收费全文 | 559481篇 |
免费 | 37683篇 |
国内免费 | 761篇 |
耳鼻咽喉 | 7500篇 |
儿科学 | 18374篇 |
妇产科学 | 14771篇 |
基础医学 | 91331篇 |
口腔科学 | 15763篇 |
临床医学 | 48872篇 |
内科学 | 104388篇 |
皮肤病学 | 13087篇 |
神经病学 | 40826篇 |
特种医学 | 19972篇 |
外国民族医学 | 66篇 |
外科学 | 82782篇 |
综合类 | 9278篇 |
一般理论 | 201篇 |
预防医学 | 42674篇 |
眼科学 | 13218篇 |
药学 | 43078篇 |
中国医学 | 1028篇 |
肿瘤学 | 30716篇 |
2018年 | 5657篇 |
2016年 | 4703篇 |
2015年 | 5247篇 |
2014年 | 7083篇 |
2013年 | 11274篇 |
2012年 | 14999篇 |
2011年 | 16525篇 |
2010年 | 9638篇 |
2009年 | 8957篇 |
2008年 | 15721篇 |
2007年 | 16877篇 |
2006年 | 17149篇 |
2005年 | 16519篇 |
2004年 | 16204篇 |
2003年 | 15335篇 |
2002年 | 15347篇 |
2001年 | 25211篇 |
2000年 | 26177篇 |
1999年 | 21598篇 |
1998年 | 5967篇 |
1997年 | 5192篇 |
1996年 | 5517篇 |
1995年 | 5058篇 |
1994年 | 4721篇 |
1992年 | 16611篇 |
1991年 | 17127篇 |
1990年 | 17139篇 |
1989年 | 16552篇 |
1988年 | 15274篇 |
1987年 | 15151篇 |
1986年 | 14282篇 |
1985年 | 13703篇 |
1984年 | 10268篇 |
1983年 | 8810篇 |
1982年 | 5033篇 |
1981年 | 4620篇 |
1979年 | 9933篇 |
1978年 | 7250篇 |
1977年 | 6125篇 |
1976年 | 5986篇 |
1975年 | 6761篇 |
1974年 | 8006篇 |
1973年 | 7474篇 |
1972年 | 7276篇 |
1971年 | 6980篇 |
1970年 | 6424篇 |
1969年 | 6118篇 |
1968年 | 5777篇 |
1967年 | 5228篇 |
1966年 | 4661篇 |
Butyrylcholinesterase (BChE) is a serine esterase that plays a role in the detoxification of natural as well as synthetic ester-bond-containing compounds. Alterations in BChE activity are associated with a number of diseases. Cholinergic system abnormalities in particular are correlated with the formation of senile plaques in Alzheimer’s disease (AD), and administration of cholinesterase inhibitors is a common therapeutic approach used to treat AD.
Here, our aim was to study the interaction between BChE and fluoxetine.
Molecular docking simulations revealed that fluoxetine penetrated deep into the active-site gorge of BChE and that it was engaged in stabilizing noncovalent interactions with multiple subsites. In substrate kinetic studies, the Vm, Km, kcat and kcat/Km values were found to be 20.59?±?0.36?U mg?1 protein, 194?±?14?µM, 1.3?×?108?s?1 and 6.7?×?105?µM?1s?1, respectively. Based on inhibitory studies, fluoxetine appeared to inhibit BChE competitively, with an IC50 value of 104?µM and a Ki value of 36.3?±?4.7?µM.
Overall, both the low Ki value and the high number of BChE–fluoxetine interactions suggest that fluoxetine is a potent inhibitor of BChE, although in vivo mechanisms for the direct effects of BChE inhibition on various pathologies remain to be further investigated.