基准剂量法在咪鲜胺锰盐亚慢性毒性研究中的应用

[目的 ]应用基准剂量法分析咪鲜胺锰盐 (tetrakis[N propyl N [2 ( 2 ,4,6 trichlorophenoxy)ethyl]imiazole 1 car boxamide]manganese(Ⅱ )chloridecomplex)原药亚慢性毒性试验结果 ,估算其基准剂量。 [方法 ]SD大鼠咪鲜胺锰盐亚慢性喂饲毒性试验 ( 90d) ,设对照、低、中、高剂量组 ( 0、111、3 3 3、10 0 0mg/kg饲料 )。观察指标有 :大鼠中毒症状及死亡情况、体重及摄食量变化、血液常规和生化及病理组织学变化。基准剂量计算采用EPA的BMDS软件。 [结果 ]雄性大鼠高剂量组肝体比、肾体比、睾体比及中剂量组肾体比 ,与对照组相比 ,差异有统计学意义 ;雌性大鼠高剂量组肝体比、肾体比及中剂量组肝体比 ,与对照组相比 ,差异有统计学意义 ;中、高剂量组少数动物出现肝脏、肾脏炎症小灶 ;低剂量组雌、雄性大鼠均未见明显异常。 [结论 ]咪鲜胺锰盐原药的无明显损害剂量 (NOAEL)雌、雄均为 111mg/kg饲料 ,按每日每千克体重摄入量计算 ,雌、雄大鼠NOAEL分别为 ( 9.0 7± 0 .2 7)、( 10 .3 2± 0 .66)mg/(kg·d)。咪鲜胺锰盐原药的基准剂量的 95 %可信限下限 (BMDL)值 ,雌、雄性大鼠分别为 12 1.0 6、13 4.5 1mg/kg饲料 ,按每日每千克体重摄入量计算BMDL值雌、雄性大鼠分别为 11.83、11.0 2mg/(kg·d) ,均略     

自制透视定位器在老年骨质疏松性椎体压缩性骨折微创治疗中的应用

目的 比较自制透视定位器与普通定位方法对老年骨质疏松性椎体压缩性骨折患者行经皮椎体后凸成形术时,其接受的X线投照量、手术时间的差异.方法 选取68例(75椎)老年骨质疏松性椎体压缩性骨折患者,均进行经皮椎体后凸成形术.按照随机数字表法将患者分为两组,采用自制透视定位器34例(39椎)(试验组),采用普通定位方法34例(36椎)(对照组),对两组患者接受的X线投照量、手术时间及术后椎体高度恢复情况进行比较.结果 所有患者手术穿刺均获成功,试验组确定穿刺点时的X线投照量[(196.92±10.93) mA·s]明显低于对照组[(826.67±25.89)mA·s],手术时间[(30.82±0.56) min]明显短于对照组[(56.08±0.93) min],差异均有统计学意义(P＜0.05).术后3个月,两组伤椎前缘高度升高值比较差异无统计学意义[(2.47±0.18) mm比(2.09±0.21) mm](P＞ 0.05).结论 自制定位器能缩短手术时间,减少X线投照量.自制透视定位器用于经皮椎体后凸成形术治疗老年骨质疏松性椎体压缩性骨折是行之有效的方法.     

横腭杆加强支抗作用的三维有限元研究

目的研究横腭杆在支抗牙受到不同方向作用力情况下,加强支抗的作用。方法建立横腭杆以及支抗牙的有限元模型(模型1)。在3种不同方向作用力的情况下,计算支抗牙的牙周膜的应力,并与没有横腭杆加强支抗有限元模型(模型2)的牙周膜应力作比较。结果在近中向力和垂直向力作用下,横腭杆没有降低支抗牙牙周膜的应力。模型1和2相比,应力差异低于1%;在水平腭向力作用下,横腭杆显著降低牙周膜的应力。模型1和2相比,应力减低了约10%。结论横腭杆只对水平腭向力有支抗作用,而对近中向力和垂直向力无支抗作用。     

三维增强磁共振血管成像用于动脉狭窄性病变血管内介入治疗前的价值

目的评价并行采集高分辨力3DCEMRA用于诊断各种动脉狭窄性病变和指导血管内介入治疗的价值。方法35例拟行血管腔内介入治疗（经皮血管腔内成形和支架放置）的病人在术前接受并行采集高分辨力3DCEMRA检查。35例中包括肾动脉狭窄10例、移植后肾动脉狭窄1例、颈动脉狭窄12例、髂动脉狭窄11例和股胭动脉狭窄1例。35例共39段动脉接受了治疗。评价各种动脉病变的显示质量,分析和比较3DCEMRA和DSA显示的狭窄程度和长度以及病变段的特征（偏心性狭窄、有无溃疡、有无狭窄后扩张等）,判断3DCEMRA用于指导血管腔内介入治疗的价值。结果3DCEMRA能很好显示各种动脉闭塞性病变。3DCEMRA和DsA显示狭窄程度和长度的相关性很好。两者显示狭窄特点的符合率高。3DCEMRA高估3例髂动脉严重狭窄。除这3例外,3DCEMRA均能很好指导血管腔内介入治疗。另外与DSA相比,3DCEMRA能更好地显示髂动脉的闭塞和远端再通血管。结论3DCEMRA能较为准确地显示动脉狭窄的解剖表现从而指导血管腔内介入治疗。     

颈动脉狭窄患者支架植入术后认知功能变化与微RNA-24的关系

目的 探讨颈动脉狭窄患者支架植入术后认知功能变化与微RNA-24(miR-24)的关系.方法 前瞻性选取2017年2月至2019年2月在湖北民大医院接受支架植入术治疗的135例颈动脉狭窄患者作为研究对象.采用实时定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测血清miR-24相对表达量,分析支架植入术前后miR-24变化值(△m...     

