Design,synthesis, and biological evaluation of thieno[3,2‐d]pyrimidine derivatives as potential simplified phosphatidylinositol 3‐kinase alpha inhibitors

A series of thieno[3,2‐d]pyrimidine derivatives as phosphatidylinositol 3‐kinase (PI3K) inhibitors was designed using the combination strategy. The synthesis and biological evaluation of the derivatives demonstrated their potent inhibition of PI3K, culminating in the discovery of 7 and 21 . Determination of a co‐crystal structure of 7 complexed with PI3Kα provided the structural basis for the high enzymatic activity. Furthermore, cellular investigation of compounds 7 and 21 revealed that they efficiently suppressed cancer cell lines proliferation through inhibition of intracellular PI3K/AKT/mammalian target of rapamycin pathway. The results provided potent simplified inhibitors of PI3K with a promising overall profile and a chemical series for further optimization to progress into vivo experiments.     

经口内镜下肌切开术对贲门失弛缓症患者食管动力的影响

目的探讨经口内镜下肌切开术(peroral endoscopic myotomy,POEM)初次治疗对贲门失弛缓症(achalasia,AC)患者术后食管动力的影响。方法纳入2012年1月至2016年6月期间于首都医科大学附属北京友谊医院就诊并行POEM治疗的AC患者,按研究设计完成各项检查、POEM治疗及随访观察,比较各型AC患者的POEM治疗成功率以及POEM治疗前后食管动力的改变。结果POEM术后6个月随访时,Ⅰ型AC患者的症状缓解率为100.0%(13/13),Ⅱ型为95.5%(42/44),Ⅲ型为90.1%(10/11)。与术前比较,术后1~6个月内下食管括约肌静息压[10.5(6.9,15.8)mmHg比24.6(18.3,35.1)mmHg,1 mmHg=0.133 kPa]、4 s整合松弛压[6.0(3.7,8.8)mmHg比21.8(15.3,28.0)mmHg]、上食管括约肌静息压[43.4(33.7,57.3)mmHg比45.3(33.2,71.1)mmHg]、上食管括约肌残余压[1.5(0.0,4.6)mmHg比3.9(1.1,6.9)mmHg]均明显改善(P均<0.05)。术后6个月,食管腔扩张的最宽直径较术前明显减小[(3.0±0.7)cm比(3.9±1.1)cm,P<0.001],总Eckardt评分较术前明显降低[1(0,2)分比6(5,8)分,P<0.001]。POEM术后,Ⅰ型AC患者食管体部均未出现蠕动恢复,Ⅱ型AC患者中有4例(9.1%,4/44)较术前恢复弱蠕动或期前收缩,Ⅲ型AC患者中10例(90.9%,10/11)较术前出现正常蠕动波、期前收缩或弱蠕动的比例增加。结论POEM术后不仅食管胃交界部流出道梗阻得到改善,而且食管体部动力也一定程度上发生改变,其中部分患者体部动力有一定恢复;但是这种变化在3个AC亚型表现不同,Ⅲ型最明显,其次是Ⅱ型,Ⅰ型则无明显改变。     

Ⅳ型肝门部胆管癌内镜治疗支架选择分析

目的 探究Bismuth分型Ⅳ型肝门部胆管癌内镜治疗支架的选择方法及经验。方法 回顾性分析2010年9月—2018年9月在兰州大学第一医院普外科就诊并接受经内镜逆行胰胆管造影术（endoscopic retrograde cholangiopancreatography, ERCP）治疗的65例Ⅳ型肝门部胆管癌患者临床资料。按照内镜引流方式不同分为3组:经内镜胆道内支架放置术（endoscopic retrograde biliary drainage,ERBD）组38例、ERBD+内镜下胆道金属支架置入 (endoscopic metal biliary endoprosthesis, EMBE)组23例、EMBE组4例;根据胆道造影方式不同分为造影剂组(n=26)、空气造影组（n=22）及无胆道造影组(n=17）。比较术后急性胆管炎发生率、总胆红素显著下降率及住院期间死亡率等指标。结果 3种引流方式相比,ERBD组、ERBD+EMBE组和EMBE组的急性胆管炎发生率分别为23.7%（9/38）、52.2%（12/23）和75.0%（3/4）,差异有统计学意义（χ2=7.499,P=0.006）。3组住院期间死亡率分别为5.3%（2/38）、13.0%（3/23）和50.0%（2/4）,差异有统计学意义（χ2=7.729,P=0.021）;两两比较,ERBD组和EMBE组之间差异有统计学意义（χ2=8.406,P=0.004）。3种造影方式相比,造影剂组、空气造影组和无胆道造影组的急性胆管炎发生率分别为57.7%（15/26）、27.3%（6/22）和17.6%（3/17）,差异有统计学意义（χ2=8.407,P=0.015）;两两比较,造影剂组和无胆道造影组之间差异有统计学意义（P=0.012）。结论 对于Ⅳ型肝门部胆管癌,胆道双塑料支架置入能显著降低患者术后急性胆管炎发生率及住院期间死亡率,可作为首选支架方案;术中造影剂的使用会增加术后急性胆管炎发生率,应慎用造影剂。     

