异基因造血干细胞移植中急性移植物抗宿主病的研究状况

目前认为,异基因造血干细胞移植可通过免疫细胞介导的移植物抗白血病效应消除体内残留的肿瘤细胞,达到治愈的目的。但移植物抗宿主病,尤其急性移植物抗宿主病,是异基因造血干细胞移植应用中最棘手的问题,是移植后致残及相关死亡的主要原因。而控制移植物抗宿主病的药物大多抑制移植物抗白血病效应,同时付出了移植效能降低、感染机会增加的代价。因此,理想的方法是寻找使T细胞处于激活状态,保持移植物抗白血病效应,但同时又抑制特异性同种抗原。一些对经典抗原提呈细胞、树突状细胞等的新发现,移植方式的改良以及间充质干细胞和调节性T细胞的应用等,为移植物抗宿主病的防治提示了新的方向。     

无放射预处理自体骨髓移植后生育及甲状腺功能观察1例

关于无放射与有放射的预处理在骨髓移植中的利弊，一直受到关注。我院1998年采用无放射预处理方案进行自体骨髓移植（ABMT）治疗急性早幼粒细胞性白血病（APL）1例，随访多年，对疗效、移植并发症及移植对生育和甲状腺功能的影响进行了观察，报告如下。     

抑郁症影响心血管疾病的研究进展

近些年来 ,很多文献报道了心理因素对心血管疾病发生 ,发展及预后的重要影响。为阐明这种影响的机理 ,很多新技术和动物试验已迅速应用于这方面的研究。但是迄今为止 ,仍有很多机理尚未阐述清楚 ,笔者就抑郁这种心理因素对心血管病影响的研究现状综述如下。抑郁症主要表现为 :情绪抑郁及对周围的所有活动失去兴趣 ,这种状态至少持续两周并伴有下述症状中的至少四种症状 ,如 :食欲减退 ,失眠 ,疲劳 ,精神运动性阻滞 ,焦虑 ,有罪 ,无意义感或有自杀的念头 [1]。1　抑郁影响心血管病的流行病学调查1.1　抑郁症的发病率较高 :Blazer等 [2 ] 在…     

泛素通路与脑缺血

脑缺血再灌注72h时,CA1区发生迟发性神经元死亡(DND).泛素通路可降解脑缺血时产生的变性蛋白质,再灌注时,UbC基因的表达变化最明显.CA1区游离泛素持续减少,泛素免疫反应性(UIR)消失且始终不恢复,且发生DND.在低温或缺血预处理时,CA1区游离泛素暂时减少,泛素免疫反应性消失后恢复,不发生迟发性神经元死亡.     

急性白血病14年中二次复发化疗仍缓解一例报告

临床资料　患者 ,女 ,6 0岁 ,1988年 2月起反复皮下、牙龈出血伴月经量增多 ,于 1988年 4月 2 8日入院 ,经骨髓检查确诊为急性粒细胞性白血病 (M2 a) ,经 HATP方案化疗 1个疗程后完全缓解 ,又先后 13次予强化、巩固、维持治疗 ,方案分别为 HOTP、HOAM、HAT、HTP、HATP等 ,至 1989年7月 18日中断化疗。 1996年 4月患者因面色苍白十余天再次入院 ,查骨髓象示 :急性粒细胞性白血病 (M2 a)复发。于AA(阿霉素 +阿糖胞苷 )方案化疗 3个疗程后达完全缓解。后先后 2 4次予 HAE、NA、HA、VA、CAM、AE方案化疗 ,多次复查骨髓象均示完…     

伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病患者ABL激酶区点突变的检测

目的 探讨伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病(CML)患者ABL酪氨酸激酶区点突变的发生情况及临床意义.方法 采用巢式PCR扩增23例CML患者不同时期的40份骨髓标本的ABL激酶区,对扩增产物纯化、双向测序并进行序列同源性比对.结果 7人(30.43％)检测出点突变,共导致5种类型的氨基酸替换:T315I 3例,Y253H、E255K、F317L及G321W各1例.慢性期、加速期和急变期患者点突变的例数分别为2例、2例和3例.其中6例患者测序前经400 mg/d伊马替尼治疗无效,加大伊马替尼刺量至(600～800)mg/d,随访3～6个月,仅F317L患者获得部分细胞遗传学缓解,另外5例患者均无遗传学反应,且Y253H和1例T315I疾病进展至急变期.0321W为初治慢性期患者,经400 mg/d伊马替尼治疗达到完全血液学缓解,BCR-ABL 细胞比例显著下降.结论 ABL激酶区点突变是CML患者对伊马替尼耐药的重要原因.不同类型的突变导致的耐药程度不完全相同,且并非所有点突变都会导致耐药的发生.监测ABL激酶区点突变有助于预测疗效并及早调整治疗.     

