胰岛素抑制突变亨廷顿蛋白的聚积和毒性

目的:探讨胰岛素对细胞内突变亨廷顿蛋白(Huntingtin,htt)聚集物形成及其细胞毒性的影响.方法:利用脂质体转染法在培养的Hela细胞和HEK293细胞瞬时或稳定转染编码正常或突变htt的氨基末端片段的cDNA,检测不同浓度胰岛素刺激对细胞内突变htt聚集物形成以及细胞活力的影响.结果:在瞬时转染的Hela细胞和稳定转染的HEK293细胞中,含20个谷氨酰胺重复序列(20Q)的正常htt氨基末端片段弥散分布在胞浆内,而含150个谷氨酰胺重复序列(150Q)的突变htt氨基末端片段在多数细胞胞浆或核内形成聚集物.150Q的Hela和HEK293细胞经一定浓度的胰岛素刺激后聚集物的形成显著减少,细胞活力也明显提高.而胰岛素的刺激对20Q的细胞内正常htt的表达以及细胞活力无明显影响.结论:胰岛素能有效抑制细胞内突变htt聚集物的形成及其细胞毒性.     

瘢痕成纤维细胞中TGF-β受体与整合素相互作用的实验研究

目的:了解TGF-β受体和整合素在瘢痕增生和挛缩过程中的作用.方法:通过荧光定量PCR法(FQ-PCR)测定经TGF-β受体、整合素和粘着斑激酶(FAK)抗体阻断后培养的瘢痕成纤维细胞TGF-β受体以及整合素表达量的变化.结果:经不同抗体阻断后培养的瘢痕成纤维细胞其TGF-β RI和整合素β 1的基因拷贝数均较阴性对照组有不同程度的下降(P＜0.05).结论:TGF-β受体和整合素介导的信号传导途径间可能存在着正反馈的效应,共同促进瘢痕的增生和挛缩.FAK是两条信号传导途径的交汇点和作用的中心环节.     

~99m锝-葡聚糖淋巴系统显像剂研制及其初步临床应用

作者采用沉淀法对药用葡聚糖进行分级纯化,通过家兔实验筛选出合乎淋巴系统定向要求分子量(105000)的葡聚糖,并制成一步标记法的亚锡葡聚糖药盒,4℃贮存8个月,标记率大于95％。~(99)m锝-葡聚糖的体内外稳定性均佳。家兔研究表明:(1)淋巴结内聚集量最高,其他非靶器(除肝脏、肾脏外)均处于极低水平;(2)显像速度快、图像清晰,既显示淋巴结又显示淋巴管;(3)注射部位清除速度快,6.5h清除95％。安全试验表明:~(99)m锝-葡聚糖是一种毒性极低、非常安全的药物。临床试用100余例,均获满意图像,检查全过程1h内完成,检查结果与诊断基本相符,故~(99)m锝-葡聚糖是目前临床上比较理想的淋巴系统显像剂,可进一步推广应用。     

射频消融治疗肝肿瘤315例报告

目的总结1999年6月至2003年8月用射频消融（radiofrequency ablation，RFA）治疗315例肝肿瘤病人的病例资料，探索RFA治疗肝肿瘤近远期疗效。方法采用了一次定位、多点穿刺，RFA联合肝动脉栓塞（TAE）、选择性门静脉栓塞（SPVE）治疗直径5～13cm的大肝癌，及经皮经肺经膈肌RFA治疗膈顶部肝癌。结果总并发症发生率为5．1％，无一例住院期间死亡。AFP阳性的169例肝癌病人中，RFA后有124例（73．6％）明显降低，其中有95例（56．2％）转阴。半年生存率为89．5％，1年生存率为80．1％，18个月生存率为61．4％，24个月生存率为48．3％，〉36个月生存率为35．6％。结论采用TAE、SPVE及RFA一次定位多点穿刺法治疗无手术切除指征的中晚期（含大肝癌）的病人，疗效明显，总并发症发生率低。     