结直肠侧向发育型肿瘤癌变的内镜学特征

目的 探讨结直肠侧向发育型肿瘤（laterally spreading tumor,LST）癌变的独立预测因素。方法 回顾性收集于2013年6月—2019年3月在首都医科大学附属北京友谊医院因结直肠LST行内镜治疗患者的性别、年龄、体重指数、吸烟史、病变的内镜学特征和病理学特点。用单因素分析寻找癌变的影响因素,对于其中差异有统计学意义的因素再纳入多因素Logistic回归分析。结果 共纳入了323例患者341处病变。假凹陷型LST的癌变率最高[85.48%（53/62）],其次为结节混合型[76.97%（117/152）],均显著高于颗粒均一型[29.51%（18/61）,P均＜0.001]和扁平隆起型[24.24%（16/66）,P均＜0.001]。单因素分析显示,假凹陷型（P＜0.001,OR=18.40,95%CI：7.46～45.42）、结节混合型（P＜0.001,OR=10.45,95%CI：5.30～20.58）、位于直乙部位（P＜0.001,OR=2.33,95%CI：1.47～3.69）、直径≥2 cm（P＜0.001,OR=2.60,95%CI：1.60～4.00）是病变发生癌变的危险因素。多因素Logistic回归分析表明,假凹陷型（P＜0.001,OR=17.51,95%CI：7.06～43.43）、结节混合型（P＜0.001,OR=8.25,95%CI：4.07～16.73）、直径≥2 cm（P=0.032,OR=1.80,95%CI：1.05～3.08）是结直肠LST发生癌变的独立预测因素。结论 当LST为假凹陷型、结节混合型或直径≥2 cm时病变发生癌变的风险高,需要采取整块切除的方式治疗。     

单纯肺动脉瓣疏通术初期治疗危重婴幼儿室间隔完整型肺动脉闭锁

目的:探讨低龄危重婴幼儿室间隔完整型肺动脉闭锁,及危重肺动脉瓣狭窄的初期外科治疗方法。方法:2009年6月至2013年6月,我院共对10例室间隔完整型肺动脉闭锁及2例危重肺动脉瓣狭窄婴幼儿患者,施行经胸正中切口非体外循环下,单纯肺动脉瓣疏通术(改良Brock术)治疗,术中保留动脉导管未闭,三尖瓣反流未做处理。患儿年龄2~9个月,体质量4.3~10kg,平均6.4kg。所有患者均合并动脉导管未闭及房间隔缺损或者卵圆孔未闭,术前患者末梢血氧饱和度62%~73%,平均69%。结果:本组围术期死亡1例(8.3%),死亡原因为术后持续低氧血症,其余11例术后均缺氧状态改善,经皮血氧饱和度上升至84%~93%,平均89%。术后测得肺动脉瓣跨瓣压差为11~28mmHg(1mmHg=0.133kPa),平均15.6mmHg,术后随访11例,PDA均闭合,三尖瓣反流由术前大量转为少量或者消失。结论:作为危重婴幼儿的初期治疗,对于发绀严重,生长发育差,不能耐受体外循环的危重室间隔完整型肺动脉闭锁及危重肺动脉瓣狭窄患儿,Brock术可获得满意的治疗效果。     