Notch配体的原核表达与纯化及其对四氯化碳损伤后造血的影响

目的:通过原核表达并纯化靶向内皮细胞的小鼠Notch重组配体m D1R蛋白,观察其对四氯化碳损伤后造血的影响。方法:PCR克隆并构建p ET22b(+)-m D1R表达载体,转化大肠杆菌,IPTG诱导,镍珠亲合层析纯化,SDS-PAGE确认目的蛋白表达。应用流式细胞术、细胞粘附实验、免疫荧光染色及实时定量RT-PCR检测蛋白的内皮靶向性和Notch激活程度。建立四氯化碳损伤小鼠模型,应用流式细胞术观察m D1R蛋白对造血干细胞(HSC)、髓系和淋系细胞的影响,应用磁珠分选Lin~-Scal-1~+c-Kit~+细胞并分析细胞周期的变化,RT-PCR检测IL-10的表达。结果:成功克隆并构建原核表达载体,获得高纯度且有生物学活性的m D1R重组蛋白。m D1R能激活四氯化碳损伤小鼠造血干/祖细胞的Notch信号途径,内源性扩增HSC和长期HSC达2.96倍和6.18倍,促进了髓系祖细胞及髓源性抑制细胞的自体扩增,尤其有利于粒/单核细胞进入血液循环,其具体机制可能与Notch信号促进应激损伤后造血干细胞增殖和上调IL-10表达有关。结论:成功构建了连接造血干细胞和造血微环境的新型Notch配体活性蛋白,证实Notch信号途径可能通过促抗炎因子表达,实现应激损伤后自体造血动员。     

青蒿素及其衍生物的抗肿瘤作用

青蒿的提取物青蒿素具有抗肿瘤作用。由于青蒿素难溶于水和油，几种半合成的水溶性衍生物如蒿甲醚、蒿乙醚和青蒿琥酯等便应运而生。青蒿索衍生物的主要活性代谢产物是二氢青蒿素。青蒿素及其衍生物主要通过抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡和抑制血管生成发挥抗癌作用，对癌细胞有很强的靶向性，并可克服多药耐药，与传统化疗药无交叉耐药。因青蒿素安全低毒，有望成为新的广谱、高效、低毒的抗癌药物。     

自体骨髓移植治疗急性髓性白血病

目的 :探讨急性髓性白血病患者自体骨髓移植前用 ACE方案预处理 (阿糖胞苷 +环磷酰胺 +鬼臼乙叉苷 )和全身照射 +ACE预处理的疗效。方法 :自体骨髓移植治疗 3例急性髓性白血病 ,1例采用 ACE方案预处理 ,2例用 TBI+ACE方案预处理。结果 :3例均移植成功 ,白细胞≥ 1.0×10 9/L 的时间分别为 +16天 ,+14天 ,+19天 ,血小板 >2 0× 10 9/L 的时间分别为 +17天、+19天、+19天。ACE方案预处理的并发症明显少于全身照射 +ACE预处理。结论 :单用 ACE预处理不影响自体骨髓移植疗效 ,且没有全身照射的毒副作用     

青蒿素及其衍生物的抗白血病作用

研究表明青蒿的提取物青蒿素具有抗白血病作用。由于青蒿素难溶于水和油,于是半合成了几种水溶性的衍生物,如蒿甲醚、蒿乙醚和青蒿琥酯等。二氢青蒿素是青蒿素衍生物的主要活性代谢产物。青蒿素及其衍生物主要通过抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡和抑制血管生成而发挥抗白血病作用。它对白血病细胞有较强的靶向性,并可克服多药耐药,与传统化疗药无交叉耐药。因青蒿素安全而低毒,故有望成为一种新的抗白血病药。