2'-deoxyguanosine, 2'-deoxycytidine, and 2'-deoxyadenosine adducts resulting from the reaction of tetrahydrofuran with DNA bases

A recent study showed that tetrahydrofuran (THF), a widely used solvent, is carcinogenic in experimental animals. Despite its carcinogenic activity, there is a paucity of information regarding cellular toxicity, biomolecular damage, and genotoxicity induced by THF. We describe here the structural characterization of adducts produced by the reaction of oxidized THF with 2'-deoxyguanosine (dGuo-THF 1 and dGuo-THF 2), 2'-deoxyadenosine (dAdo-THF), and 2'-deoxycytidine (dCyd-THF). Adducts were isolated from in vitro reactions by reverse-phase HPLC and fully characterized on the basis of spectroscopic measurements. The stable derivatives obtained by the reduction of adducts with NaBH(4) (the case of dGuo-THF 1, dCyd-THF, and dAdo-THF) and the stable adduct dGuo-THF 2 were used as standards for optimization of chromatographic separations for adduct detection in DNA through HPLC/ESI/MS-MS. Using this methodology, we successfully detected the four adducts in calf thymus DNA reacted with oxidized THF. The present study also provides evidence that rat liver microsomal monooxigenases oxidize THF to the reactive electrophilic compounds that are able to damage the DNA molecule, as indicated by a significant increase in adduct dGuo-THF 1 level when NADPH was added to the THF/microsomes/dGuo incubation mixtures. Our data point to DNA-THF adducts as possible contributing factors to the toxicological effects of THF exposure.     

瞳孔检测在青光眼筛查中的应用及研究进展

瞳孔对光反射是视网膜及视神经传入通路的一个潜在功能性标志,当青光眼出现单眼或双眼不对称发展的视神经病变时,可产生异常的瞳孔对光反射或相对性传入性瞳孔障碍.随着瞳孔对光反射检测设备不断发展,目前基于瞳孔动态影像识别技术检测青光眼视神经损害的准确度有所提高.本文对近年来新型瞳孔检测方法在青光眼损伤中的应用及研究进展进行综述...     

儿科临床药师在治疗药物监测中的作用

治疗药物监测(Therapeutic Drug Monitoring,TDM)是近30年来形成的一门临床医学分支学科,也是临床药理学研究的重要内容之一.其通过运用各种灵敏的现代分析测定手段,定量分析生物样品(特别是患者用药后血浆或其它体液)中药物或其代谢产物的浓度.     

海马补肾丸对小鼠学习记忆障碍的改善作用

目的考察海马补肾丸对小鼠学习记忆障碍的改善作用,并探讨其作用机制。方法小鼠随机分为对照组、模型组、吡拉西坦组、龟龄集组和海马补肾丸组。采用腹腔注射东莨菪碱制备小鼠记忆获得性障碍模型,计算学习正确率,测定蛋白含量和乙酰胆碱酯酶活力。采用腹腔注射亚硝酸钠制备小鼠记忆巩固性障碍模型,计算训练、测定学习正确率,测定蛋白含量、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)以及丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)含量。结果海马补肾丸2.20 g/kg组能显著增加小鼠学习记忆的正确率(P0.05),显著降低乙酰胆碱酯酶活力(P0.01)。测定时,与模型组比较,海马补肾丸1.10、2.20 g/kg组能显著增加小鼠学习记忆正确率(P0.05),能不同程度增加小鼠大脑SOD含量,降低MDA含量(P0.05、0.01)。结论海马补肾丸能明显改善小鼠的记忆获得、记忆巩固障碍,推测其作用机制主要是通过降低乙酰胆碱酯酶活性,增加脑内乙酰胆碱的含量,改善记忆获得能力;通过抗脑组织的氧化损伤,增加大脑SOD含量,降低MDA含量,改善记忆巩固能力。     

丹参对缺血再灌注后神经细胞的保护作用及其机制研究

目的 :观察丹参 (SalviaMiltiorrhiza)对神经细胞缺血再灌注后核因子κB(NF κB)表达的影响。方法 :用丹参对体外培养的类缺血神经细胞进行干预治疗后再复氧 ,用流式细胞仪检测NF κB的表达。结果 :流式细胞仪检测显示缺血再灌注组和丹参治疗组NF κB的表达分别为 (38.7± 4 .83) %和 (2 0 .8± 3.2 4 ) %。有显著性差异 (P <0 .0 1)。结论 :丹参对NF κB具有显著的抑制作用     

