重组人类红细胞生成素防治早产儿贫血的临床研究

[目的]研究不同剂量国产促红细胞生成素(rhuEPO)防治早产儿贫血的疗效及副作用。[方法]将符合研究条件的56例早产儿随机分为三组,对照组和大剂量组、小剂量组。大、小剂量组于生后第8 d给予rhuEPO治疗,剂量分别为500 U／(kg·周)和250 U／(kg·周),每周分3次皮下注射,共6周。三组均于治疗一周后予口服元素铁6 mg／(kg·d)。[结果]三组早产儿生后血色素和红细胞压积均逐渐下降,大剂量组下降幅度最小,对照组下降最明显, 三组差异均有显著性;大、小剂量组于治疗一周后网织红细胞即明显上升,于第4、5、6、7、8周与对照组比较差异有显著性 (P<0．05、0．01);三组血清铁蛋白生后均呈下降趋势,下降幅度三组比较差异有显著性,于生后第8周(停药后1周)三组差异无显著性;对照组与小剂量组输血例数比较,差异无显著性(P>0．05);大剂量组输血例数较小剂量组和对照组减少, 差异有显著性(P<0．05)。两用药组无不良反应发生。[结论]国产rhuEPO辅以铁剂可有效防治早产儿贫血,减少输血次数,且500U／(kg·周)效果优于250 U／(kg·周)。     

二十二碳-6烯酸对注意缺陷多动障碍患儿神经生化及行为影响的研究

【目的】探讨二十二碳-6烯酸（DoCosahexaenoiCacid，DHA）对注意缺陷多动障碍（attention deficit hyperactivitydisorder，ADHD）患儿神经生化及行为影响，观察补充DHA对ADHD患儿症状行为的改变情况。【方法】通过对确诊的ADHD儿童补充DHA，检测其血清中多巴胺（dopamine，DA）、5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5HT）以及促肾上腺皮质激素（adrenocorticotropic hormone，ACTH）的水平在服用前后的变化，并分析这些变化对ADHD儿童行为改变的影响。【结果】①ADHD儿童血清DA、5-HT、ACTH含量在服用前后差异均有显著性（P〈0．05）。男童血清DA、ACTH水平，女童血清5-HT、ACTH水平，中学生血清DA、5-HT水平在服用前后差异也均有显著性。②服用后儿童行为问题检出率12．5％，低于服用前的37．9％（P〈0．05）。6～16岁ADHD男童Achenbach儿童行为量表（Child Behavior Checklist，CBCL）行为得分在补充DHA后有所改善（P〈0．05）。③DA水平与多动指数水平呈负相关（r=-0．300，P〈0．05）；5-HT水平与注意缺陷指数水平存在负相关（r=-0．434，P〈0．05）；ACTH水平与注意缺陷指数水平存在边缘正相关（r=0．236，P=0．047）。【结论】DHA对ADHD患儿DA、5-HT及ACTH水平有一定调控作用，对改善其临床症状有一定疗效。     

隐睾患儿术后性激素和抗精子抗体的检测

目的探讨隐睾患儿抗精子抗体(AsAb)与手术、绒毛膜促性腺激素(HCG)应用的相关性及术后血清雌二醇(E2)、睾酮(T)水平的变化。方法随机抽取隐睾患儿40例,分为应用HCG组(12例)及未用HCG组(28例)取腹股沟手术和正常同龄儿各20例作为对照组,检测各组血清AsAb、E2、T水平。结果各组患儿血清E2、T水平结果比较差异无统计学意义(P>0.05);在40例隐睾患儿组中IgG阳性率为53.57%,腹股沟手术组中IgG阳性率为15.00%,正常对照组无一例AsAb阳性;HCG治疗组与未用HCG治疗组AsAb阳性率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论隐睾患儿AsAb产生的机制可能与血睾屏障的破坏、内分泌紊乱等因素有关;应用HCG对AsAb的产生无影响。     