双J管临床应用及美蓝在置管术中的作用

目的探讨双J管(双J输尿管支架管)在泌尿系疾病治疗中的应用效果以及美蓝在置放术中的作用。方法对215例患者采用放置双J管作内支架和内引流治疗,近期48例术中以美蓝协助定位。结果术后留置尿管5~7d,无切口感染、尿瘘等并发症。术后1~3个月拔除双J管,随访3~6个月,肾功能、肾积水明显好转,吻合口通畅。以美蓝协助定位者无双J管上移致拔管困难。结论双J管具有内支架和内引流作用,操作简单,引流效果好,并发症少,缩短住院时间。以美蓝协助定位,值得推广应用。     

IDEC-131 (Anti-CD154), Sirolimus and Donor-Specific Transfusion Facilitate Operational Tolerance in Non-Human Primates

CD154-specific antibody therapy prevents allograft rejection in many experimental transplant models. However, initial clinical transplant trials with anti-CD154 have been disappointing suggesting the need for as of yet undetermined adjuvant therapy. In rodents, donor antigen (e.g., a donor blood transfusion), or mTOR inhibition (e.g., sirolimus), enhances anti-CD154's efficacy. We performed renal transplants in major histocompatibility complex-(MHC) mismatched rhesus monkeys and treated recipients with combinations of the CD154-specific antibody IDEC-131, and/or sirolimus, and/or a pre-transplant donor-specific transfusion (DST). Therapy was withdrawn after 3 months. Triple therapy prevented rejection during therapy in all animals and led to operational tolerance in three of five animals including donor-specific skin graft acceptance in the two animals tested. IDEC-131, sirolimus and DST are highly effective in preventing renal allograft rejection in primates. This apparently clinically applicable regimen is promising for human renal transplant trials.     

蛋白酶激活受体1介导人肺上皮细胞分泌白细胞介素-8

目的探讨蛋白酶激活受体1（PAR1）激动肽和凝血酶对人肺上皮细胞白细胞介索-8（IL-8）分泌的影响。方法人肺上皮细胞系A549细胞分别接种于12孔培养板各孔内，并分别用不同浓度的PAR1激动肽SFLLR和反PAR1激动肽RLLFS以及不同浓度的凝血酶和／或凝血酶抑制剂水蛭索进行刺激，刺激时间为2和16h。用ELISA方法检测上清液中的IL-8水平。结果经过16h的培养，SFLLR可引起浓度相关性IL-8的释放增加，增加到300μmol/L时诱导IL-8的释放量比基础分泌量增加了近16倍，RLLFS不能引起IL-8的释放增加。凝血酶也可引起浓度相关性IL-8释放．凝血酶在浓度1kU／L时就可引起IL-8释放量增加，10kU/L时诱导IL-8释放量达高峰，为基础分泌量的7．5倍。水蛭索可以抑制凝血酶对IL-8的释放作用。时间相关曲线表明，PAR1介导的IL-8释放从2h起即可引起增加，16h达高峰。结论PAR1激动肽和凝血酶可促进人肺上皮细胞分泌IL-8，PAR1拮抗剂和凝血酶抑制剂可能具有抗炎作用。     

两种不同方法测定低水平压力支持通气时气道阻断压与自主呼吸时常规方法测定值的相关性分析

目的 拟比较以两种不同方法测定低水平压力支持通气（pressure support ventilation，PSV）病人的气道阻断压（P0．1）与自主呼吸时常规方法测定值的相关性。方法 12例机械通气病人，断开呼吸机自主呼吸时以常规方法测定P0．1得到P0．1-SB：在PSV水平为5cmH20，以常规方法和按压呼气末暂停键测定P0．1分别得到P0．1-PSV5和P0．1-PSV5eeo．分析后二者与前者之间的相关性。结果 P0．1-SB与P0．1-PSV5之间差异无显著性，P0．1-PSV5ee0分别小于P0．1-SB与P0．1-PSV5，差异有显著性；P0．1-PSV5eeo与P0．1-PSV5和P0．1-SB之间的相关系数均为0．97。结论 按压呼气末暂停键测定PSV水平为5cmH2O的P0．1值与常规方法测定的PSV水平为5cmH2O以及自主呼吸时的测定值相比，其值偏小,但前者与后二者之间具有良好的相关性。