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81.
Lawrence T. Post 《American journal of ophthalmology》1945,28(7):780-782
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Lawrence T. Post 《American journal of ophthalmology》1948,31(12):1639-1644
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88.
Lawrence T. Post 《American journal of ophthalmology》1946,29(10):1313-1315
89.
90.
Mechanism of action of des-His1-[Glu9]glucagon amide, a peptide antagonist of the glucagon receptor system. 下载免费PDF全文
S R Post P G Rubinstein H S Tager 《Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America》1993,90(5):1662-1666
We have investigated the mechanisms through which des-His1-[Glu9]glucagon amide functions as a peptide antagonist of the glucagon receptor/adenylyl cyclase system. Studies with radiolabeled peptides identified that (i) the antagonist bound to intact hepatocytes according to a single first-order process, whereas the rate of association of glucagon with the same preparation could be described only by the sum of two first-order processes; (ii) the interaction of the antagonist with saponin-permeabilized hepatocytes was not affected by the addition of GTP to the incubation medium or by the elimination of Mg2+, whereas the interaction of glucagon with the same cell preparation was modified significantly by the presence of the nucleotide or by the absence of the divalent metal ion; (iii) the dissociation of antagonist from intact hepatocytes incubated in buffer was complete, whereas that of agonist was not; and (iv) the antagonist bound to intact hepatocytes at steady state according to a single binding isotherm (as did both agonist and antagonist in permeabilized hepatocytes), whereas glucagon bound to the intact cell system with two clearly defined apparent dissociation constants. A model is presented for the mechanism of action of the glucagon antagonist in which the analog binds to glucagon receptors in a Mg(2+)- and GTP-independent fashion and in which resulting ligand-receptor complexes fail to undergo sequential adjustments necessary for the stimulation of adenylyl cyclase. 相似文献