C-Mc、F_2单体和4种异构体的Rh2组皂苷。方法酶与PPD皂苷反应,生成稀有皂苷;用HPLC法测定PPD皂苷原料和产物皂苷的组成,用硅胶柱法分离产物中的单体皂苷,用NMR法确认产物单体皂苷结构;用UPLC-MS法确认产物Rh2组。结果原料PPD中含有人参皂苷Rb_1、Rd、Rb_2、Rc和4种异构体的人参皂苷Rg3组;酶反应时,若生产以F_2为主的皂苷时,最佳反应时间为1.5~2.0h;若生产以C-K为主的皂苷时,反应时间为24.0~30.0h;若生产以Rh2组为主的皂苷时,反应6.0~12.0h时,Rg_3组产量低而Rh_2组产量高。以C-K为主的皂苷生产中,从30 g的PPD皂苷酶反应得到20 g产物,经硅胶柱分离,得到8.16 g的C-K、1.01 g的C-Mc、0.45 g的F_2单体和0.19 g的Rh_2组皂苷,并以NMR和UPLC-MS法核对了其结构。结论 PPD皂苷经酶转化成功地制备了高活性C-K、C-Mc、F_2和Rh_2组皂苷。     

基于BDNF/TrkB/p-CREB信号通路探讨血府逐瘀胶囊促进神经再生防治卒中后抑郁的作用及机制

目的 探讨血府逐瘀胶囊对卒中后抑郁（post-stroke depression,PSD）大鼠抑郁症状的改善作用,并基于神经再生关键通路脑源性神经营养因子（brain derived neurotrophic factor,BDNF）/酪氨酸激酶受体B(tyrosine kinase receptor,TrkB)/磷酸化环腺苷酸应答元件结合蛋白（phosphorylated cAMP response element-binding protein,p-CREB）探讨其机制。方法 采用短暂大脑中动脉梗塞（transient middle cerebral artery occlusion,tMCAO）复合慢性不可预知应激（chronic unpredictable mild stimulation,CUMS）方法复制PSD大鼠模型。大鼠随机分为假手术组、模型组及血府逐瘀低、高剂量（0.43、0.86 g/kg）组和氟西汀（1.8 mg/kg）组,每组18只。连续给予药物干预28 d,利用神经功能评分、糖水偏好实验、旷场实验、强迫游泳实验考察血府逐瘀胶囊对PSD大鼠神经功能损伤以及抑郁症...     

降低腹部 Ⅱ 类切口感染发生率

目的降低腹部Ⅱ类切口感染发生率,确保患者安全。方法选定“降低腹部Ⅱ类切口感染发生率”为主题,开展品管圈活动。结果改善后,腹部Ⅱ类切口感染发生率由14.29%降至5.95%;形成了包括3 L静脉营养专用输液架使用方式等8项标准化作业书。结论品管圈活动开展降低了腹部Ⅱ类切口感染发生率,规范了操作流程,节约了患者费用,提高了圈员解决问题能力,增强了团队凝聚力。     

骨内腱鞘囊肿的影像学表现

目的:探讨骨内腱鞘囊肿的影像学表现及诊断与鉴别诊断.方法:回顾性分析经手术证实的20例骨内腱鞘囊肿的临床及影像资料,均行X线、CT检查,2例行MRI检查.结果:X线、CT表现为邻近关节面的类圆形囊样透亮区,边界清晰,18例有完整硬化边,10例病灶内见粗细不均的条状骨性间隔,3个病灶通过裂隙与关节腔相通,CT值20～60 HU,MRI在T2WI和脂肪抑制序列均表现为高信号.结论:骨内腱鞘囊肿的X线、CT典型表现为骨内邻近关节面的囊状破坏,边界清晰硬化,MRI在T2WI和脂肪抑制序列均表现为高信号,结合发病部位和临床症状及影像学表现,对本病可作出正确诊断.     