药物安全性研究中免疫系统的病理学评价

免疫系统是一个复杂的、涉及多个器官的系统,自身易受年龄、性别、环境等多个因素的影响,其正常的生理变异较大,因此在临床前安全性研究中评估药物所致的免疫毒性是一个巨大的挑战。目前,免疫系统的组织形态学评价是确定免疫毒性公认的基石。就免疫系统病理学评价相关的指导原则,以及胸腺、脾脏、淋巴结等重要免疫器官的病理学评价进行简要论述,以帮助毒性病理学家准确和一致性评价免疫系统中预期的或意外的药物所致的毒性改变。     

狗皮膏安全性评价研究

目的 对狗皮膏的皮肤用药安全性进行评价研究。方法 取不同厂家样品10批分别进行家兔急性皮肤刺激性试验和豚鼠皮肤过敏性试验,同时采用原子吸收分光光度法测定给药后家兔血铅浓度的变化。结果 10批样品中有7批出现皮肤刺激反应,除A厂家1批为中度刺激性,其余为轻度刺激性;10批样品均未见皮肤过敏反应;狗皮膏连续给药7 d后,给药组的血铅浓度与对照组相比差异有统计学意义（P＜0.01）,连续给药14 d后的血铅浓度与连续给药7 d相比差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 狗皮膏引起皮肤刺激反应的风险较大,且不同厂家间、厂内批次间存在差异;久贴狗皮膏可引起血铅升高,建议改善制剂以减轻不良反应。     

新医科背景下《生物化学与分子生物学》混合式教学改革与实践

目的 探讨“课前同步小规模限制性在线课程（small private online course,SPOC）+课堂翻转+课后知识拓展”的混合式教学在《生物化学与分子生物学》理论教学中的应用效果。方法 选取齐齐哈尔医学院2020级临床医学、预防医学、药学类专业共951名学生作为教学改革研究组（试验组）,其课程依托自建慕课（massive open online course,MOOC）课程和中国大学MOOC资源,构建混合式教学,采用小班分组、案例驱动和多元化考核等改革方式,开展以案例和知识点交叉融合为主线的理论翻转教学活动;对照组为2019级临床医学、预防医学、药学类专业学生共847名,理论课实施传统教学。课程采取线下考核为主、线上考核为辅的方式进行评价,通过考试成绩、问卷调查、网络投票等方式收集反馈信息。采用SPSS 20.0进行统计学分析,组间比较采用t检验。结果 试验组学生期末总成绩得分高于对照组[（92.12±3.88）vs.（86.73±5.27）],差异有统计学意义（P<0.05）。问卷调查显示,试验组学生对混合式教学改革满意度较高,增加了学生参与、体验与分享等活动。2020级临床医学专业学生认为初步建立了临床思维（263人,92.61%）,熟悉了常见疾病的临床表现及发病机制（262人,92.25%）;2020级预防医学专业学生认为增强了为公众服务的意识（151人,93.21%）,培养了健康宣讲指导健康生活的能力（148人,91.36%）;2020级药学类专业学生认为掌握了疾病治疗药物的作用机制（138人,93.24%）,了解了临床合理用药（135人,91.22%）。结论 混合式教学实现了以学生为中心,激发了学生学习的兴趣和主动性,提高了学生的学习效果,在一定程度上提高了教学质量。     

替米沙坦联合硝苯地平缓释片治疗老年高血压患者的临床效果

目的 分析替米沙坦联合硝苯地平缓释片治疗老年高血压患者的临床效果.方法 选择2018年3月至2020年3月收治的104例老年高血压患者为研究对象,采用奇偶分组法将其分为对照组和观察组,每组52例.对照组采用硝苯地平缓释片治疗,观察组采用替米沙坦联合硝苯地平缓释片治疗.比较两组的治疗效果.结果 观察组的治疗总有效率显著高...     

住院精神病患者跌倒特点分析

目的了解精神病患者发生跌倒的特点,为减少精神病患者发生跌倒提供依据。方法对2002年1月1日-2007年6月31日在我院住院治疗期间发生跌倒的患者,以查阅病历、访谈和实地观察跌倒环境获取资料进行回顾性分析。结果117名患者共发生跌倒139人次,男77人次,女62人次。发生跌倒患者平均年龄57.5岁,其中≥60岁者66人次,占47.5%。跌倒在日间发生73次,占52.5%,夜间66次,占47.5%。跌倒地点以洗漱室38人次（27.3%）,普通病室29人次（20.9%）,饭厅28人次（20.1%）最多见。跌倒的形式以行走时不慎滑倒42人次（30.2%）,体位改变时跌倒26人次（18.71%）常见。跌倒后致外伤81人次（58.27%）,骨折53人次（38.13%）,外伤合并骨折2人次（1.44%）,其它3人次（2.16%）。结论精神科老年患者容易跌倒,易致外伤及骨折。