浙江宁波市与湖南永州市两地城乡变应性鼻炎的流行病学调查

目的:调查变应性鼻炎(AR)在浙江宁波市与湖南永州市两地城乡的流行情况.方法:2006年10月～2007年6月随机抽取2市15个调查点(村或居民小区以及2个医院体检中心),采用描述性研究中的现况研究方法,现场发送自填问卷与面访问卷调查相结合,对有AR症状的患者进行专科检查予以确诊.结果:①抽取4 294户(11 231人),实际调查3 803户(9 969人),AR患病人数303人;②2市AR患病率:宁波市4.10%,永州市1.65%(经性别校正后分别是4.10%、1.64%,经年龄校正后分别是4.33%、1.58%),海岛居民患病率最低0.73%;③AR并发哮喘8%;有家族史12%.结论:AR患病率宁波市高于永州市(均P<0.05);城市高于农村;以青少年(36岁以下)患病率为高.AR患者有可能并发哮喘和受遗传因素影响.AR有治愈的可能.     

MNNG诱导小鼠胸腺细胞DNA损伤修复模型的建立

目的本实验研究了诱导小鼠胸腺细胞DNA损伤的适宜MNNG浓度以及损伤后DNA修复的时间范围。方法用终浓度为5、10、50、100、500、1 000μmol/L的亚硝基胍(N-methyl-N-’nitro-N-nitrosoguanidine,MNNG)分别处理小鼠胸腺细胞0.5 h,然后用RPMI-1640培养基培养,分别于0 h0、.5 h2、h、4 h8、h检测细胞存活情况和细胞DNA损伤修复情况。结果随着MNNG浓度的增大,细胞死亡率、DNA拖尾率以及彗星尾长都显著升高,其中100、5001、000μmol/L MNNG处理细胞后,细胞数量少,拖尾非常严重,无法测量。不同MNNG浓度之间的DNA损伤和修复程度差异显著(P<0.01),呈现明显的剂量反应关系。DNA拖尾率在0.5 h或2 h达到高峰,彗星尾长在2 h最大,在2~8 h内,拖尾率和彗星尾长都显著降低(P<0.01),接近对照。结论采用5μmol/L或10μmol/LMNNG处理小鼠胸腺细胞0.5 h可以诱导细胞DNA损伤,损伤后的DNA可以在2~8 h内基本修复。     

An Open‐Label Phase II Study Evaluating the Safety and Efficacy of Ramucirumab Combined With mFOLFOX‐6 as First‐Line Therapy for Metastatic Colorectal Cancer

Background.

Vascular endothelial growth factor (VEGF) and VEGF receptor 2 (VEGFR-2) are believed to mediate angiogenesis in colorectal cancer (CRC). Ramucirumab (RAM; IMC-1121B) is a human IgG1 monoclonal antibody that inhibits VEGF ligand binding to VEGFR-2, inhibiting VEGFR-2 activation and signaling.

Methods.

Patients with metastatic CRC, Eastern Cooperative Oncology Group performance status 0–1, and adequate organ function who had not received chemotherapy for metastatic disease received RAM and the modified FOLFOX-6 regimen every 2 weeks. Endpoints included progression-free survival (PFS), objective response rate, overall survival, and safety. The sample size was based on a potentially improved median PFS from 8 months to 11 months.

Results.

Forty-eight patients received therapy. Median PFS was 11.5 months (95% confidence interval [CI]: 8.6–13.1 months). The objective response rate was 58.3% (95% CI: 43.21–72.39). The disease control rate (complete or partial response plus stable disease) was 93.8% (95% CI: 82.8–98.7). Median overall survival was 20.4 months (95% CI: 18.5–25.1 months). The most frequent grade 3–4 adverse events included neutropenia (grade 3: 33.3%; grade 4: 8.3%), hypertension (grade 3: 16.7%), and neuropathy (grade 3: 12.5%). Two patients died during the study due to myocardial infarction and cardiopulmonary arrest.

Conclusion.

RAM may enhance the efficacy of modified FOLFOX-6 chemotherapy with an acceptable safety profile in metastatic CRC.     

CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞与慢性乙型肝炎病毒感染的关系

目的 探讨调节性T细胞（Treg）在慢性乙型肝炎病毒感染中的免疫调节作用。方法 采用流式细胞术检测慢性活动性肝炎患者、乙型肝炎病毒携带者、乙型肝炎恢复者及健康对照者外周血CIN^＋T细胞中的CIN^＋CD25^＋Foxp3^＋调节性T细胞的比例。采用免疫组织化学法检测肝组织中Foxp3的表达。统计分析外周血中CIN^＋CD25^＋Foxp3^＋调节性T细胞的比例数与血清HBeAg和HBVDNA含量的关系。结果 外周血CIN^＋T细胞中CIN^＋CD25^＋Foxp3^＋调节性T细胞的比例数在慢性活动型肝炎组和乙型肝炎病毒携带组均高于健康对照组（P〈0．05），乙型肝炎病毒携带者组高于乙型肝炎恢复组（P〈0．05）。Foxp3在慢性活动型肝炎组肝组织中的阳性率和阳性细胞数均高于乙型肝炎病毒携带者组（P〈0．05）。外周血HBeAg（＋）患者Treg的比例数高于血清HBeAg（-）患者Treg的比例数（t=1．67．P〈0．05）。患者外周血CIN^＋CD25^＋Foxp3^＋Treg的比例数与血清HBV DNA含量呈正相关（r=0．56，P〈0．01）。结论 CIN^＋CD25^＋Foxp3^＋调节性T细胞可能与乙型肝炎病毒感染慢性化及乙型肝炎病毒的清除有关。