罗匹尼罗联合运动训练治疗尿毒症不宁腿综合征的临床疗效观察

目的 探讨罗匹尼罗联合运动训练对尿毒症患者不宁腿综合征的疗效.方法 选取2019年6月至2019年9月本院收治的尿毒症不宁腿综合征患者30例,随机分为治疗组和安慰剂组,各15例.两组患者均给予常规血液透析治疗,透析后给予EPO纠正贫血将血红蛋白维持在110～130 g/L,安慰剂组在此基础上给予安慰剂治疗,治疗组在此基...     

宫腔镜联合自凝刀射频消融子宫内膜治疗围绝经期功能性子宫异常出血的临床疗效分析

目的探讨宫腔镜联合自凝刀射频消融子宫内膜治疗围绝经期子宫功能性异常出血的临床疗效。方法选取2015年2月至2017年2月广东药科大学附属第三医院妇科诊治的81例围绝经期子宫功能性异常出血患者作为研究对象。随机分为观察组与对照组,其中观察组41例,对照组40例。观察组采用宫腔镜联合自凝刀射频消融子宫内膜治疗,对照组在超声引导下采用自凝刀射频消融子宫内膜治疗。观察比较两组患者的有效率、子宫内膜厚度以及Kupperman评分、血清卵泡生成激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)水平变化情况等。结果观察组平均手术时间、术中出血量同对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组闭经率(65.85%)高于对照组闭经率(42.50%),差异具有统计学意义(χ~2=13.252,P=0.018),观察组总有效率(95.12%)与对照组总有效率(95.00%)比较,差异无统计学意义(χ~2=4.386,P=0.221),但秩和检验,差异无统计学意义(χ~2=4.386,P=0.221);观察组子宫内膜厚度及Kupperman评分与对照组相比,差异具有统计学意义(P<0.05);观察组血清FSH、E2、LH水平较对照组降低更为显著,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论采用宫腔镜联合自凝刀消融子宫内膜手术,治疗围绝经期功能性子宫异常出血具有安全有效,可保留患者子宫,能显著提升患者疗效,更为彻底地消融子宫内膜,改善患者更年期综合征,降低血清激素水平,改善患者血清激素紊乱。     

急性淋巴细胞白血病小鼠甲氨蝶呤化疗后血及脑组织药物浓度的对比研究

 目的　探索急性淋巴细胞白血病小鼠不同剂量甲氨蝶呤（MTX）化疗后血和脑组织药物浓度的关系。方法　4周龄清洁级普通昆明小鼠80只：建立急性淋巴细胞白血病小鼠模型,随机抽取20只小鼠经股骨取骨髓行骨髓细胞学检查作模型验证;依据MTX化疗剂量与标本采取时间点的不同将余60只急性淋巴细胞白血病小鼠分为六组,每组10只,分别为A、B、C、D、E、F组;各组均取0.5 ml血液及0.4 g脑组织,血液离心,脑组织匀浆后离心,取上清用荧光偏振免疫方法检测药物浓度。结果　A、B、C、D、E、F六组平均MTX血药浓度分别为（39.08±5.18）μmol／L、（15.86±1.02）μmol／L、（8.67±5.43）μmol／L、（68.29±5.19）μmol／L、（29.55±6.22）μmol／L、（13.98±1.12）μmol／L,组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）;各组脑组织平均MTX浓度依次为：（1.05±0.26）μmol／L、（0.61±0.25）μmol／L、（0.48±0.25）μmol／L、（2.07±0.35）μmol／L、（1.27±0.21）μmol／L、（0.59±0.69）μmol／L,组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）;六组血与脑组织药物浓度相关系数依次为：0.82、0.75、0.19、0.81、0.55、0.43。结论　急性淋巴细胞白血病小鼠经大剂量MTX（HD-MTX）方案化疗后,于0.5 h出现血及脑组织药物浓度峰值,5 g／m2较3 g／m2能更好地透过血脑屏障使脑组织药物浓度达到有效治疗浓度。