收费全文 | 5905篇 |
免费 | 326篇 |
国内免费 | 7篇 |
耳鼻咽喉 | 133篇 |
儿科学 | 332篇 |
妇产科学 | 130篇 |
基础医学 | 582篇 |
口腔科学 | 76篇 |
临床医学 | 325篇 |
内科学 | 1110篇 |
皮肤病学 | 114篇 |
神经病学 | 419篇 |
特种医学 | 182篇 |
外科学 | 915篇 |
综合类 | 288篇 |
预防医学 | 344篇 |
眼科学 | 276篇 |
药学 | 440篇 |
中国医学 | 18篇 |
肿瘤学 | 554篇 |
2022年 | 73篇 |
2021年 | 141篇 |
2020年 | 83篇 |
2019年 | 115篇 |
2018年 | 128篇 |
2017年 | 93篇 |
2016年 | 139篇 |
2015年 | 116篇 |
2014年 | 203篇 |
2013年 | 262篇 |
2012年 | 350篇 |
2011年 | 425篇 |
2010年 | 246篇 |
2009年 | 221篇 |
2008年 | 310篇 |
2007年 | 356篇 |
2006年 | 334篇 |
2005年 | 266篇 |
2004年 | 272篇 |
2003年 | 234篇 |
2002年 | 178篇 |
2001年 | 136篇 |
2000年 | 156篇 |
1999年 | 135篇 |
1998年 | 47篇 |
1997年 | 44篇 |
1996年 | 46篇 |
1995年 | 33篇 |
1993年 | 28篇 |
1992年 | 60篇 |
1991年 | 49篇 |
1990年 | 46篇 |
1989年 | 53篇 |
1988年 | 44篇 |
1987年 | 61篇 |
1986年 | 48篇 |
1985年 | 56篇 |
1984年 | 52篇 |
1983年 | 33篇 |
1979年 | 26篇 |
1978年 | 29篇 |
1977年 | 30篇 |
1974年 | 34篇 |
1973年 | 49篇 |
1972年 | 42篇 |
1971年 | 37篇 |
1970年 | 30篇 |
1969年 | 35篇 |
1968年 | 36篇 |
1967年 | 25篇 |
MCPH1 is a proximal regulator of DNA damage response pathway that is involved in recruitment of phosphorylated ATM to double-stranded DNA breaks.
MethodsTo understand the importance of MCPH1 and ATM in deregulation of DNA damage response pathway in breast carcinoma, we studied m-RNA expression and genetic/epigenetic alterations of these genes in primary breast carcinoma samples.
ResultsOur study revealed reduced expression (mRNA/protein) and high alterations (deletion/methylation) (96 %, 121 of 126) of MCPH1 and ATM. Mutation was, however, rare in inactivation of MCPH1. In immunohistochemical analysis, reduced protein expression of MCPH1, ATM and p-ATM were concordant with their molecular alterations (P = 0.03–0.01). Alterations of MCPH1 and deletion of ATM were significantly high in estrogen/progesterone receptor–negative than estrogen/progesterone receptor–positive breast carcinoma samples compared to early or late age of onset tumors, indicating differences in pathogenesis of the molecular subtypes (P = 0.004–0.01). These genes also showed differential association with tumor stage, grade and lymph node status in different subtypes of breast carcinoma (P = 0.00001–0.01). Their coalterations showed significant association with tumor progression and prognosis (P = 0.003–0.05). Interestingly, patients with alterations of these genes or MCPH1 alone had poor outcome after treatment with DNA-interacting drugs and/or radiation (P = 0.01–0.05).
ConclusionsInactivation of MCPH1-ATM-associated DNA damage response pathway might have an important role in the development of breast carcinoma with diagnostic, prognostic and therapeutic implications.
相似文献