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Roccaro AM Leleu X Sacco A Jia X Melhem M Moreau AS Ngo HT Runnels J Azab A Azab F Burwick N Farag M Treon SP Palladino MA Hideshima T Chauhan D Anderson KC Ghobrial IM 《Blood》2008,111(9):4752-4763
Waldenström macroglobulinemia (WM) is an incurable low-grade B-cell lymphoma characterized by high protein turnover. We dissected the biologic role of the proteasome in WM using 2 proteasome inhibitors, NPI-0052 and bortezomib. We found that NPI-0052 inhibited proliferation and induced apoptosis in WM cells, and that the combination of NPI-0052 and bortezomib induced synergistic cytotoxicity in WM cells, leading to inhibition of nuclear translocation of p65NF-B and synergistic induction of caspases-3, -8, and -9 and PARP cleavage. These 2 agents inhibited the canonical and noncanonical NF-B pathways and acted synergistically through their differential effect on Akt activity and on chymotrypsin-like, caspaselike, and trypsinlike activities of the proteasome. We demonstrated that NPI-0052–induced cytotoxicity was completely abrogated in an Akt knockdown cell line, indicating that its major activity is mediated through the Akt pathway. Moreover, we demonstrated that NPI-0052 and bortezomib inhibited migration and adhesion in vitro and homing of WM cells in vivo, and overcame resistance induced by mesenchymal cells or by the addition of interleukin-6 in a coculture in vitro system. Theses studies enhance our understanding of the biologic role of the proteasome pathway in WM, and provide the preclinical basis for clinical trials of combinations of proteasome inhibitors in WM. 相似文献
103.
Characteristics of erythroleukemia cells selected for vincristine resistance that have accelerated inducer-mediated differentiation.
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104.
Shaohong Peng Pei Guo Xiao Lin Ying An Kong Hung Sze Matthew Ho Yan Lau Zhefan Stephen Chen Qianwen Wang Wen Li Jacquelyne Ka-Li Sun Sum Yi Ma Ting-Fung Chan Kwok-Fai Lau Jacky Chi Ki Ngo Kin Ming Kwan Chun-Ho Wong Sik Lok Lam Steven C. Zimmerman Tiziano Tuccinardi Zhong Zuo Ho Yu Au-Yeung Hei-Man Chow Ho Yin Edwin Chan 《Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America》2021,118(19)
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Immune signaling pathways regulating bacterial and malaria parasite infection of the mosquito Anopheles gambiae 总被引:6,自引:0,他引:6
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