神经生长因子对拟AD模型大鼠脑内神经原纤维缠结的影响

目的: 研究神经生长因子对拟阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease,AD)模型大鼠海马及皮层中神经原纤维缠结(NFT)的影响.方法: 采用冈田酸(Okadaic Acid,OA)海马CA1区微量多次注射建立拟AD大鼠模型,侧脑室注射神经生长因子(nerve growth factor, NGF)进行预处理,观察大鼠行为学变化,Bielschowsky染色观察海马及皮层神经原纤维缠结(neurobrillary tangles,NFT).结果: OA注射后,大鼠出现认知能力、学习记忆能力减退,海马及皮层出现较多NFT;注射NGF预处理后,上述症状改善,海马及皮层NFT数量减少.结论: NGF可显著改善拟AD大鼠模型学习记忆能力,表明NGF可抑制NFT的形成,改善AD病的症状.     

室间隔缺损介入治疗的并发症防治

目的探讨小儿室间隔缺损(VSD)经导管介入治疗的并发症原因及其防治。方法选择VSD患儿362例。男152例,女210例;年龄2-14(9.3±5.8)岁;体质量11.0-65.0(20.5±11.8)kg。并动脉导管未闭(PDA)16例,并房间隔缺损(ASD)8例,并肺动脉瓣狭窄(PS)2例,常规行介入手术治疗。结果患儿术前均经胸超声检测VSD为2.7-13.0 mm,平均6.5 mm;术中心室造影测量VSD为2.5-14.0 mm,平均6.2 mm;345/362例(96.2%)封堵成功。所选封堵器为4.0-16.0 mm,平均8.6mm。发生心脏并发症33例,血管并发症13例,其他并发症4例,包括Ⅲ度房室传导阻滞5例,Ⅱ度房室传导阻滞3例,交界区性心律4例,室性期前收缩5例,完全性左束支传导阻滞6例,完全性右束支传导阻滞4例,主动脉瓣关闭不全、残余分流各3例,基底核区脑梗死1例,股动脉假性动脉瘤、股动静脉瘘各5例,股动脉血栓3例,溶血、血尿1例,交换导丝断裂、猪尾导管断裂各1例。结论经导管介入治疗小儿VSD操作简单、成功率高、相对安全、近期临床疗效好,但应进一步加强心律失常、血栓等并发症的防治。     

尿激酶溶栓治疗急性脑梗死患者血浆NO、ET和D-二聚体含量变化及临床意义

目的探讨急性脑梗死患者尿激酶溶栓治疗前后血浆一氧化氮(NO)、内皮素(ET)和D-二聚体含量动态变化及临床意义。方法测定38例急性脑梗死患者溶栓前及溶栓后2 h、4 h2、4 h4、8 h血标本NO、ET和D-二聚体含量,并与正常对照组33例进行比较。结果脑梗死患者NO含量明显低于正常对照组(P<0.01),血浆ET和D-二聚体含量显著高于对照组(P<0.01和P<0.05)。溶栓后有效组24 h后NO明显升高,与溶栓前差异有统计学意义,而无效组无显著变化。有效组4 h后ET明显下降,以后降幅较小,但明显低于无效组。结论血浆NO、ET和D-二聚体含量可以作为急性脑梗死的诊断指标,溶栓治疗后NO、ET与D-二聚体水平变化对判断疗效有一定指导意义。     

载脂蛋白E基因多态性对血脂的影响

[目的]探讨载脂蛋白E（ApoE）基因多态性对血脂的影响。[方法]采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性分析方法（PCR-RFLP），测定252名河南省汉族研究对象的血脂及ApoE基因型。[结果]ApoE基因型以E3／3型常见为77．0％，等位基因频率ε2、ε3和ε4分别为5．7％、87．1％和7．5％。在不同基因型组间，总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白胆固酵（LDL-C）水平均按E3／4＋E4／4〉E3／3〉E2／2＋E2／3顺序递减（P〈0．05），甘油三脂（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平在各组间比较无差异（P〉0．05）。[结论]ApoE基因多态性影响血脂水平，ε4等位基因携带者有较高的TC，LDL-C水平（P〈0．05），ApoE基因多态性是个体间血脂水平差异的独立遗传因素。     