无痛肠镜与常规肠镜检查的前瞻性对照研究

目的探讨无痛肠镜和常规肠镜检查在临床工作中的选择。方法362例自愿接受无痛肠镜检查患者（无痛肠镜组）和323例自愿接受常规肠镜检查患者（常规肠镜组）纳入对照研究,均于检查结束后完成问卷调查,统计分析2组检查完成情况、操作时间、检查费用、不适反应发生情况以及问卷调查结果。结果无痛肠镜组和常规肠镜组检查完成率分别为98．9％（358／362）和89．8％（290／323）（P=0．337）,操作时间分别为（5．60±3．25）min和（7．71±5．70）min（P〈0．001）,平均检查费用分别为人民币886．54元／人和386．00元／人（P〈0．001）,操作相关不适反应总发生率分别为13．3％（48／362）与83．6％（270／323）（P〈0．001）,患者满意度评分分别为4（3-4）分和3（2-3）分（P〈0．001）,操作者满意度评分分别为4（34）和4（4-4）分（P〈0．001）。无痛肠镜组和常规肠镜组愿意再次接受相同检查方式检查的患者数分别为354例（97．79％）和225例（69．66％）（P〈0．001）,常规肠镜组愿意再次接受常规肠镜检查的相关因素分析结果显示男性患者（P=0．035）、无腹部手术史者（P〈0．001）、检查过程中未出现腹痛者（P=0．015）更愿意再次接受常规肠镜检查。结论常规肠镜检查虽然耗时较长,但可避免麻醉风险,且检查所需费用较低,仍是目前国内结直肠疾病检查不可欠缺的重要方法。内镜医师在选择肠镜检查方式时,不仅要考虑患者术中耐受,更要根据患者实际情况严格把握适应证,在充分利用现有医疗资源的前提下使患者得到及时的诊治。     

Laimer纤维在贲门失弛缓症患者中的表现情况

目的探讨Laimer纤维在贲门失弛缓症（AC）患者中的发生情况及其形态学特征。方法收集107例行经口内镜下肌切开术（POEM）治疗的AC患者的病例资料,重新筛查每例患者的POEM手术视频,根据患者性别、年龄段、AC内镜下Ling分型及Laimer纤维所在部位分类统计Laimer纤维发现率并行对比分析。结果44例存在Laimer纤维,发现率为41．12％（44／107）。不同性别、不同年龄段AC患者中发现率比较差异均无统计学意义（P〉0．05）;LingIIb型发现率最高（46．15％,12／26）,其次为I型（45．83％,22／48）,Ⅲ型无发现,Ling各型发现率比较差异无统计学意义（X2=2．042,P=0．564）;Laimer纤维均位于食管下段括约肌中,食管右侧壁发现率最高（36．45％,39／107）,其次为食管左侧壁（3．74％,4／107）,食管前壁无发现,食管各部位发现率比较差异有统计学意义（X2=107．468,P=0．000）,但是食管不同部位黏膜隧道开口者发现率比较差异无统计学意义（X2=7．055,P=0．070）。结论Laimer纤维较为普遍存在于AC患者食管下段括约肌中,且多见于食管右侧壁,但与AC的发病关系以及对食管下段括约肌功能的影响尚需进一步研究验证。     

老年阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者冠心病发病风险的调查

目的对老年阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者冠心病的发病风险进行调查。方法选择2015年5月~2018年5月海南省人民医院经整夜多导睡眠监测诊断为OSAHS患者60例,根据患者病情严重程度分为轻度组19例,中度组18例,重度组23例。按2︰1原则选择同期我院健康体检中心进行体检的非OSAHS患者30例(对照组)。采集各组患者基本信息,通过多导睡眠监测仪监测呼吸暂停低通气指数(AHI),根据AHI评估患者病情,进一步采用Framingham危险评分及欧洲心脏外科手术风险评估系统(EuroSCORE)对研究对象进行评估。结果与对照组比较,中度组和重度组Framingham危险评分和EuroSCORE明显升高[(7.94±3.49)分、(10.30±3.01)分vs(2.82±1.39)分,(2.25±0.86)分、(3.25±0.85)分vs(1.31±0.48)分,P<0.05)]。相关性分析显示,OSAHS患者AHI分别与Framingham危险评分及EuroSCORE呈正相关(r=0.709,P=0.028;r=0.726,P=0.019)。结论老年OSAHS患者随着病情的加重,冠心病相关事件发生风险明显升高。     

Identify and categorize drug-related problems in hospitalized surgical patients in China

International Journal of Clinical Pharmacy - Background Data is lacking on types and severities of drug-related problems (DRPs) in hospitalized surgical patients in China. Objective To identify and...