2003～2005年济南市献血者梅毒、HCV、HIV感染状况调查

[目的]分析2003-2005年济南市170409名献血者梅毒、HCV、HIV感染情况。[方法]用ELISA方法用不同厂家试剂对170409名献血者的抗-TP、抗-HCV、抗-HIV1／2进行检测，分组比较，并做统计分析，统计学方法采用x^2检验。[结果]2003-2005年济南市献血者抗-TP、抗-HCV、抗-HIV阳性率分别为0．18％、0．78％、0．0029％；不同性别献血者抗-TP、抗-HCV阳性率差异无统计学意义（x^2=1．35、2．21，P〉0．05）；抗-HCV阳性率18～30年龄组高于其他组，差异有统计学意义已（x^2=6．51，P〈0.05），抗-TP阳性率31～40年龄组高于其他组，差异有统计学意义（x^2=32．99，P〈0．01）；学生抗-HCV阳性率、抗-TP阳性率低于其他职业的献血者，差异有统计学意义（x^2=34．65、33．69，P〈0．01）。[结论]采供血机构应加强对献血者的筛选，建立较稳定的献血队伍，保障血液安全，减少输血传播病毒的感染。     

TGFBR3错义突变与先天性心脏病遗传关联性研究

目的 在先天性心脏病(CHD)人群中检测TGFBR3基因编码区的疾病特异性错义突变,并研究突变的生物学功能。方法 ①研究对象为中国山东地区的汉族人群。病例组为2008年8月至2011年1月连续就诊的404例散发CHD患儿;对照组为同时期收集的排除CHD以及有心脏病家族史的213例体检健康儿童。②提取样本外周血基因组DNA,进行TGFBR3基因外显子靶向测序。测序获得的病例组特异的单核苷酸变异(SNV)与数据库dbSNP(version137)和千人基因组比对,筛选出疾病特异性稀有或新发突变,行Sanger测序验证。③构建野生型和突变型TGFBR3表达载体,在HEK293T细胞中表达后用免疫印迹检测外源TGFBR3蛋白水平,并用荧光素酶报告基因检测突变对TGF-β信号通路的影响。结果 分别于3个CHD患儿中筛选得到3个CHD特异性的TGFBR3新发/稀有杂合突变,其中TGFBR3^K685R为新发现的突变;TGFBR3^A791V和TGFBR3^A804S为稀有突变,并被SIFT和PolyPhen-2软件预测为有害突变。3个被突变的氨基酸都位于TGFBR3蛋白的高度保守区。功能分析实验显示,TGFBR3^K685R和TGFBR3^A804S突变导致TGFBR3蛋白表达水平显著降低,而且3个突变均导致TGFBR3蛋白对参与心脏发育重要信号通路TGF-β信号通路的抑制作用显著降低。结论 突变TGFBR3^K685R、TGFBR3^A791V和TGFBR3^A804S可能通过降低TGFBR3对TGF-β信号通路的抑制作用,参与先天性心脏病的发生。     

类固醇致胃黏膜损伤大鼠胃黏膜COX-2、iNOS水平变化及其意义

目的研究类固醇激素对胃黏膜的损伤作用及其可能的机制。方法采用泼尼松龙皮下注射制备大鼠胃黏膜损伤模型,泼尼松龙剂量40mg/kg,给药4d,计算溃疡指数,免疫组化方法检测胃黏膜诱生型一氧化氮合酶(iNOS)水平,RT-PCR方法检测大鼠胃黏膜环氧化酶异构酶-2(COX-2)mRNA的表达。结果40mg/kg泼尼松龙可引起胃黏膜显著出血性损伤,实验组大鼠溃疡指数中位数(44.5)明显高于空白组(0),P<0.01;COX-2基因表达增强(0.41±0.09)与空白组(0.06±0.03)比较差异有统计学意义(P<0.01);iNOS染色积分为(47±7)与空白组(16±3)比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论泼尼松龙皮下注射,将引起胃黏膜损伤,可能与上调COX-2、iNOS表达有关。